H高血压治疗进展.ppt
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1、H型高血压的危害与 治疗进展,,奥萨团队简介,“中国的Framingham” 10多万病例16年跟踪研究 “新英格兰医学杂志”和“柳叶刀”等发表SCI论文230篇 2007年柳叶刀杂志所发文章被千人 医生网站推荐为“必读” 影响因子超过800分 被引用次数超过8000次 2008年欧洲脑卒中防治指南首次引用中国研究成果 2008年9月启动2万余例中国最大样本的RCT研究 院长徐希平教授(哈佛大学、伊利诺伊大学) 20位国家特聘专家之一 承担十七项国际科研项目 获得科研经费六千多万美元 获得NIH资助最多的华裔科学家领导的医药研发团队 哈佛大学获得最多资助项目的科学家,#Science2001年
2、 *美国千名医学家网站票选,奥萨医药研究院 “H型高血压”研究先行者,H型高血压 H-type Hypertension,伴有血浆同型半胱氨酸升高(Hcy10umol/L)的原发性高血压定义为H型高血压 Hypertensive patients, co-morbid with elevated plasma homocysteine levels, are defined as H-type hypertension.,胡大一 中华内科杂志 2008, 47 (12):976-7,NOTES: Estimates are age-adjusted. Starting with 1999 da
3、ta,causes of death were coded according to ICD10.,SOURCE: CDC/NCHS, National Vital Statistics System.,Chartbook,Health, United States, 2008,中美心脑血管疾病死亡率趋势比较,Stroke,1950,1960,1970,1980,1990,2000,2005,Year,10,000,100,10,Deathsper100,000population(logscale),Heart disease,1985,1990,1995,2000,2005,Year,15
4、0,100,0,Mortality(1/100000),50,USA,Lisheng Liu, Cardiovascular diseases in China, Biochem. Cell Biol. 85: 157163 (2007),Stroke,CHD,138,54,211.1,46.6,China,Asian Pacific Region Stroke (2002),H型高血压的诊断2006年美国AHA指南, 高同型半胱氨酸血症 :空腹血浆hcy10umol/L,JANA.2004;7;11-24 Circulation, 2006,113:e409449 中华内科杂志,2008,v
5、ol.47,NO12,我国高血压发展趋势,2005年中国高血压防治指南,中美心脑血管事件危险因素对比证实 H型高血压是导致我国脑卒中高发的最主要原因,Hcy病理作用示意图,同型半胱氨酸是一种含硫基氨基酸,是蛋氨酸代谢产物 氧化应激反应,导致内皮细胞和内质网损伤 破坏机体凝血和纤溶之间的平衡,使机体处于血栓前状态 引起血管平滑肌细胞的增殖和胶原的合成 加速动脉粥样硬化的进程,Stroke. 2004;35:345-347.,Stroke. 2004;35:345-347.,多项大型流行病学研究荟萃分析 血浆Hcy增加5mol/L,脑卒中风险增加59%,BMJ,2002,325:1202-1206
6、,刘海波、惠汝太等,中华内科杂志 1999, 38(12):821,Hcy水平越高,冠动脉病变的支数越多,冠脉狭窄的患者降hcy治疗可以显著提高5年生存率,H型高血压增加心脑血管事件28倍,Relative Risk (Vascular Disease),H型高血压,中国安庆社区研究证实 H型高血压(10umol/L)显著增加心脑血管事件风险,研究目的: 评价我国人群高Hcy与心脑血管事件的关联 高血压与高Hcy对心脑血管事件的联合作用 MTHFR基因型、高Hcy血症对心脑血管事件发生的修饰作用 方法: 巢式病例对照(1995-2006) 人群:安庆地区,39165人 平均随访期:6.2年 病
7、例:随访中发生心脑血管事件存活或死亡的病人 对照:按照年龄、性别、入组时间进行配对,Li J et al. 2009 (paper under review),遗传因素决定了中国人群易发生高Hcy血症与H型高血压!,同型半胱氨酸代谢通路,MTHFR,VB2,5,10 甲基四氢叶酸,Betaine,同型半胱氨酸,蛋氨酸,MTR,5 甲基四氢叶酸,四氢叶酸,VB12,VB6,SAM,SAH,BHMT,Dimethylglycine,MTHFR是同型半胱氨酸通路中一重要代谢酶,该酶活性的改变能显著性影响体内同型半胱氨酸的水平 MTHFR C677T位点的遗传变异属于常染色体隐性突变(CC CT TT
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