2013-ASCO-BC靶向治疗新进展.ppt
《2013-ASCO-BC靶向治疗新进展.ppt》由会员分享,可在线阅读,更多相关《2013-ASCO-BC靶向治疗新进展.ppt(69页珍藏版)》请在三一文库上搜索。
1、2013-ASCO:乳腺癌靶向治疗研究进展,分子靶向治疗在乳腺癌各期治疗中的地位,乳腺癌治疗及研究的热门分子靶点,CONTENT,抗Her-2靶向治疗临床研究进展 PI3K-Akt-mTor 信号通路抑制剂临床研究进展 CDK4/6 抑制剂的临床研究进展 PARP抑制剂的临床研究进展 VEGFR抗血管生成信号通路的临床研究进展 IGFR及EGFR抑制剂的临床研究进展,CALGB 40601:紫杉醇和曲妥珠单抗拉帕替尼 新辅助治疗HER2+乳腺癌III期研究临床及转化研究结果,wT= 紫杉醇 q1w,H=曲妥珠单抗,L=拉帕替尼,Carey LA, et al. 2013 ASCO Abstra
2、ct 500.,CALGB 40601:乳腺pCR,Carey LA, et al. 2013 ASCO Abstract 500.,CALGB 40601:HR状态与乳腺pCR,Carey LA, et al. 2013 ASCO Abstract 500.,CALGB 40601:HR状态与乳腺/腋窝pCR,Carey LA, et al. 2013 ASCO Abstract 500.,CALGB 40601与其他研究比较:乳腺pCR,* 统计显著性,AC=多柔比星/环磷酰胺;wP=紫杉醇 q1w, D=多西他赛;H=曲妥珠单抗, L=拉帕替尼, P=帕妥珠单抗,Carey LA, et
3、 al. 2013 ASCO Abstract 500.,CALGB 40601:不同治疗组不同固有亚型的pCR,Carey LA, et al. 2013 ASCO Abstract 500.,C40601研究结论,在16周TH的基础上增加拉帕替尼没有达到预设显著提高pCR的主要终点 HR阴性人群的pCR率高于HR阳性人群 对乳腺癌固有亚型进行的探索性分析显示: HER2阳性乳腺癌在分子学上存在异质性 不同固有亚型对抗HER2药物的敏感程度不同,HER2富集型的pCR率最高,Carey LA, et al. 2013 ASCO Abstract 500.,HERA:8年长期随访评估曲妥珠治疗
4、相关心脏事件,HERA试验(HERceptin Adjuvant),是一个由由国际乳腺组织(BIG)实施进行的国际性多中心随机开放对照临床试验,比较HER2阳性早期乳腺癌患者在接受标准辅助/新辅助化疗或以上两种方法联合治疗后,使用曲妥珠单抗治疗1和2年与观察组的效果 有效性结果表明,化疗后辅助曲妥珠单抗治疗1年与观察组相比,在DFS及OS终点指标均有获益 安全性数据表明,心功能不全不良事件是曲妥珠治疗的主要不良事件,大部分事件似乎可逆 缺乏曲妥珠单抗辅助治疗对心脏功能长期影响的评价数据,De Azambuja E, et al. 2013 ASCO Abstract 525.,背景:,HERA
5、:8年长期随访评估曲妥珠治疗相关心脏事件,1. 美国纽约心脏病学会分级(NYHA) III或IV级;2. LVEF至少50%;* 观察组心脏事件仅记录了选择性交叉至曲妥珠单抗组前报告的心脏事件,De Azambuja E, et al. 2013 ASCO Abstract 525.,HERA:不同组别的任何累积心脏事件发生概率,De Azambuja E, et al. 2013 ASCO Abstract 525.,HERA:研究结论,中位随访8年的长期评估结果显示放化疗后给予曲妥珠单抗治疗后的心脏事件发生概率相对较低 曲妥珠单抗治疗后患者的大多数心脏事件可逆 对于心脏功能储备良好的患者,
6、只要符合用药指证,应尽可能让患者接受曲妥珠单抗辅助治疗 在曲妥珠单抗治疗期间,应监测心脏功能,De Azambuja E, et al. 2013 ASCO Abstract 525.,HER2+乳腺癌完成常规(新)辅助抗HER2治疗后 曲妥珠单抗再治疗的疗效评估,背景: 抗HER2的靶向治疗已经显著改变了HER2+乳腺癌患者的预后 曲妥珠单抗是HER2+ EBC和MBC的标准治疗 曲妥珠单抗的抗HER2再治疗是复发/转移性乳腺癌的治疗选择,但在日常临床实践中再次给予曲妥珠单抗的数据很有限 本研究的主要目的是评估既往已经接受过(新)辅助抗HER2治疗的局部复发和/或转移性乳腺癌患者再次接受曲妥
