动脉粥样硬化治疗新靶标-从基础到临床20141219.ppt
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1、动脉粥样硬化治疗新靶标 从基础到临床,主要内容,斑块的病理学特点与临床事件的关系 动脉粥样硬化的干预策略和新靶标,Circulation. 2003;108:1664,斑块的病理形态学改变,冠脉狭窄变化与冠脉事件 MI发生前的影像学改变,Puri R, et al. JACC, 2014,12:1135,JACC 1136,斑块负荷与临床事件 PROSPECT 研究,Gregg W,et al. N Engl J Med 2011;364:226-35,AS斑块进展增加事件,Dirk bose,et al.J Am Coll Cardiol 2007.49:925-32,斑块狭窄与易损斑块的病
2、理学关系,Narula J,et al. JACC, 2013, 61:1041-51,埋藏的纤维帽与易损斑块,对 照 组,脂多糖组,应激 组,应激 脂多糖组,Li JJ, et al. ATVB, 2012; 5:1158-66. (IF: 7.215),铁调素促进斑块的不稳定性的作用,易损斑块的病理学特点,易损斑块的病理学特点,Vancraeynest D, et al. JACC, 2011.57:1961-79,诱发AS斑块破裂的可能原因,斑块破裂,内因,外因,纤维帽薄,较大的脂核,斑块周围动脉的正性重构,炎性细胞浸润,斑块内新生血管增加,易损斑块,遗传,交感神经兴奋,各种诱发因素 血
3、压,血栓形成能力,外在力学因素,冷刺激促进AS斑块生长和不稳定,Dong M, et al. 2013,18:118-29 (IF 17.551),寒冷导致AS斑块生长 和不稳定的新机制,Dong M, et al. Cell Metabolism, 2013,18:118-29 (IF 17.551),30% 狭窄,无缺血,轻中度狭窄,稳定性斑块破裂&愈合,90% 狭窄,慢性缺血,高风险斑块, 缺血, 50% 狭窄,急性血栓形成,狭窄迅速进展,高风险斑块成像 斑块负荷,连续进展 缺血测试(FFR,无创) 斑块成分 WSS ? 斑块内出血,病理学改变对斑块治疗策略的提示,主要内容,斑块的病理学
4、特点与临床事件的关系 动脉粥样硬化的干预策略和新靶标,动脉粥样硬化的干预策略和新靶标,现有指南的建议 斑块不稳定的机制和新靶标的基础研究筛查 新药的研究,ESC SCAD治疗策略 简化流程+多靶点干预,The Task Force on the management of stable coronary artery disease of the European Society of Cardiology. Eur Heart J. 2013 Aug 30,缓解心绞痛症状 预防事件 生活方式管理 危险因素控制 +患者教育 药物治疗 阿司匹林 他汀类 考虑ACEI或ARBs 中药,研究显示,即
5、使积极干预危险因素 仍有近60%的患者AS斑块在进展,J. David Spence, et al. Stroke. 2002;33:2916-2922 Stroke. 2010;41:1193-1199,1,686名卒中、TIA或症状性颈动脉狭窄患者,严格按照指南治疗传统危险因素。B超检测颈动斑块,观察斑块面积与心脑血管事件的关系,平均随访2.51.3年。,注:危险因素的定义:降压、降脂、降糖、抗凝等,斑块进展患者发生心血管事件的风险是斑块无改变患者的2.1倍,J. David Spence教授的研究启示:如果以高危因素作为动脉粥样硬化治疗的门槛,那么众多患者将失去斑块逆转的机会,Every
6、body has athero- sclerosis, the question is who has vulnerable plaque,易损斑块是AS急性心血管事件发生的 众多链条中最薄弱的一环,Zhang C, et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2007,27:1760-1767,每个人都有动脉粥样硬化,问题是谁有易损斑块,易损斑块,动脉粥样硬化斑块 心脑血管病防治的关键环节,Pepine CJ. Am J Cardiol. 1998;82(suppl 10A):23S-27S.,10岁开始,30岁开始,40岁开始,内皮受损、脂质沉积,平滑肌细胞
7、和胶原,血栓 出血,50岁开始,高危因素,斑块,CV事件,脑梗死,冠心病,危险因素控制达标,转变治疗模式 从危险因素控制达标到靶向治疗动脉粥样硬化,靶向治疗动脉粥样硬化,J. David Spence, et al. Stroke. 2010;41:1193-1199.,J. David Spence教授的研究启示:如果以高危因素作为动脉粥样硬化治疗的门槛,那么众多患者将失去斑块逆转的机会,血管组织RAS激活 促进动脉粥样硬化进展和血管结构改变,Trends Endocrinol Metab. 2005;16: 120-6.,RAAS系统的再认识,ARB,Ang III,Ang IV,ACE2
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