4外周神经药物13.ppt
《4外周神经药物13.ppt》由会员分享,可在线阅读,更多相关《4外周神经药物13.ppt(83页珍藏版)》请在三一文库上搜索。
1、,2003.12.30,第二章、外周神经系统药物,外围神经,传出神经:,一、概 论,(一)外周神经分布,神经纤维:蓝色:胆碱能神经 实线:节前纤维 红色:去甲肾上腺素能神经 虚线:节后纤维,(二)外周神经的递质与受体,非胆碱能非肾上腺素能NANC:肽能神经递质(NO),1.外周神经的递质:,中枢神经系统: - 氨基丁酸(GABA),甘氨酸,乙酰胆碱在神经肌肉接头处是兴奋性递质和在心脏的迷走神经末端是抑制性递质,化学递质是兴奋性还是抑制性,并不是由物质决定的,而是取决于它所作用的突触下膜的离子通透性和细胞内的离子浓度(主要是氯离子),(1)胆碱受体的概念:与ACh结合的受体. M受体: 副交感N
2、节后纤维支配的效应器细膜上R,对以毒蕈碱(Muscarine)为代表的拟胆碱药较为敏感,命名为毒蕈 碱型受体(Muscarinic receptor)。 N受体:(门控阳离子通道型受体 ) 位于N节和N肌肉接头及肾上腺髓质类胆碱R,对烟碱 (Nicotine)敏感,命名为烟碱型受体(Nicotinic receptor)。,2.传出神经的受体,受体:神经节 受体 受体:骨骼肌终板 受体:神经节细胞.腺体细胞 受体 受体:心脏 受体:平滑肌腺体细胞 受体兴奋,抑制ACh释放(负反馈) 受体兴奋,促进ACh释放(正反馈),(2)受体分类,胆碱受体分类,1受体: 皮肤 、粘膜、内脏血管 受体 2受体
3、: 突触前膜 受体 1受体: 心肌 2受体: 支气管平滑肌 骨胳肌 血管 突触前膜的2兴奋时,抑制递质释放(负反馈) 突触前膜的2兴奋时,促进递质释放(正反馈),肾上腺素受体:,1,(1)激动受体:激动药 -针对受体 例如,毛果芸香碱激动M受体使平滑肌兴奋。 做瘤胃兴奋药,(三)传出神经系统药物的作用,1、直接作用于受体:,(2)阻断作用:阻断 R与激动的结合 例如,阿托品阻断毛果芸香碱与M受体的结合,使平滑肌等不能收缩。解除平滑肌痉挛现象。,2、影响递质,(三)传出神经系统药物的作用,(四)传出神经系统药物分类,氨甲酰胆碱,(五)传出神经系统受体功能及其分子机制 1.传出神经系统的生理功能,
4、2.传出神经递子的受体及其分子机制 根据信号转导机制,传出神经递质的受体分为两类: G蛋白偶联受体和离子通道型受体。,G蛋白偶联受体:鸟核苷酸(Guanylylic acid ) 调节蛋白联结受体,ACh与M1或M3受体结合,G蛋白激活,磷脂酶C(PLC)激活,磷脂酰肌 醇酯分解,三磷酸肌醇(IP3),内质网贮存的Ca2+释放,胞浆内Ca2+浓度升高,平滑肌收缩、腺体分泌增加,(1) M1,M3 胆碱受体的信号转导机制,Ca2和肌钙蛋白结合,触发粗肌丝上的横桥和细肌丝结合并发生摆动,ACh与心脏M2受体结合,G蛋白激活,钾通道激活,抑制腺苷酸 环化酶(AC),抑制L-型钙通道,心肌动作电位时程
5、缩短,心肌收缩减弱、 房室结传导减慢,cAMP水平下降,心脏起搏电流减弱, 自律性下降,(2)M2 胆碱受体的激动效应,抑制,兴奋,(4)受体激动药与1,2 或3受体结合,激动兴奋性G蛋白,激活L-型钙通道,腺苷酸环化酶(AC)激活,肌肉收缩增强,cAMP水平升高,底物蛋白磷酸化,产生各种效应,cAMP依赖的蛋白激酶激活,受体激动效应的信号转导过程,第一信使 细胞外信号(激动剂、激素、神经递质等),G蛋白活化或离子通道开放,效应器( Ca2+,K + 离子通道、AC、GC、PLC),受体的激活与信号转导小结:,第二信使 (cAMP、cGMP、IP3、DAG、 Ca2+ 、 PKC),生 物 效
