肿瘤基因显像.ppt
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1、肿 瘤 基 因 显 像,第三军医大学新桥医院核医学科,解剖显像,P. Brueghel,功能成像,肿瘤基因显像就是利用放射性核素标记的探针,在DNA、mRNA或蛋白水平上,体内无创伤的显示基因及基因表达产物(受体、酶和功能性蛋白)的功能动力学变化,进行诊断或疗效评价。,一、肿瘤基因显像原理和分类,基因(gene)是染色体DNA序列,用于产生功能产物,比如多肽(酶、受体)或功能性RNA分子。基因具有一定的组织、细胞学的特异性。,基因表达 (gene expression)是指基因的转录与翻译以及它们的控制,基因表达水平的改变是细胞癌变的一个重要因素。并且基因的表达是动态的,它随着不同的生长、发育
2、阶段、疾病、药物、或环境的作用而在质和量上开启或关闭某些基因。,细胞中的癌基因(oncogene)过量表达和抑癌基因(tumor suppressor gene,TSG)的突变失活是肿瘤发生的重要标志。肿瘤的发生和发展是一个多因素、多步骤和多基因参与的复杂过程。单个基因的突变不足形成癌症,对于实质性癌来讲可能需要56个癌基因的突变。,原癌基因 (prot - oncogene)激活后称为癌基因。根据癌基因最终蛋白质产物功能和生物化学性质的不同将癌基因可以分成为:生长因子、生长因子受体、信号转导分子、转录因子、细胞凋亡基因和细胞周期素类。,肿瘤抑制基因也被称为抑癌基因。抑癌基因的表达也即反义策略
3、。常见的抑癌基因有P53、RB、P16等。,P53 在正常细胞中一种是控制细胞生长周期抑制细胞分裂,让细胞停止在细胞周期的G1期,尤其在细胞因外界因素受到损伤时;另一种是诱导细胞调亡(apoptosis)。P53是临床发现与肿瘤发生相关率最高的抑癌基因。,基因显像和分子影像中其它显像的机理和方法有着明显的不同,目前将按照基因显像分成三种:采用反义技术DNA或RNA对靶基因的直接显像,基因诱导受体、酶显像和转导基因表达显像。,反义技术(antisense technology)是一类能与特异性mRNA、DNA互补的小分子量的、可扩散的DNA转录物,它能够在翻译水平、转录水平和核酸复制水平上高度特
4、异地抑制靶基因表达。,反义技术显像是用放射性核素标记反义寡核苷酸(radiolabelled antisense oligonucleotides,RASON),经体内核酸杂交,显示基因异常表达的组织。,反义技术机理主要分为两部分,一是在转录水平与DNA结合,阻断基因的转录;二是在翻译水平与mRNA结合,阻断翻译。,采用18F及68Ga标记ras、 myc、 Neu、EGFR和bcl-2反义的寡核苷酸已经被用于肿瘤的反义技术显像,而且取得了满意的效果。反义技术显像具有简单、直接进行显像的优点。但是由于每一个细胞靶mRNA和DNA分子数是有限的,而且进入细胞内标记的寡核苷酸探针更是有限,高的本底
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