性激素概述及替代治疗策略.ppt
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1、性激素及替代治疗策略,性激素合成途径,胆固醇,孕 酮,孕烯醇酮,17OH孕烯醇酮,17-OH孕酮,雄烯二酮,DHEA,雄烯二酮,睾 酮,双氢睾酮,雌酮,雌二醇,性激素替代治疗,雄激素替代治疗 来源 生理和药理作用 种类 替代治疗的目的 替代治疗的原则 治疗方法 替代治疗的安全性,雌激素替代治疗 来源 生理和药理作用 种类 替代治疗的目的 替代治疗的原则 治疗方法 替代治疗的安全性,雄 激 素,来源 睾丸 肾上腺皮质 主要雄激素 睾酮(睾丸) 雄烯二酮 DHT DHEA、DHEAS,30%白蛋白结合睾酮,2%,68%性激素结合蛋白,游离睾酮,睾丸雄激素合成途径,T 可以在外周转化成雄烯二酮 T和
2、雄烯二酮在芳香化酶的作用下在外周转化为雌二醇和雌酮 雄烯二酮是男性雌激素的主要来源,6毫克/天,3毫克/天,雄激素的生理作用,对生殖系统的作用 促进胎儿性分化 诱导中枢神经系统-下丘脑的性分化 对生精过程的作用: 促进精子生成 加强支持细胞对FSH反应 男性第二性征的发育 男性性功能和性行为,对代谢的作用 促进蛋白质合成,抑制分解 轻度水、钠潴留作用 刺激骨髓的造血功能 既加速身体的直线生长速度,也加速骨骺生长中心的成熟和融合 对垂体的负反馈作用,雄激素的生理作用,雄激素替代治疗指征,指征:血浆睾酮水平减低,即睾丸功能减退(hypogonadism) 睾酮水平减低的界限值 Total Test
3、osterone (TT):11nmol/L Free Testosterone(FT):0.25nmol/L Bioavailable Testosterone(BioT):5nmol/L J Clin Endocr Metab 1999, 84: 3666.,雄激素替代治疗适应症,原发性睾丸功能减退症 先天性曲细精管发育不全 (Klinefelter)综合征 特纳(Turner)综合征 46,XY型单纯性性腺发育不全 先天性无睾症 唯塞托利细胞综合征(Sertoli-cell-only syndrome) 继发性睾丸功能减退 柯曼(Kallmann)综合征 垂体瘤 下丘脑区肿瘤,雄激素替代
4、治疗的目的是诱发、促进和维持男性第二性征和性功能,“睾酮替代治疗的主要目标是尽可能地使血浆睾酮水平恢复至生理浓度(WHO,1990)”,睾酮替代治疗,Butenandt A.(1931): 首先从尿中分离出睾酮 Dauid K, et al(1935):首次从牛睾丸分离出睾酮结晶 Butenandt A & Hanish G(1935):化学合成睾酮 Hamilton JB(1937):应用睾酮治疗性器官发育不良,口服睾酮制剂,17 甲基睾酮和氟氢甲基睾酮,但17 - 烷化基团同样会引起严重肝毒性,已禁用。 十一酸睾酮(口服剂) 餐后服促进吸收;由肠淋巴系统吸收 口服后达峰时间1-8 h(个体
5、差异),平均4h;峰浓度17-96nmol/L;约10h恢复服药前水平。 剂量:120-240mg/d,维持量40-120mg/d,分次餐后服。,睾酮酯类(肌注制剂),非脂化睾酮t1/2只有10min,需10-20min注射1次 酯化睾酮t1/2延长,延长的程度与脂酸侧链的类型有关。 常用的睾酮酯类有十一酸、庚酸和环戊丙酸 睾酮酯类的最大缺点是血睾酮超生理浓度(40-80nmol/L),而在第2次注射前又过低。 推荐治疗方案:100-200mg,每2周注射一次。 睾酮酯混合制剂:丙睾庚酸T (1)加入丙睾使注射第1天血药浓度提高 (2)庚睾维持注射后未期的血药浓度,外 用 制 剂,阴囊睾酮贴剂
6、(Testoderm) 规格:10mg(40cm2)或15mg(60cm2) 释放量:4mg/d或6mg/d, 达峰时间:2-4h 用法:早晨剃毛后贴在阴囊皮肤上,1/d,非阴囊睾酮贴剂(Androderm) 规格:6.1mg(18.5cm2)或12.2mg(37cm2) 释放量: 2.5mg/d或 5mg/d, 用法:睡前贴于躯干或四肢皮肤,睾酮者喱(AndroGel) 组成:水酒精性者喱,含T1%(10mg/g) 用法:涂布于皮肤(1处或多处)每天1次。,长效注射制剂,皮下睾酮植入丸 规格:100mg 200mg 于下腹部两侧或臀部局麻小切口,皮下隧道5-10cm,充填器植入600-120
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