7、珠单抗治疗的疗效情况,Hanker LC, et al. 2013 ASCO Abstract 602.,研究方案,Hanker LC, et al. 2013 ASCO Abstract 602.,基线特征,Hanker LC, et al. 2013 ASCO Abstract 602.,研究结果,中位随访21.3个月 再次给药后的中位PFS:10.1个月 (N=141) 局部复发 vs. 转移性:23.7 vs. 8.3个月 内脏转移 vs. 无内脏转移:8.0 vs. 10.1个月 HR+ vs. HR-:10.9 vs. 9.4个月 HR+亚组的PFS T单药:8.3个月 CT/HT
8、+T:9.0个月 HT+T:13.1个月 CT+HT+T:17.6个月,Hanker LC, et al. 2013 ASCO Abstract 602.,T=曲妥珠单抗;CT=化疗;HT=内分泌治疗,结论: 研究证明在临床实践中,对于MBC和/或局部复发乳腺癌患者,继续使用曲妥珠单抗联合化疗、内分泌治疗或单药仍然有效 曲妥珠单抗联合化疗(内分泌治疗)是再次治疗时最常用的方案(73.6%) 最常联合的化疗是:紫杉类40.6%长春瑞滨18.0%卡培他滨15.6% 局部复发乳腺癌患者再次曲妥珠单抗联合治疗后的预后最好(n=33) HR+患者接受化疗联合内分泌治疗和曲妥珠单抗时的PFS最长 全组OR
9、R达到37.4%*,仅局部晚期疾病患者的缓解率最高(45.5%) 一线曲妥珠单抗联合紫杉类的关键性研究中,近期公布的数据表明,曲妥珠单抗再治疗的获益与本研究结果相似(总体PFS 10.1个月),Hanker LC, et al. 2013 ASCO Abstract 602.,*16.1%的患者缺少疗效评价数据,HER2+乳腺癌完成常规(新)辅助抗HER2治疗后 曲妥珠单抗再治疗的疗效评估,HER2+ MBC的二线治疗:曲妥珠单抗持续治疗 还是拉帕替尼?一项回顾性的数据研究,背景: 曲妥珠单抗一线治疗进展后的HER2+ MBC可通过继续接受曲妥珠单抗或换用拉帕替尼来达到抑制HER2信号传导通路
10、的作用 自2010年1月起,两个药物都进入了以色列国家医保目录,然而二线治疗时持续曲妥珠单抗与换用拉帕替尼的疗效孰优孰劣尚未可知 目的: 对真实临床实践中持续曲妥珠单抗与换用拉帕替尼二线治疗HER2+ MBC的疗效进行回顾性分析,Yerushalmi R, et al. 2013 ASCO Abstract 639.,基线特征,Yerushalmi R, et al. 2013 ASCO Abstract 639.,OS & PFS,Yerushalmi R, et al. 2013 ASCO Abstract 639.,本回顾性分析中期结果提示进展后持续曲妥珠单抗或换用拉帕替尼二线治疗HER
11、2+ MBC的PFS与OS无统计学显著性差异,但曲妥珠单抗的生存有获益趋势,需要继续随访,CONTENT,抗Her-2靶向治疗临床研究进展 PI3K-Akt-mTor 信号通路抑制剂临床研究进展 CDK4/6 抑制剂的临床研究进展 PARP抑制剂的临床研究进展 VEGFR抗血管生成信号通路的临床研究进展 IGFR及EGFR抑制剂的临床研究进展,内分泌耐药乳腺癌 信号转导通路与ER信号传导的交叉对话,Villarreal-Garza C, et al. Ann Oncol 2012; 23:2526-2535.,氟维司群+依维莫司治疗经AI治疗失败后的 ER+MBC的II期研究,主要终点:至进展
