6胆碱受体激动药和阻断药-胡长平.ppt
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1、第6章 胆碱受体激动药 和胆碱受体阻断药,胡长平 中南大学药学院药理学系,传出神经按递质分类,第一节 胆碱受体激动药,胆碱酯类:,生物碱类:,乙酰胆碱 卡巴胆碱 贝胆碱 醋甲胆碱,毛果芸香碱 槟榔碱 毒蕈碱 震颤素 烟碱,M、N胆碱受体激动药,M胆碱受体激动药,N胆碱受体激动药,乙酰胆碱 (Acetylcholine, ACh) 药理作用和机制 1 M样作用: 1) 心血管系统: (1)舒张血管:,一、M、N 胆碱受体激动药,M3-R,EDRF (NO)释放,平滑肌松弛,(+),ACh,Ach激动交感神经末梢突触前膜M1受体,抑制(负反馈)NE释放,从而间接扩张血管。,(2)负性频率作用: 窦
2、房结舒张期自动除极化延缓,窦性心率减慢 (3)负性传导作用: 房室结和普肯野纤维不应期延长,传导减慢; (4)负性肌力作用:(心室少有胆碱能神经支配) 心房肌收缩性(ACh 直接作用于M2受体) 心室肌收缩性(ACh 兴奋交感神经突 触前膜 M1 受体 NE释放) (5)缩短心房不应期,(-),2)胃肠道作用:收缩幅度和频率、分泌,引起恶心、 呕吐、嗳气、腹痛、排便等。 3)泌尿道:逼尿肌收缩、括约肌舒张膀胱排空 4)支气管:平滑肌收缩 5) 眼: 收缩瞳孔扩约肌(瞳孔缩小) 睫状肌收缩,晶状体变凸,调节痉挛(近视) 6)腺体:分泌增加 7)兴奋颈动脉体和主动脉体化学受体。,2N 样作用: 1
3、) 大剂量兴奋神经节的NN受体 2)兴奋肾上腺髓质NN受体, 肾上腺素释放 3) 兴奋骨骼肌NM受体: 表现肌肉收缩,甚至颤动 用途 工具药 (不稳定、易被水解、作用广泛、选择性差),交感神经节后纤维兴奋,副交感神经节后纤维兴奋,问 题 (1)给犬从静脉分别注射小剂量(2g) 和稍大剂量(50g) 的ACh,犬的血压将有何改变? (2) 如果用阿托品完全阻断M受体,再分别注射ACh 50g 和5mg(大剂量) ,犬的血压、心率将又有何改变?为什么?,交感神经,交感神经节前纤维,X X X,xxx,副交感神经,运动神经,肾上腺髓质,Adr, a,N1,xxx,N1,xxx,M-R,(-),a,
4、,xxx=ACh,阿 托 品,N1,X X X,NE,xxx N,解释,醋甲胆碱 (Methacholine) (1) 选择性作用于M受体,对N受体作用弱; (2) 作用时间比ACh长 (因胆碱酯酶水解醋甲胆碱的速度比ACh慢) (3) 小剂量可产生明显的心血管作用,使血 压下降、心率减慢。 临床应用:口腔黏膜干燥症。 禁忌:支气管哮喘、甲状腺功能亢进、 冠状动脉缺血和溃疡病患者。,卡巴胆碱,性质:,属全拟胆碱药,不易被AChE水解作用时间较长,毒性较大,阿托品的解救效果不满意,对膀胱和肠道选择性较高。,不,用途 : (1)皮下注射用于术后肠胀气和尿潴留; (2)局部滴眼,治疗青光眼。,(ca
5、rbachol,又名氨甲酰胆碱),贝胆碱(bethanechol) 性质:比ACh稳定,不易被AchE 水解,选择性作用于膀胱和肠道平滑肌,可口服和注射。 用途:术后肠胀气和尿潴留。,毛果芸香碱(pilocarpine, 又名匹鲁卡品) 药理作用 (+) M受体 特点:对眼睛和腺体的作用明显, 对心血管的影响小。 增加汗腺和唾液腺分泌。,二、M胆碱受体激动药,瞳孔开大肌受体,瞳孔括约肌M受体,毛果芸香碱对眼的作用有三: 缩瞳 降低眼内压:前房角间隙扩大 (3)调节痉挛:视近物清晰,视远物模糊,虹膜,何谓眼调节作用? 通过晶状体聚焦,使物体成像于视网膜上,看清物体的作用。,调节痉挛 睫状肌(环状
6、)M受体兴奋,睫状肌收缩,睫状肌向眼中心部方向拉紧,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增大,近物清楚,远物模糊称调节痉挛。,睫状肌,悬韧带,晶状体,交感神经,副交感神经,晶状体,悬韧带,睫状肌,M受体,毛果芸香碱:(+)M-受体,收缩睫状肌 悬韧带放松 晶状体变凸(变厚) 屈光度增加, 远目标影象映在视网膜前,视远物模糊,视近物清晰(调节痉挛)。,1. 青光眼,临床应用,2.虹膜炎 与扩瞳药交替使用,防止虹膜与晶状体粘连。 3.口腔干燥 口服增加唾液腺的分泌,可治疗颈部放疗后的口腔干燥。,青光眼特征:眼内压 、视力 、视神经乳头凹陷 眼内压升高的原因有二:,房水流通受阻,房水生成增加,闭角型(an
