CD30_淋巴瘤治疗新靶点.ppt
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1、,CD30淋巴瘤治疗的新靶点,内容提要,CD30简介 CD30在淋巴瘤中的表达 CD30在淋巴瘤中的预后意义 CD30靶向治疗,CD30概述,又名Ki-1, Ki-1 antigen, TNFRSF8, D1S166E) 肿瘤坏死因子受体超家族成员 主要表达于霍奇金淋巴瘤和间变大细胞淋巴瘤 对不同肿瘤细胞发挥不同的促增殖和促凋亡作用 正常组织中表达很少,是理想的治疗靶点 在多种淋巴瘤的诊断和预后中发挥作用,CD30在淋巴瘤中的研究历史,1982,首次发现:HL和RS细胞1,2,在激活的淋巴细胞和ALCL中首次发现表达3,4,1985,证实CD30为TNF受体超家族成员6,1992,1988,C
2、D30+淋巴瘤作为ALCL纳入在Kiel分类中5,首次在HL患者中进行CD30靶向治疗试验7,8,1. Schwab U et al. Nature. 1982;299(5878):65-67. 2. Stein H et al. Int J Cancer. 1982;30(4):445-459. 3. Stein H et al. Blood. 1985;66(4): 848-858. 4. Stein H et al. Blood. 2000;96(12):3681-3695. 5. Inghirami G et al. Semin Diagn Pathol. 2011;28(3):190
3、-201. 6. Drkop H et al. Cell. 1992;68(3):421-427. 7. Falini B et al. Lancet. 1992;339(8803):1195-1196. 8. Deutsch YE et al. Leuk Lymphoma. 2011;52(9):1641-1654. 9. Gruss H-J et al. Blood. 1994;83(8):2045-2056. 10. Duckett CS et al. Mol Cell Biol. 1997;17(3):1535-1542. 11. de Claro RA et al. Clin Can
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5、008;8(1):11-23. Al-Shamkhani A. Curr Opin Pharmacol. 2004;4(4):355-359.,CD30 promoter,CD30+ cell,CD30,Alternate pathway,Canonical pathway,Cell cycle arrest Apoptosis,WT NPM,JUNB,CD30在HL中的作用: 介导HRS细胞与肿瘤微环境的相互作用,Kppers R. Nat Rev Cancer. 2009;9(1):15-27.,HRS细胞仅占HL肿瘤中的1% 肿瘤其余部分由多种免疫细胞组成 HRS细胞通过CD30等表面受
6、体与微环境中的免疫细胞相互作用,嗜酸性粒细胞,HE染色,CD30染色,CD3染色,内容提要,CD30简介 CD30在淋巴瘤中的表达 CD30在淋巴瘤中的预后意义 CD30靶向治疗,经典的CD30+淋巴瘤,霍奇金淋巴瘤:CD30最早发现于RS细胞中1,2 间变大细胞淋巴瘤:是分类依据之一3,Stein H et al. Int J Cancer. 1982;30(4):445-459. Schwab U et al. Nature. 1982;299(5878):65-67. Stein H et al. Blood. 1985;66(4):848-858. von Wasielewski R
7、et al. Am J Pathol. 1997;151(4):1123-1130. Delsol G et al. In: WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues. 4th ed. Lyon, France: IARC; 2008:312-316. Mason DY et al. In: WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues. 4th ed. Lyon, France: IARC; 2008:31
8、7-319. Kinney MC et al. Am J Surg Pathol. 1993;17(9):859-868.,经典的CD30+淋巴瘤,霍奇金淋巴瘤的CD30染色见于HRS细胞,ALCL的CD30染色见于几乎全部肿瘤细胞,CD30在霍奇金淋巴瘤中的表达,CD30是霍奇金淋巴瘤中鉴别经典型HL和NLPHL的重要标志物1-3,von Wasielewski R et al. Am J Pathol. 1997;151(4):1123-1130. von Wasielewski R et al. Am J Pathol. 1997;150(3):793-803. NCCN Clinica
9、l Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines): Hodgkin Lymphoma (Version 2.2013). 2013 National Comprehensive Cancer Network, Inc. Available at NCCN.org. Accessed November 6, 2013.,95%,5%,亚型百分比4,CD30在HL中持续且稳定表达,CD30+淋巴瘤在SGN-35治疗后仍然有稳定且持续的CD30表达,Barlett NL et al. J Hematol Oncol. 2014; 7: 24,HL
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