6、 应,蛋白激酶C,二脂酰甘油(DAG),磷脂酶C,三磷酸肌醇,1) M、N受体激动药: Ach. 氨甲酰胆碱 1.胆碱R 2) M受体激动药: 毛果芸香碱. 氨甲酰甲胆碱 激动药 3) N受体激动药:烟碱(尼古丁) 易逆性抗chE药:新斯的明、吡啶斯的明、 2.抗胆碱酯酶药 毒扁豆碱 难逆性抗chE药:敌敌畏、敌百虫、沙林 (有机磷酸酯类)马拉硫磷抗,(胆碱酯酶抑制剂),第一节. 胆碱能神经药,烟碱(nicotine) 烟碱是烟叶(tobacco)中的主要成分。烟碱在临床上无实用价值,但在毒理上有很大的意义。烟碱剧毒,急性中毒死亡快,与氰化物相似。成人致死量约为50mg ,一支卷烟约含半个致死
7、量的烟碱(20-30mg)。,一. 拟胆碱药,1.胆碱受体激动药,M、N胆碱受体激动药(胆碱酯类),乙酰胆碱舒张血管作用的机制是 A、激动血管内皮细胞上M受体,促进NO释放 B、激动血管内皮细胞N受体,促进NO释放 C、直接松弛血管平滑肌 D、激动血管平滑肌受体 E、激动血管平滑肌受体, 减慢心率:Ach使舒张期自动除极化延缓,窦性心率 负性传导作用:延长房室结和普肯野神经不应期, 减慢传导 负性肌力作用: 心房肌收缩性(Ach 直接作用于M2受体 心室肌收缩性(Ach 兴奋交感神经突触前膜M1受体 抑制NA释放) 缩短心房不应期,ACh与心脏M2受体结合,G蛋白激活,钾通道激活,抑制腺苷酸
8、环化酶(AC),抑制L-型钙通道,心肌动作电位时程缩短,心肌收缩减弱、 房室结传导减慢,cAMP水平下降,心脏起搏电流减弱, 自律性下降,M2 胆碱受体的激动效应,抑制,(2)胃肠道作用 收缩和频率/分泌 恶心/呕吐/嗳气/腹痛/排便 (3)泌尿道: 逼尿肌收缩、括约肌舒张, 膀胱排空 (4)眼:瞳孔缩小、 (5)腺体:分泌增加,ACh与M1或M3受体结合,G蛋白激活,磷脂酶C(PLC)激活,磷脂酰肌 醇酯分解,三磷酸肌醇(IP3),内质网贮存的Ca2+释放,胞浆内Ca2+浓度升高,平滑肌收缩、腺体分泌增加,M1,M3 胆碱受体的信号转导机制,1)兴奋神经节的N1受体 2)兴奋肾上腺髓质N1受
9、体,AD释放 3)兴奋骨骼肌N2受体: 表现肌肉收缩, 甚至颤动。,交感N节后纤维兴奋,副交感N节后纤维兴奋,2.N样作用:,给犬注射M受体阻滞剂(阿托品)后,再注射Ach,犬的血压、心率将有何改变?,?,问题,氨甲酰胆碱(carbachol,卡巴胆碱),性质:不易被ChE水解, 作用时间较长,毒性较大, 阿托品的解救效果不理想, 对膀胱和肠道选择性较高。,应用: 治疗胃肠弛缓、便秘、 胃肠积食、前胃弛缓、 分娩时/后子宫弛缓、 胎衣不下及子宫蓄脓。,(1)药理作用:M样与节后N兴奋时相似的效应 。 特点:A 腺体和胃肠平滑肌 B 作用迅速,温和,短暂 C 水溶液稳定,刺激性小 (2)应用:大
10、动物不全阻塞性肠便秘、前胃弛缓、瘤 胃不全麻痹、猪食道梗塞;治虹膜炎,与 扩瞳药交替用,防止虹膜与晶状体粘连,生物碱类:毛果芸香碱、槟榔碱、毒蕈碱、震颤素,毛果芸香碱 匹鲁卡品 (pilocarpine ),M受体激动药 毛果芸香碱(pilocarpine) 又名匹鲁卡品 为从南美洲灌木pilocarpus植物叶子中提取的生物碱.,新斯的明(neostigmine)又名普鲁斯的明,重症肌无力:为神经-肌肉传导功能障碍的一种慢 性疾病,是一种自身免疫性疾病。 体内有抗Ach受体抗体,Ach受体数目减少70-90% 发病年龄:1040岁,女性男性。 症状倾向于进行性加重。,2、应用:重症肌无力;箭
