第3讲神经信息化学传导与成瘾行为的脑机制.ppt
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1、第3 讲神经信息的化学传递与成瘾行为的脑科学基础,神经信息的化学传递 毒瘾 行为瘾 嗜好,神经信息的化学传递,神经递质 受体 细胞内信号转导系统,神经递质化学通路,胆碱能:乙酰胆碱 单胺能: 多巴胺、5-羟色胺、 去甲肾上腺素 氨基酸:兴奋性和抑制性 肽类: 脑啡肽、内啡肽、强啡肽,儿茶酚胺合成与代谢,神经递质的自感受体,逆信使,氧化氮 :精氨酸转化为瓜氨酸,并释放出NO 高钙条件下 0.11 M0L NADPH黄素酶 NO ,扩散到具有自由钙水平的突触前成分,发生激活GC的生理效应,受体与通道蛋白,电压门离子通道 配体门控受体家族 :4至5个亚单元组成,多段跨膜并构成离子通道。 G蛋白相关的
2、受体家族 , 7段跨膜,4至5个亚单元组成,多段跨膜并构成离子通道,配体门控受体,细胞内信号转导系统之一,细胞内信号转导系统,第二信使(second messengers):包括环磷酸腺苷(cAMP) 等 第三信使(third messengers):蛋白激酶 (protein kinase),2019/6/27,第二信使钙-钙调素的三种作用,激活腺苷酸环化酶 PKA- CREB1 募集分裂素激活的蛋白激酶( MAPK) 基因表达的抑制作用 PKA与MAPK协同作用于细胞核,不仅激活CREB-1,还移除CREB-2,调节睡眠的神经递质,Molecular Mechanism of LTP,毒品
3、,鸦片、吗啡、海洛因 可卡因 精神运动兴奋剂交感苯类 致幻剂 大 麻,鸦片、吗啡、海洛因,公元前15001000年,古巴比伦就已将鸦片作为镇痛药 7世纪鸦片从波斯传入中国。 本草纲目中已有记载,用其治疗腹泻、痢疾、脱肛等 小儿哭闹不止 顽固性咳嗽,吗啡,1806年,德国化学家从鸦片中提取出有效成分吗啡,吗啡作用比鸦片强 10倍以上 1832年,又有人从鸦片中提取出另一种生物碱可待因 。1898年,美国人将吗啡分子上的两个羟基替换成乙酰基,制成了海洛因,比吗啡作用更强,鸦片类物质的心理效应,舒适、安逸和飘忽之感, 继而产生满足的心理体验, 随后还可能产生多种神秘的幻觉, 精神兴奋,言语增多,这种
4、状态可持续810小时。,成瘾后的心理效应,没有思想,没有焦虑的无名欣快状态 白日梦,似乎身临其境那样真实、生动、新奇 空虚、焦虑、恐怖,白日梦也变得十分可怕,还常产生感知觉综合障碍,楼房和各种建筑突然变得非常庞大,走在街上犹如身陷万丈深渊,无限恐怖 心理依赖不是渴求舒适之感,而是为了逃避这种度日如年的可怕境地,脑啡肽,内啡肽和强啡肽,脑啡肽是在脑细胞的轴突末梢生成,由91个氨基酸组成的多肽 脑啡肽是在脑细胞的轴突末梢生成, 与痛觉、情绪等生理反应 内啡肽和强啡肽,分布在丘脑,脑边缘系统以及大脑皮层的一些细胞内,阿片受体,突触后细胞膜分布特殊受体蛋白分子 与阿片受体的结合,调节人类的情绪、情感、
5、感觉和内脏功能 镇痛作用, 欣快感效应、 多种感觉和感受的整合功能,可卡因,可卡叶子中提取出来的生物碱 南美的少数民族就把这种叶子当成宗教仪式中最神圣的物质,放在口中咀嚼成球状含着 1874年,已从可卡叶中提取出白色粉末状的可卡因,成功地用于眼科手术的局部麻醉 1884年,弗洛伊德又将它用于治疗抑郁症和顽固性神经痛的病人 对一切事务都充满了信心,感到自己有足够力量和能力去完成平时无法胜任的工作,可使懦弱变得勇敢,沉静变得口齿伶俐,作用快,,静脉注射1025毫克,2分钟内便产生药效,5分钟药效达高峰并可持续一小时 放入鼻内,1560分钟内就被鼻粘膜和毛细血管吸收而产生药效,这种作用可持续46小时
6、,卡因的魔力,在于它可以对脑的突触前和突触后的传递物质均发生促进作用 受体超敏性效应, 多巴胺的四种受体,去甲肾上腺素的两种受体和5-羟色胺受体 对脑啡肽和阿片受体,对乙酰胆碱和两类胆碱能受体,戒断症状和可卡因性精神病态,可卡因引出欣快,兴奋之后l 4小时会出现疲倦、无力、嗜睡的不适之感,使一些人再也不想使用可卡因。 抑郁绝望的境地 皮肤触幻觉,似乎蛇在身体表面爬行,蚂蚁或臭虫在皮肤上钻进钻出 妄想和刻板性强迫动作,精神运动兴奋剂苯丙胺,1887年,化学家合成了苯丙胺,类似于人类交感神经产生的交感胺 1927年,才肯定它有升高血压,扩张支气管和使中枢神经系统兴奋的作用。 1935年用于治疗发作
7、性睡病 1939年用于治疗肥胖症 1970年,在美国举行的世界举重赛中,查出8名举重优胜者服用了苯丙胺,摇头丸等新型毒品,甲基苯丙胺(摇头丸)、哌醋甲酯(利他林),哌苯甲醇(曼拉醇) 兴奋、愉快的心情,倍感有力,新型毒品的作用机理,结构类似交感胺,所以它主要作用于单胺能神经系统, 使神经末梢的单胺神经递质,主要是多巴胺和去甲肾上腺素大量释放,迅速参与神经信息的传递 增强脑能量代谢,致幻剂,南美仙人掌毒碱: 南美洲的印第安族宗教节日口含仙人掌顶部的小球 销魂状态: 周围物体的形状,颜色都格外离奇,时间好像停止不动,对自身的感觉是似我非我 南美仙人掌中提取出有效的致幻物质麦司卡林,其结构类似交感胺
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- 神经 信息 化学 传导 成瘾 行为 机制
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