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1、抗精神失常药 Drugs for Psychiatric Disorders,精神失常(psychiatric disorders) 是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病,表现为情感、思维和行为异常,精神分裂症,躁狂症,忧郁症,焦虑症,抗精神失常药,抗精神病药物,抗躁狂药物,抗抑郁药物,抗焦虑药物,第一节 抗精神病药,主要用于治疗精神分裂症 也用于其他精神病的躁狂症状,精神分裂症 是以思维、情感、行为之间不协调,精神活动与现实脱离为特征的常见精神病。 分为两型:,阳性症状为主(幻觉、妄想),阴性症状为主(情感淡漠,主动性缺乏),对型疗效好, 型疗效差/无效,阳性症状,常见幻觉幻听 其他幻觉
2、、特殊幻觉,争论性,非言语性,言语性,评论性,命令性,幻觉,妄想,原发性妄想(特征性妄想): 被害妄想 关系妄想 影响妄想 被洞悉感 继发性妄想: 被害、关系、影响、嫉妒 钟情、夸大、罪恶、疑病 虚无、非血统、被控制感、内心被洞悉感 附体、变兽妄想、被窃妄想、贫穷妄想等,特征性的症状,脑内5-HT能系统功能的缺损 GABA神经元的退变 NA功能的不足 脑内DA系统功能亢进 兴奋性氨基酸系统功能低下,精神分裂症的病因学说,脑内D-R:D1-R、 D2-R、 D3-R、 D4-R、 D5-R,据生化反应、信号传导途径等性质不同分为,D2,黑质-纹状体通路 调节锥体外系运动功能,中脑-边缘系统通路
3、调控情绪反应,中脑-皮层通路 调控认知、思想、 感觉和推理能力,结节-漏斗通路 (下丘脑-垂体通路) 调控垂体激素的分泌,多巴胺能神经通路及主要功能,抗精神病药,氯丙嗪 chlorpromazine (冬眠灵 wintermine),主要阻断脑内多巴胺受体 是其抗精神病作用机理,也是长期应用产生不良反应的基础,药理作用,体内过程,临床应用,不良反应,氯丙嗪 chlorpromazine,氯丙嗪体内过程,口服吸收不规则,受多因素影响,90与血浆蛋白结合,高亲脂性 易透过血脑屏障,脑内药物浓度高,肝脏代谢,主要肾脏排泄,排泄缓慢,停药后数周仍可检测到其代谢产物,吸收,分布,代谢,排泄,氯丙嗪药理作
4、用,抗精神病作用,镇吐作用,对体温调节的作用,加强中枢抑制药的作用,1、抗精神病作用 (1)镇静安定作用 感情淡漠,对周围事物不感兴趣,在安静环境中易诱导入睡,但易觉醒。易产生耐受性。,对CNS有较强的抑制作用,氯丙嗪药理作用,氯丙嗪与中枢抑制药合用时,后者应适当减量,(2)抗精神病作用(神经安定作用) 可消除幻觉、妄想、迅速控制兴奋躁狂等症状,连续应用可生活自理,恢复理智。需长期服药,无耐受性。,机理:主要通过阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统的D2受体而发挥抗精神病作用,氯丙嗪是 D2-R的阻断剂。,由于同时阻断黑质-纹状体中的DA受体,常不同程度引起锥体外系的副作用,氯丙嗪药理作用,氯丙
5、嗪药理作用,2、镇吐作用,有强大的镇吐作用。但对晕动病(晕车、晕船)引起的呕吐无效。,机理:小剂量阻断延脑催吐化学感受区D2受体 大剂量直接抑制呕吐中枢,氯丙嗪药理作用,3、对体温调节的作用,抑制下丘脑体温调节中枢,使体温调节失灵,机体随环境温度变化而升降,降温特点:对正常或发热的体温均可降低,在低温环境(如冰敷)下,可使体温降至34左右 ,促进散热、抑制产热 (注意与解热镇痛药比较),氯丙嗪药理作用,阻断M-受体:作用较弱 (口干、便秘、排尿困难等副作用),Q &A:氯丙嗪引起的血压降低能否用AD升压?,氯丙嗪阻断的受体种类,DA受体(D2D1):抗精神病,M-受体:抗胆碱作用 (口干、便秘
6、、排尿困难等),氯丙嗪药理作用,机理:下丘脑-垂体通路的D-R,【临床应用】,精神分裂症,低温麻醉与人工冬眠,呕吐和顽固性呃逆,氯丙嗪临床应用,治疗精神病,对急性患者效果显著,对慢性疗效差,对精神分裂症主要用于型,对 型疗效差甚至加重病情,不能根治,需长期用药甚至终生治疗,氯丙嗪临床应用,呕吐和顽固性呃逆,多种药物(强心苷、吗啡、四环素等)及各种疾病(尿毒症、恶性肿瘤)引起的呕吐,对晕动症(晕车、船)所致的呕吐无效, 前庭刺激引起,应用抗组胺药止呕,人工冬眠,氯丙嗪临床应用,严重创伤、感染性休克、高热惊厥,氯丙嗪不良反应,一般不良反应,锥体外系反应,过敏反应,代谢和内分泌紊乱 乳房肿大、闭经、
7、 生长减慢,皮疹、肝损、粒细胞减少,惊厥与癫痫,氯丙嗪不良反应,一般不良反应,中枢抑制症状:嗜睡、淡漠、乏力,M受体阻断:口干、便秘、眼压升高 受体阻断:体位性低血压,植物神经系统:,药源性精神异常,急性肌张力障碍,帕金森综合征,静坐不能,阻断黑质-纹状体通路D2-R 胆碱能神经功能相对亢进,?,氯丙嗪不良反应,锥体外系反应(长期大量使用最常见的副作用),不宜用左旋多巴,黑质,多巴胺 能神经,纹状体,脊髓前角运动神经元,尾核,胆碱 能神经,壳核,(+),脊髓前角运动神经元,黑质病变,多巴胺合成,多巴胺能神经功能,胆碱能神经功能相对,PD 运动障碍,(-),DA,ACh,重新调整两类递质的平衡,药物分为:,帕金森病的治疗,拟多巴胺药,中枢抗胆碱药,多巴胺前体药 (左旋多巴),苯海索(安坦),迟发性运动障碍,(迟发性多动症),DA受体数目、敏感性 突触前膜DA释放 ,?,氯丙嗪不良反应,锥体外系反应,毒扁豆碱、 利血平治疗,【禁忌症】,有癫痫史者禁用 昏迷者(特别是应用中枢抑制药后)禁用 严重肝功能损害者禁用,氯丙嗪 精神失常氯丙嗪,阻断、M、DA-R 。 安定镇吐兼降温,谨防低压帕氏征。,
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