7、gle-closure glauconma充血性青光眼) 前房角间隙狭窄 开角型(open-closure glauconma单纯性青光眼) 巩膜静脉窦血管硬化,青光眼,(2)降低眼内压,房水产生及回流,房水从小梁网进入巩膜静脉窦,不良反应 眼科局部用药无明显不良反应。剂量过大或口服给药时可出现M受体过度兴奋的症状。可用阿托品对抗。 注意事项 滴眼时应压迫眼内眦,防止药液吸收产生副作用。,毒蕈碱(Muscarine),从捕蝇蕈中提取,含量低。某些毒蕈中含量高。 如果误食了含毒蕈碱的毒蕈会出现哪些反应?,症状:M样症状,胆碱能节后纤维兴奋所产生的症状。包括:流涎、流泪、恶心、呕吐、头痛、视觉障碍
8、、腹痛、腹泻、支气管痉挛、心动过缓、BP下降、休克等。 处理:(1)洗胃 (2)阿托品 12 mg 每隔30min肌内 注射一次。,试问:若误食了有毒的野蘑菇中毒后, 可能出现哪些症状,怎样处理?,一般毒蕈不含毒蕈碱,而含一种毒性蛋白,刺激胃肠道与溶血作用。 解救:洗胃、输液、镇静等对症治疗,阿托品无效;特异抗毒血清有效。,三、N胆碱受体激动药,烟碱(Nicotine,尼古丁) 烟碱从烟草中提取,是烟叶(tobacco)中的主要成分。国产晒烟中含烟碱3%8%,经加工制成烤烟后含烟碱1%2%。,作用: N样作用,具毒理学意义。 1)兴奋神经节N1受体,先兴奋,后抑制。 2)兴奋神经肌肉接头N2受
9、体。,毒性作用 烟碱在临床上无实用价值,但在毒理上有很大的意义。烟碱剧毒,急性中毒死亡快,与氰化物相似。成人致死量约为50mg ,一支烟卷约含半个致死量的烟碱(2030mg),一支雪茄烟含烟碱量100150mg。烟碱在粘膜极易吸收,吸收后80%90%在体内破坏,少部分以原形从肾排出。,第二节 胆碱受体阻断药 Cholinoceptor Blocking Drugs,概念:,按对受体的选择性分为 1. M (M1、M2、M3)受体阻断药 2. N (N1、N2)受体阻断药 按用途分为 1.平滑肌解痉药:阿托品,溴丙胺太林,贝那替秦 2.神经节阻断药(控制血压):美卡拉明 3.骨骼肌松弛药:筒箭毒
10、碱、琥珀胆碱 4.中枢抗胆碱药:苯海索,一、M 胆碱受体阻断药 阿托品和阿托品类生物碱,阿托品是从颠茄科植物中分离出的生物碱,天然生物碱为左旋莨菪碱(不稳定); 提取过程中得到消旋莨菪碱 阿托品。 现已人工合成。,阿托品类生物碱及来源,阿托品(atropine) 作用机制 阿托品为竞争性M胆碱受体阻断药,其特点: (1)对M胆碱受体有较强的亲和力,及高度的选择性, 阻断ACh对M胆碱受体的激动作用。 阿托品与M胆碱受体结合后内在活性很小,一般不产生激动作用。 (2)阿托品对M胆碱受体亚型的选择性较低,对M1、 M2、M3受体均有阻断作用。 (3)各器官对阿托品的敏感性有差异; (4)超大剂量的
11、阿托品也可阻断N受体。,药理作用 1. 腺体 阿托品阻断M胆碱受体, 抑制腺体分泌, 唾液腺、汗腺对阿托品最敏感,抑制作用最强,0.5 mg阿托品可产生明显抑制作用。 对泪腺及呼吸道腺体的分泌也有较强的抑制作用; 大剂量阿托品可减少胃液及胃酸的分泌量。,2. 眼 (1) 扩瞳 阻断ACh对M胆碱受体的作用,瞳孔开大肌受体,瞳孔括约肌M受体,虹膜,(2)升高眼内压,(3)调节麻痹,阻断睫状肌M受体 睫状肌松弛而退向外缘 悬韧带拉紧 晶状体变扁平 折光度 视近物模糊 远物清楚 称调节麻痹。,3.平滑肌 阿托品阻断平滑肌的M受体,对多种平滑肌产生松弛 作用,尤其是过度活动或痉挛状态的平滑肌松弛作用
12、更为明显: 松弛胃肠平滑肌:胃肠平滑痉挛 蠕动的幅度和频率 , 缓解胃肠绞痛 ; 松弛尿道平滑肌及膀胱逼尿肌:降低其张力; 对胆道、输尿管、子宫和支气管平滑肌的松弛作用弱; 对胃肠括约肌的松弛作用不太明显,其强度取决于括 约肌的功能状态。,4.心脏 (1)心率:1-2 mg时心率加快(阻断窦房结M2受体) 阿托品0.40.6mg时可出现心率减慢,每分钟可减慢48 次,但作用短暂(作用于突触前膜的M1ACh)。,(2)加快心房和房室传导,5. 血管与血压 治疗量阿托品对血管与血压无明显影响,大剂量阿托品可解除小血管痉挛,增加组织灌注量,改善微循环。阿托品对皮肤血管扩张作用明显,出现潮红、湿热。
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