治疗CHF药物课件.ppt
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1、,第二十六章 治疗充血性心力衰竭的药 (Drugs used for treatment of CHF) CHF: congestive heart failure,chronic heart failure,概述,一、CHF:各种心脏疾病,心肌心功能失代偿,心输出量绝对或相对不足出现全身症状(组织血液灌流不足、静脉系统淤血)。 二、CHF的基本病理生理变化及补偿机制 1.心功能的障碍:收缩力,心输出;心率,心脏前负荷,心腔容积,心肌耗氧量。 总:收缩和舒张功能障碍,作功效率下降。 2.心肌结构变化:心肌细胞凋亡、肥大,细胞外基质成分增加,心肌肥厚和重构。,3.神经内分泌: 1)交感神经系统活
2、性:HR、心肌收缩力 2)肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)激活:水钠潴留,心肌组织重构和肥厚。 3)其他:AVP、ET、TNF;ANP、NO等。 4.心肌受体及其信号转导: 1受体数目下调,兴奋性G蛋白数目减少、活性 ,而G蛋白偶联受体激酶活性 , 1受体与兴奋性G蛋白脱偶联。,三、CHF的治疗药物 1.增强心肌收缩力:强心苷、 1受体激动剂、PDE抑制剂。 2.减轻心肌负荷:扩血管、利尿 3.阻遏或逆转心肌重构和肥厚:ACEI及血管紧张素受体拮抗剂。 4.受体阻断剂,第二节 常用药物,一、强心苷类(Cardiac glycosides) 洋地黄(Digitalis)源 毛花苷C(la
3、natoside C,西地兰)、地高辛(digoxin)、洋地黄毒苷(digitoxin) 毒毛花苷K(strophanthin K) 【体内过程】 与药物的脂溶性或极性有关(表1 ),表1.强心苷的体内过程特点比较,【药理作用】,1.对心脏的作用 (1)正性肌力作用:直接作用 使收缩力,收缩敏捷,收缩期缩短而舒期延长; 使心输出量,心室容积,心舒末期压。 总:提高了心脏作工本领,增加心输出量而不增加甚至降低氧气的消耗。 (2)负性频率作用和负性传导作用:间接作用 HR和A-V传导减慢 (3)对心肌电生理影响: 治疗量:迷走张力,促K+外流 窦房结最大舒张电位,自律性 房室结Ca2+内流减慢,
4、传导性 心房静息电位,传导,ERP,过量:明显抑制浦肯野纤维和房室束Na+-K+-ATP酶,细胞失钾,最大舒张电位电负性降低,自律性,ERP缩短; 中毒:ECG的ST段呈鱼钩状。 2.对神经和内分泌系统 治疗量 直接、间接兴奋迷走N,抑制交感N兴奋性 血浆肾素活性,减少AngII及醛固酮含量; 中毒量 增强交感N活性,引起快速型心率失常; 作用于CTZ引起呕吐。 3.对肾脏作用:间接与直接利尿。 4.对血管作用:直接收缩血管平滑肌,【临床应用】,1.CHF治疗: 伴房颤或心室率快的CHF最好; 对瓣膜病、风心(严重二尖瓣狭窄除外)、冠心、高心、先心等效好; 肺心、活动性心肌炎、严重心肌损伤效差
5、,易中毒。 扩心、心肌肥厚、舒张性心衰者首选-blocker、ACEI 2.心房纤颤:首选。 心室率下降,纤颤仍在; 3.心房扑动:不均一缩短有效不应期,变扑动为纤颤,再减慢心室率。 3.阵发性室上性心动过速:兴奋迷走神经,降低心房的兴奋性。多用西地兰。,【不良反应及防治】,总:安全范围小,治疗量60%中毒量。胃肠反应最常见,心脏反应最严重。 1.心脏反应:快速型和缓慢型的心律失常 快速型:室早(最多、最早)、室速、室颤 A-V阻滞 窦性心动过缓 60次停药 防治:预防-问服药史,常规补钾,禁用钙剂。 快速性的心律失常治疗-停药、补钾、苯妥英钠、抗地高辛抗体。缓慢性的心律失常治疗? 2.胃肠反
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