11、毒中毒;术后腹气胀或尿潴留;牛羊前胃弛缓或马肠道弛缓;子宫收缩无力和胎衣不下等;用1%溶液用做缩瞳药。 中毒者用阿托品解毒。,3解救抗胆碱药中毒 M-R(-)药:阿托品 N2-R(-)药:非去极化肌松药 (筒箭毒碱),不良反应 治疗量:可引起腹痛、恶心呕吐、上腹不适等 过量:可引起胆碱能危象,表现为心动过缓、肌束颤动或肌无力加重等,可用阿托品解救。,历史:从热带西部非洲产的一种多年生植物毒扁豆树的成熟干燥的种子加拉巴豆(calabaar)或裁判豆(ordeal)中提取的一种生物碱。非洲西部当地部落曾一度将加拉巴豆,也称“以色素果”作为“裁判毒”,用于对巫术的审判。,毒扁豆碱(physostig
12、mine)又名依色林(eserine ),特点 1.机制:(-)胆碱酯酶 表现M样、N样症状 2.眼:主治急性闭角型青光眼 作用强、久,毒性 大,不宜长期使用。 3.中枢:易入脑,CNS作用明显 中药麻醉催醒 洋金花(-)中枢MR,出现麻醉作用,毒扁豆碱易通过BBB,(-)中枢chE,间接(+)MR。,小结: 1拟胆碱药的作用方式 直接(+)胆碱受体 间接(+)胆碱受体 即(-)chE药 2毛果芸香碱的别名?机制?作用及用途? 3新斯的明的机制?作用及用途?主要不良 反应?禁忌症? 4毒扁豆碱的特点?,二抗胆碱药(胆碱受体阻断药) M胆碱受体阻断药:阿托品、东莨菪碱。 抗胆碱药 N胆碱受体阻断
13、药: 泮库溴铵 中枢性抗胆碱药:二苯羟乙酸奎宁酯。,N2受阻药:琥珀胆碱、筒箭毒碱、,N1受阻药:美加明、六甲双铵。,原理: 竞争性拮抗Ach对 M受体的激动作用。,(一)M胆碱受体阻断药,颠茄 ( deadly nightshade ),阿托品(Atropine),(1)解除平滑肌痉挛:松驰多种内脏平滑肌 对过度活动或痉挛的平滑肌松驰作用较显著. 胃肠膀胱胆管.输尿管.支气管. (2)抑制腺体分泌:唾液腺.汗腺呼吸道腺体胃腺. (3)眼散瞳眼内压升高调节麻痹. (4)心血管系统: 心率增加和传导加速:阻断M受体,解除迷走神经 对心脏的抑制. 扩张血管,改善微循环. (5)中枢神经系统: 较大
14、剂量(12mg)可轻度兴奋 延脑和大脑。 中毒剂量(10mg),由兴奋转入 抑制(昏迷等,作用,(1)缓解平滑肌痉挛(胃肠支气管) (2)解救有机磷酯类中毒(配合解磷啶、双复磷啶) (3)制止腺体分泌(麻前给药) (4)治疗虹膜炎、周期性眼炎及眼底检查用 (5)缓慢型心律失常:窦性心动过缓,应用,作用与应用:同阿托品。 主用于有机磷酸酯中毒的解救,抗震颤是阿托品的10-20倍;用于麻前给药优于阿托品(马属出现中枢兴) 用法与用量:皮下注射,一次量牛1-3mg;羊猪0.2-0.5mg。,东莨菪碱(Scopolamine),除极化型肌松药:琥珀胆碱、+烃季铵 N2R阻断药 (非竞争型肌松药) 非除
15、极化型肌松药:筒箭毒碱、三碘季铵酚 (竞争型肌松药) 泮库溴铵等。,(二)N2胆碱受体阻断药 (骨骼肌松弛药)(神经肌肉阻断药),药理作用(快): 药+N2离子通道开放 Na+内流终板去极化1相阻断肌 肉松弛性麻痹.(chE水解琥需0.1-2分钟,而chE水解 Ach只需100秒,导致Na+ 通道持续开放和终板持续去极化) 。 一次性大量/复用致N2 R敏感性降低引起相阻断/脱敏阻断 肌松:头颈四肢躯干膈肌、过量膈肌麻痹窒息亡.,琥珀胆碱 (Succinylcline,Scoline),肌松性保定药 手术时用做麻醉辅助药。此期降低琥珀胆碱浓度可恢复对Ach的敏感性,强的电刺激可使肌肉收缩。,应
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 神经 药物 13
链接地址:https://www.31doc.com/p-3016742.html