12、时间 (TTP) 次要终点: 安全性 缓解率 生物标志物分析,Massarweh SA, et al. 2013 ASCO Abstract 541.,*共31例患者纳入分析,Massarweh SA, et al. 2013 ASCO Abstract 541.,氟维司群+依维莫司治疗经AI治疗失败后的 ER+MBC的II期研究:TTP,结论:氟维司群联合依维莫司治疗AI失败的ER+ MBC患者安全有效,期待更大样本的研究结果,依维莫司联合内分泌药物治疗EBC/MBC的研究,Ejlertsen B, et al. 2013 ASCO Abstract TPS660.,依维莫司+依西美坦 vs
13、. 依维莫司或卡培他滨单药 治疗HR+/HER2-ABC的II期研究:BOLERO-6,募集工作起始:2013年第一季度 预期研究完成时间:2015年第一季度,Ejlertsen B, et al. 2013 ASCO Abstract TPS660.,EVE:依维莫司 10mg/d;EXE:依西美坦 25 mg/d;卡培他滨:1,250 mg/m2, bid14d, q3w,BOLERO-4:依维莫司联合来曲唑 治疗ER+/HER2-MBC的多中心开放II期研究,Gradishar WJ, et al. 2013 ASCO Abstract TPS661.,BOLERO-4:研究终点,主要终
14、点:一线PFS (MBC) 从接受一线治疗至首次记录到疾病进展(RECIST v1.0)或发生由于任何原因导致的死亡事件的时间 (当地研究者评估) 次要终点: 一线 ORR/CBR (RECIST v1.0,当地研究者评估) 二线PFS 从接受二线治疗至首次记录到疾病进展(RECIST v1.0)或发生由于任何原因导致的死亡事件的时间 (当地研究者评估) 二线CBR 安全性 (一线与二线) OS (自一线治疗至任何原因导致的死亡事件的时间) 口腔炎的严重程度和持续时间 (OSDQ),Gradishar WJ, et al. 2013 ASCO Abstract TPS661.,该研究结果将为依
15、维莫司联合来曲唑一线治疗的有效性提供重要信息 将为一线疾病进展后持续依维莫司治疗的疗效带来启示 将有助于我们了解地塞米松口服灌洗剂治疗口腔炎的有效性,CONTENT,抗Her-2靶向治疗临床研究进展 PI3K-Akt-mTor 信号通路抑制剂临床研究进展 CDK4/6 抑制剂的临床研究进展 PARP抑制剂的临床研究进展 VEGFR抗血管生成信号通路的临床研究进展 IGFR及EGFR抑制剂的临床研究进展,TRIO-18:来曲唑PD0332991*一线治疗 ER+/HER2-晚期乳腺癌的随机II期研究结果,分层因素: 疾病部位 (内脏 vs. 骨 vs. 其他) 无病间期 (辅助治疗结束至复发时间
16、12 vs. 12个月或初始为晚期疾病) 主要终点:PFS 统计学:期望得到中位PFS从9个月延长到13.5个月,Finn RS, et al. 2012 SABCS Abstract S1-6.,*细胞周期蛋白依赖型激酶(CDK)4/6抑制剂,TRIO-18:主要终点PFS,Finn RS, et al. 2012 SABCS Abstract S1-6.,比较Palbociclib(PD-0332991)联合来曲唑与 来曲唑联合安慰剂治疗既往未接受任何针对晚期疾病的 绝经后ER+/HER2- ABC的多中心随机双盲III期研究,Fin RS, et al. 2013 ASCO Abstra
17、ct TPS652.,主要终点:PFS 次要终点:OS,ORR,DOR,DCR,安全性 额外评估 Palbociclib的药代动力学和药效学特点 可能与治疗耐药/敏感相关的生物标志物 治疗对健康相关生活质量的影响 (患者的感受),Fin RS, et al. 2013 ASCO Abstract TPS652.,比较Palbociclib(PD-0332991)联合来曲唑与 来曲唑联合安慰剂治疗既往未接受任何针对晚期疾病的 绝经后ER+/HER2- ABC的多中心随机双盲III期研究,CONTENT,抗Her-2靶向治疗临床研究进展 PI3K-Akt-mTor 信号通路抑制剂临床研究进展 CD
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 2013 ASCO BC 靶向 治疗 进展
链接地址:https://www.31doc.com/p-3007874.html