β受体阻滞剂的心脏保护作用.ppt
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1、受体阻滞剂的心脏保护作用,交感神经活性亢进贯穿心血管疾病的 发生发展进程,受体阻滞剂治疗高血压机制,受体阻滞剂降低血压、控制心率的作用源于1受体阻滞,率,2型糖尿病与交感活性增加,2型糖尿病/肥胖,胰岛素抵抗,交感活性增加,去甲肾上腺素分泌,室性心律失常,刺激1 受体导致心脏和冠脉的损伤 (粥样斑块), BP + 非杓型昼夜节律,血浆肾素活性,血管紧张素 II, 肾小球内压力 + 肾病,:1-受体阻滞,Page 5,1.Paolo Palatini. European Heart Journal(2005)26, 943-945 2. Perski A, Am Heart J 1992;123
2、:609-616,阻滞剂治疗冠心病机制图,阻滞,进展,失常,不同受体与心肌细胞凋亡的关系,儿茶酚胺心脏刺激,心肌细胞凋亡,心肌细胞凋亡,b1-blockade,b2-blockade,心肌细胞凋亡,心肌细胞凋亡,b1,b2,Communal et al 1999,受体阻滞剂使心衰患者获益的机制,减慢心率延长舒张期冠脉供血时间 减少心肌需氧量 抗心律失常( 预防猝死) 抑制儿茶酚胺导致的心肌细胞的坏死和凋亡 (beta-1),上调 -1受体 抑制RAAS系统 增加心钠素,1受体,去甲肾上腺素(NE),治疗心血管疾病,降低疗效,: -受体阻滞,心血管疾病,2 受体,临床不良反应,1阻滞和2阻滞临床
3、意义,比索洛尔:1选择性最高的受体阻滞剂,10,Wellstein A et al. J Cardiovasc Pharmacol 1986; 8 (Suppl. 11): 4145 Wellstein A et al. Eur Heart J 1987; 8 (Suppl. M): 38,1,2,中度1选择性的阿替洛尔在达到相当于临床剂量(100mg/d)的血药浓度时,1受体的占有率80%,对2受体的占有率为25%,高度1选择性的康忻在达到临床剂量(5-10mg/d)的血药浓度时,不与2受体结合,比索洛尔在临床常用剂量时不阻滞2受体,阻滞剂能改善高血压患者的预后,阻滞剂治疗高血压能改善患者的
4、长期临床转归,包括降低病死率、脑卒中和心力衰竭患病率: STOP-H、 STOP-H2 、MAPHY、UKPDS39、CAPP研究已经提供了充分的证据。 BPLTTC荟萃分析显示: 阻滞剂在降低血压和降低心血管危险方面与CCB或ACEI无显著差别。,循证医学证据,J Intern Med.1993;234:317-323 Lancet.1999;354:1751-175 Am Heart J.1988;116:338-347,循证医学证据,BMJ.1998,317:703-713 Lancet.1999;353:611-616,阻滞剂对2型糖尿病合并高血压患者全因死亡率的影响-UKPDS研究2
5、0年随访结果,Death from any cause - 23% less on BB(*),BPLTTC荟萃分析,21项大型随机试验,ACEI与ARB之间对于中风和心力衰竭的结果没有明显差异,危险减轻的程度与血压降低的幅度呈正相关。 第二轮分析,包括了29项临床试验,涉及16万多患者,结果表明ACEI、钙通道阻滞剂(CCBs)、利尿剂或受体阻滞剂的治疗方案之间,总的重要心血管事件发生率没有差异。,Lancet.2000;356:1955-1964 Lancet.2003;362:1527-1535,血压降低治疗试验协作组由一些重要的临床试验组成员承担 对抗高血压药物试验结果进行预期计划的综
6、述(荟萃分析),Page 16,比索洛尔较美托洛尔更有效降低心肌耗氧量,Page 17,比索洛尔更有效改善心肌缺血,受体阻滞剂对于预防冠心病事件有特殊的保护作用 (I),对于合并冠心病的高血压患者,BBs具有降压外的预防冠心病事件的作用,P0.001,M R Law,et al.BMJ 2009;338:b1665,Page 19,比索洛尔有效减少冠心病患者的心脏事件,比索洛尔降低冠心病患者心脏事件(死亡、心梗、不稳定心绞痛入院)发生率11%,Von Arnim Th, et al.JACC,1996;28:20-24,比索洛尔,qd,-blocker use Outcome Immediat
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