TKI耐药后治疗策略研究进展.ppt
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1、EGFR TKIs耐药后治疗策略研究进展,TKIs 耐药的方式 药理性和生物性,Nature review, Clinical Oncology Augest,2014,EGFR-TKI获得性耐药机制,Nature review, Clinical Oncology Augest,2014,EGFR 靶基因改变 60%,旁路激活20%,机制不明 15-20%,4,EGFR TKI耐药后治疗选择,EGFR TKI耐药,继续TKI治疗,加或换化疗,局部治疗,获益程度? 合适患者?,TKI + 化疗? 化疗?,哪些患者需要?,新药的研发,二次活检,新药临床研究,5,RECIST标准进展后持续TKI治
2、疗?,ASPIRATION研究:在RECIST进展后继持续TKI治疗,K. Park , et al. 2014 ESMO Abstract 1223o,患者治疗情况,K. Park , et al. 2014 ESMO Abstract 1223o,结论: RECIST标准耐药后继续TKI治疗是可行的,能够延缓后续的治疗,包括化疗 可能的获益人群为前期TKI治疗有较好疗效者,PS评分相对较好者 需要随机对照研究来验证,PD后新发病灶对比,在PFS1时,PD后未接受厄洛替尼治疗的患者出现新的肺部病灶占比(23.1%)多于PD后接受厄洛替尼治疗的患者(10.8%) PD后继续接受厄洛替尼治疗患者
3、的脑转移发生率(4.3%)高于未接受PD后厄洛替尼治疗的患者(1.3%),K. Park , et al. 2014 ESMO Abstract 1223o,结论: RECIST标准耐药后继续TKI治疗是可行的,能够延缓后续的治疗,包括化疗 可能的获益人群为前期TKI治疗有较好疗效者,PS评分相对较好者 需要随机对照研究来验证,一线EGFR-TKI治疗影像学进展后EGFR-TKI用于EGFR突变 阳性突变晚期或复发NSCLC的观察研究,设计:多中心、前瞻性研究 目的:评估EGFR+的NSCLC患者一线TKI治疗,根据RECIST标准判断PD后,临床上实际治疗模式 研究人群:一线EGFR-TKI
4、治疗失败的晚期EGFR突变/复发NSCLC 主要终点:根据自RECIST判断PD后继续EGFR-TKI治疗至临床PD的时间,Hosomi Y, et al. 2014 ASCO Abstract 8071.,R-PD=RECIST-PD; C-PD=临床PD,研究结果,R-P DFS=264 d;C-P DFS=461 d;6例(1.3%)患者中止治疗后出现“疾病反弹” 中位自初始TKI治疗中止到开始二线治疗时间:11.5d;294例患者接受后续治疗,R-PD=RECIST-PD; C-PD=临床PD;R-PDFS=无RECIST-PD生存期;C-PDFS=无临床PD生存期,研究结论: 约35
5、%的R-PD但未C-PD的患者持续TKI治疗,中位至C-PD或TKI中止时间为162天,其中40%的患者在R-PD后接受TKI治疗并且至少临床稳定6个月 TKI治疗中止后的“疾病反弹”率低于既往报告 初始TKI治疗直至临床进展(C组)患者的预后看来更好 1/3的患者再次接受EGFR-TKI治疗,Hosomi Y, et al. 2014 ASCO Abstract 8071.,继续TKI+化疗 vs 化疗?,IMPRESS研究:继续TKI+化疗 vs 化疗,随机不包括分层因素,对两类协变量进行校正:年龄(=65岁),既往吉非替尼疗效 (SD vs. PR/CR) Mok TS, et al.
6、2014 ESMO Abstract LBA2.,研究人群基线特征,Mok TS, et al. 2014 ESMO Abstract LBA2.,ORR & DCR (ITT),OR=1.39 95%CI:0.74-2.62 P=0.308,OR1代表对吉非替尼有利 Mok TS, et al. 2014 ESMO Abstract LBA2.,33%成熟度,IMPRESS研究结论,IMPRESS是第一项且唯一一项在一线吉非替尼耐药的EGFR突变阳性晚期NSCLC患者中评估持续吉非替尼联合化疗与单纯化疗的随机III期研究 IMPRESS显示,对于EGFR突变阳性NSCLC患者,一线EGFR-
7、TKI治疗RECIST进展后持续吉非替尼联合顺铂/培美曲塞较单纯顺铂/培美曲塞未能改善PFS,两组间ORR或DCR也没有差异。 OS数据不成熟(次要终点;33%的事件),不能得出任何结论 安慰剂组的OS较吉非替尼组有延长去势 后续治疗不均衡,安慰剂组接受后续治疗的情况更为有利 IMPRESS结果不支持在疾病进展(RECIST标准)后,二线含铂两药化疗的基础上联合吉非替尼治疗,Mok TS, et al. 2014 ESMO Abstract LBA2.,化疗与靶向的序贯作用,拮抗作用:EGFR-TKIs将肿瘤细胞阻滞于G1期,减弱了多西他赛在M期的作用(先靶向后化疗),协同作用:EGFR-TK
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