肿瘤免疫治疗讲座.ppt
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1、1,肿 瘤 免 疫 治 疗,2,3,肿瘤免疫治疗,肿瘤免疫治疗是通过激发或调动机体的免疫系统,增强肿瘤微环境抗肿瘤免疫力,从而控制和杀伤肿瘤细胞的一种肿瘤治疗模式,属于肿瘤生物治疗范畴。,4,肿瘤免疫治疗研究的历史背景: 1891年:纽约一名外科医生William Coley用细菌来治疗肿瘤的试验开始,经历了漫长的探索,遭遇重大挫折。 1940-50年代:TSTA(肿瘤特异性移植抗原)的提出。 1970年代: IL-2、细胞及体液免疫抗肿瘤研究。 1980年代: Steven. Rosenberg. LAK. TIL治疗黑色素瘤等肿瘤 1984年,美国国立癌症研究院史蒂夫罗森伯格(Steve
2、Rosenberg)团队成功地用高剂量白细胞介素2(IL-2)治愈第一例病人,给肿瘤免疫治疗带来一线曙光。 1985年: 生物治疗概念的提出,5,Steven Rosenberg says his 30-year push for an immune-based assault on melanoma is working at last,6,2010年 Dendreon公司经历15年开发,花费十亿美元的治疗性肿瘤疫苗-Provenge(sipuleucelT) 将成为首个在美国获准的治疗性肿瘤疫苗,用于治疗转移型激素难治性晚期前列腺肿瘤。,7,8,How can we harness the
3、 immune response?,APC recruits T cells able to recognise tumour antigens,T,T,Th,CTL recognise and destroy other tumour cells,Th cells educate other T/B cells,B,Ab / ADCC / cytokine attack,9,10,被动免疫治疗,单克隆抗体抗肿瘤作用机制:,11,Antibody-based immunotherapy,12,主动免疫治疗,疫苗策略- : 多肽/蛋白质疫苗 核酸疫苗 DC疫苗 细胞治疗 :肿瘤特异性 CTL 肿
4、瘤诱导的APC,13,Complete regression of a large liver metastasis from kidney cancer in a patient treated with IL-2. Regression is ongoing seven years later,Rosenberg (2001) Nature, 411;381-4,14,Effectiveness of multiple antigen vaccines,Patient with multiple metastatic melanomas treated with tyrosinase /
5、gp100 / MART vaccine,15,16,17,17,转移性恶性黑色素瘤的免疫治疗,18,18,白细胞素介-2 (IL-2),1. IL-2治疗作用? 2. 治疗方案如何? 3.IL-2相关毒性?,19,19,IL-2 600,000 or720,000 IU/kg 静滴15 分钟, q8h ,共14 次 休息6 -9 天后,继续同样治疗,J Clin Oncol 1999; 17: 21052116,20,20,21,21,22,22,ORR: 16% CR: 6% 4% 获得持久完全缓解. 1998年,IL-2 被 FDA 批准治疗转移性黑色素瘤。,23,23,IFN-a,85
6、 例晚期黑色素瘤病人随机 IL-2 4.5 X 10 6U/m2 + IFN-alpha 3 X 106 U/m2 对比IL-2 4.5 X 10 6U/m2 PR: 5% vs 10% receiving IL-2 alone vs IL-2/IFN-alpha (P = .30). IL-2(10.2 months) vs IL-2/IFN-alpha (9.7 months).,J Clin Oncol 1993; 11:19691977.,24,24,25,25,In summary, IFN-a improves response rates but not OS and canno
7、t be recommended for treatment of metastatic malignant melanoma.,26,26,Anti-CTL-A4 (anti-CD152),ipilimumab (MDX-010) tremelimumab (CP-675,206),27,27,28,28,Improved Survival with Ipilimumab in Patients with Metastatic Melanoma,N Engl J Med 2010,29,29,30,30,31,31,Ipilimumab +Dacarbazine for Previously
8、 Untreated Metastatic Melanoma,32,32,33,33,34,34,Mar. 25, 2011 The U.S. Food and Drug Administration (FDA) announced today its approval of a new treatment for advanced melanoma.-ipilimumab,35,2008年,Naomi N. Hunder9单独使用免疫疗法成功治愈晚期皮肤黑色素瘤。他们采用体外激活的自体NY-ESO-1抗原特异性CD4+T细胞回输使黑色素瘤的肺部及腹腔转移灶完全消失,随访26个月未见复发。令人
9、惊奇的是:NY-ESO-1特异性 CD4+ T细胞输注治疗还可诱导自身T淋巴细胞产生针对黑色素瘤其它抗原MAGE-3 和MART-1的免疫反应。,36,Chimeric Antigen Receptor (CAR)-Engineered Lymphocytes for Cancer Therapy,37,肺癌免疫治疗系列临床研究介绍,38,过继免疫治疗,1. 特异性细胞过继免疫治疗 一项随机对照临床研究(n=113)TIL联合rIL-2 治疗IIa,IIIa及IIIb NSCLC 3年生存率明显提高(p0.05) , mOS (22.4m vs 14.1m),Cancer.1996, 78:2
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