HPV感染的诊治进展.ppt
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1、,HPV简介,人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)是小分子双链DNA病毒,具有强烈嗜上皮性,高度组织和宿主特异性,可致人类皮肤和粘膜异常增生,引起多种良、恶性病变。,高度宿主特异无包膜小型双链环状DNA病毒 由72个壳微粒组成立体对称的20面体 直径约为55nm 无脂蛋白膜 由核心和蛋白衣壳组成,克隆化HPV16病毒基因组的序列分析,HPV16基因有8个开放读框(open reading frame, ORF) ORFE6、E7、E1、E2、E4、E5为早期基因,L1、L2为晚期基因 E6和E7可通过不同机制使原癌基因激活,抑癌基因失活,从而使细胞增殖和凋亡失调,导
2、致肿瘤发生。,HPV不能在体外的组织培养和细胞培养中生长 不能在实验动物中接种生长 对其生命周期所知甚少 对病毒基因组功能的认识,通过对其基因克隆化研究。,至少有120种类型的HPV已被鉴定出,且 仍在陆续发现新的类型 至少有35型HPV在生殖道病损中检测到,它们被称为“生殖器”型 低危型HPV,有6,11,42,43,44 高危型HPV ,有16,18,31,33,35,45,51,52,56,58,,6及11型与尖锐湿疣关系最密切 HPV2,27,57可引起手部寻常疣 HPV56,59-64,67,71均从外阴上皮内增生的病损中测到 HPV 16、18、31、33、35型与外阴部原位鳞癌、
3、鲍温样丘疹病及Queyrat增生性红斑有关,HPV感染的形式,一种是HPV藏在人的基底细胞内,这种情况可能持续数十年,而不为临床所用方法检测到,不管高危型HPV或是低危型HPV都有这种形式,HPV侵入基底细胞层,藏在这里,可以复制,但不引起病变。 HPV游离在它感染的上皮细胞里,跟人的DNA没有整合,同样高危型HPV和低危型HPV都有这种状态。 整合型,HPV DNA环在E2、E1基因处断开,并与人DNA整合,一般是高危型HPV感染。,流行病学,宫颈癌近50万 高度病变1000万 生殖器疣及宫颈低度病变各3000万 无异常改变hpv感染3个亿,在美国,生殖器HPV是性传播感染中最高发的感染 据
4、估计美国现有2000万人感染 其中每年新发感染620万人 年龄在1544岁,其中74发生在1524岁,相对于一般诊所30的HPV感染率,青少年女性高达64发病率 有研究表明,首次性交48个月后,50年轻女性有宫颈HPV感染 无症状的男性HPV感染率是非常高的 有研究显示男性生殖器多部位采样检测HPV较某一部位检测HPV阳性率要高很多 研究表明男性生殖器疣极易传染给女性性伴,危险因素,性伴数 研究表明,无论男性或女性,其生殖道HPV感染与性伴数呈强相关 有研究发现,与妇女的年龄相比,其男性性伴的年龄增长1.5岁以上,与妇女的HPV感染有显著相关,可能是男性性伴的年龄越大,其性伴数可能越多,性行为
5、 横断面研究显示性行为发生年龄越小、月经初潮和第一次性行为间隔越短的青少年越易感染HPV 过早性交的青少年更易有其它高危性行为,如多性伴或有共同性伴以及有性经验丰富的性伴 从生理学角度探讨,因宫颈尚未完全发育成熟,宫颈粘膜的保护机制不充分或发生宫颈粘膜异位可能性加大,导致青少年女性更易感染HPV,吸烟 口服避孕药,免疫抑制 慢性免疫功能抑制的患者晚期易患HPV感染和与HPV有关的肿瘤 HIV阳性发生HPV感染及HPV相关肿瘤的几率增加 临床上伴细胞免疫缺陷者,CA损害持续不退,其外周血中辅助性T细胞减少,抑制性T细胞数增多,NK细胞功能底下,CD4/CD8比例倒置,其值1。,妊娠 妊娠期间HP
6、V检出率高,产后HPV 检出下降 妊娠期间发生的轻度免疫耐受性及局部的生理改变,可能也会促成HPV检出率增高 有报道提示,有些妇女妊娠期间雌激素和孕酮水平增高,会使尖锐湿疣增大。,HPV感染持续时间,70新感染者1年内可以清除 91可以在2年内清除 目前尚不清楚这个清除是病毒完全从体内清除还是降低到了检测不到的水平1921。,有研究显示女性感染HPV有两个高峰 第一峰25岁(初次性交的第一个10年),它可以是HPV检测阳性,或表现为生殖器疣,或有宫颈细胞学异常,这3种结果基本可以在两年内清除。 第二峰45岁(3555岁),可以是早期获得的潜伏感染被激活,或是获得新的感染,加之机体免疫能力降低,
7、其临床表现主要是高度宫颈内瘤变或宫颈癌。 第二峰危险性超过第一峰。,HPV病毒载量,HPV的传染性可能与病毒载量有关 一般认为HPV病毒载量反映的是HPV感染状态,并非病变程度。,多重感染,多重低危型HPV感染则更易引起尖锐湿疣的发生 多重高危型HPV感染引起宫颈癌的患病风险增加 高危或低危多重感染并不会促进宫颈疾病的进展,病毒学检测,直接杂交分析 美国Digene公司生产的HC- 低危型探针检测HPV6、11、42、43、44 高危型探针检测HPV16、18、31、33、39、 45、51、52、56、59和68型 遗憾的是只能进行高危与低危分组鉴定而不能进行个体基因分型,基于PCR的检测方
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