ARB应用多大剂量.ppt
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1、ARB应用多大剂量?,全身与局部RAS的变化不一致,ACEI抑制全身RAS时对肾脏RAS的影响很小 肾内RAS呈局部性间隔状态。髓质比皮质的浓度高。细胞胞浆有完整的Ang 是由于受体介导的内吞饮作用 Ang 可通过弥散穿透到邻近细胞,甚至进入细胞核直接调节基因转录,这些均通过受体介导,已证实核膜有Ang 受体,糖尿病肾病与肾局部RAS状态,肾组织中Ang水平大约较循环中高3-5倍 肾间质中的ACE活力或Ang 水平则可较血中高达60-80倍,有的报告甚至达800-1000倍 极高浓度的Ang 在间质中由局部产生,并在肾脏局部功能调节上处于十分重要的地位 糖尿病时又有众多机制使肾脏局部RAS特别
2、兴奋,进而在DN发病中起到重要作用,从IRMA-2结果看: 150mg无显著性差别 300mg有显著性差别 较高剂量治疗DN的原因: 肾脏局部RAS情况及在DN时特別兴奋 蛋白尿与肾脏损害以及心血管并发症的密切关系,应用ARB对DN 治疗所需剂量 较一般降血压剂量为高的原因,70,Steen Andersen, et al. Diabetes Care. 2003; 26: 3296-3302.,IRMA2: 安博维 300mg可降低UAER 60,DROP研究 缬沙坦320mg 降低尿蛋白排泄率57,-25*,-57*,-66*,-70,-60,-50,-40,-30,-20,-10,0,3
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