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1、CVD合并COPD的患者治疗方案,内 容,一、COPD形成机制 二、COPD与心血管疾病 三、BB与COPD 四、CVD合并COPD患者BB使用专家治疗意见 五、ZOK与COPD,1. Barnes PJ , NEJM 2000;343;4; P269-280 2. Barnes PJ , Am J Med. 2004;117(12A):24S32S.,COPD发病机制:迷走神经张力增高,气道粘液过度分泌 (慢性支气管炎),有害物质,刺激迷走神经,乙酰胆碱释放,平滑肌收缩 气道痉挛,炎症细胞浸润 炎症介质释放,BB抑制交感,对迷走神经无影响,BB使用是否会引起气道平滑肌收缩,气道痉挛,成为主要
2、问题,受体分类分布,三类 1 心脏和肾脏,神经系统 2 肺,消化道,支气管, 肝,子宫, 血管平滑肌,骨骼肌, 神经系统 3 脂肪细胞,阻滞2受体会引起气道平滑肌收缩,FEV1下降,加重COPD,二、COPD与心血管疾病,三、BB应用于合并COPD患者研究,四、CVD合并COPD患者BB使用专家治疗意见,中国医学论坛报2012年5月30日 广东省心血管病研究所 陈鲁原教授,药物选择须视合并症而定 心脏选择性受体阻滞剂对1受体的亲和力超过2受体的20倍以上,理论上引起支气管收缩的风险已明显降低。目前对接受选择性1受体阻滞剂治疗的COPD患者的安全性评价主要来源于较小样本量的临床研究,且随访时间短
3、,故一些重要问题尚待解决。但是,基于1受体阻滞剂在高危CVD患者中的治疗优势以及作用,在COPD合并ACS或心衰的患者中应使用1受体阻滞剂。,中国医学论坛报2012年5月30日 广东省心血管病研究所 陈鲁原教授,恰当选择用药时机并严密监测 应用受体阻滞剂时,应选择COPD稳定期患者,在用药前要评价其肺功能,用药过程中定期复查;还须仔细观察患者耐受情况。 对于急性加重期患者,考虑应用受体阻滞剂时要充分评估其益处与风险。COPD合并冠心病者应用选择性受体阻滞剂应从小剂量开始,使用过程中如发现窦性心动过缓、房室传导阻滞或心功能明显下降,应减小剂量;当应用较大剂量时应严密观察患者有无呼吸道症状(咳嗽、
4、气短、胸闷、呼吸困难等)加重,及时复查肺功能,如FEV1下降明显应减小受体阻滞剂用量,甚至停用,结论: 对于CVD 合并COPD的患者,使用受体阻滞剂的临床益处明显超过治疗带来的潜在风险,即使重症COPD患者亦如此,因此,受体阻滞剂在该类患者中具有应用指征。,ZOK(琥珀酸美托洛尔缓释片) 1受体选择性如何? 是否稳定? 是否可以安全的应用于合并COPD的CVD患者?,美托洛尔较比索洛尔有更高的1受体选择性,1 : 2选择性比较,Hoffmann C et al. Arch Pharmacol 2004; 369:151159,Hoffmann C et al. Arch Pharmacol
5、2004; 369:151159 (影响因子:2.779)被引频次:90*,不同药物竞争性结合1、2受体的解离平衡常数Ki,Hoffmann C et al. Arch Pharmacol 2004; 369:151159,美托洛尔1/2选择性=,比索洛尔1/2选择性=,2960/47,=63:1,1150/22.4,=51:1,MERIT-HF研究,研究目的:通过随机对照评估美托洛尔缓释片对慢性心衰患者的生存获益 疾病类型:NYHA-且射血分数0.40的慢性心衰患者 研究人数:3991例 给药方案: 1、ZOK/安慰剂初始剂量11.875(NYHA-)或23.75(NYHA)qd口服 2、第
6、3周开始剂量加至47.5mg qd,治疗2周 3、第5周开始剂量加至95mg qd,治疗2周 4、第7周开始剂量加至190mg qd,维持治疗,平均随访1年 研究终点: 主要终点:全因死亡率,全因死亡和全因入院复合事件 研究结果: 1、ZOK组全因死亡率降低43%(P=0.00009) 2、ZOK组猝死风险降低41%(P=0.0002) 3、ZOK组治疗心衰恶化死亡风险降低49%(P=0.0023),Lancet 1999;353;2001-07,报告的所有呼吸系统不良反应,感染1 74 58 -0.8% 呼吸困难 27 30 0.2% 肺水肿 9 8 支气管痉挛 8 6 -0.1% COPD
7、2 7 6 咯血 7 1 -0.2% 患者总数3 121 108 -0.6%,Wikstrand J et al, Postgraduate Med 2002; pp 16-23,1 肺炎、支气管炎或呼吸系统感染 2 慢性阻塞性肺疾病 3 1例患者可以在同一系统类发生多种不良反应,不良反应 安慰剂 美托洛尔l 治疗1年的 缓释片 净差值 n=2001 n=1990,-,-,ZOK说明书的治疗建议,合并COPD或者支气管哮喘的患者,ZOK1受体选择性稳定,小 结,一、 COPD与2受体激动或阻滞密不可分,1受体与其无联系 二、COPD与CVD包含密切联系,控制CVD刻不容缓! 三、研究显示,合并COPD患者应用BB,降低全因死亡率,并且独立于心血管疾病和其他心脏用药,不会降低患者肺功能 四、专家建议中,CVD合并COPD,使用高度1受体阻滞剂的临床益处明显超过治疗带来的潜在风险,药物选择须视合并症而定,恰当选择用药时机并严密监测 五、美托洛尔属高度1受体选择性BB,稳定性强,200mgZOK应用不影响2受体,临床研究显示,ZOK各剂量应用对于FEV1,COPD发生无明显影响,说明书对于治疗合并COPD或支气管哮喘的患者建议,如有需要,可同时给予扩张支气管治疗,Q&A,
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