解析慢阻肺患者的持续性呼吸困难.ppt
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1、解析慢阻肺患者的持续性呼吸困难,内容,呼吸困难是慢阻肺的核心症状 肺过度充气是慢阻肺呼吸困难的核心机制 思力华直击核心,持续改善肺过度充气 思力华持续改善呼吸困难和运动耐量,呼吸困难是慢阻肺的标志性症状,1. 王小平, 等. 中华流行病学杂志. 2005;26(3):211-213.,粤北地区慢阻肺患病率调查:慢阻肺的主要临床表现 (n=1498),国内一项研究,调查了广东省粤北地区1498名40岁以上人群中的慢阻肺的患病率及其危险因素。结果显示:176 例慢阻肺患者中总体的症状出现率为80.7%,其中出现呼吸困难或活动时气短者为71.0%,有咳嗽和/或咯痰表现者为67.6%,呼吸困难是引起其
2、它不良预后的核心因素,2. Katajisto M, et al. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2012;7:743-55.,“日常活动”是指患者从事不同家务劳动和休闲活动的总体时间估计 (分钟/周) “致残评分:1)以无或最小正常生活限制(在这种情况下绝大多数患者能站立一天,并能做轻微家务劳动和按需外出)为基础进行评分;2)以最严重限制(患者需要整日休息,并且不能在无他人帮助下自行外出)为基础进行评分 健康相关生活质量(HRQoL)评分:采用普通15D量表进行评价 呼吸困难:采用英国医学研究委员会(MRC)呼吸困难评分评价患者的主观呼吸困难,慢阻肺患者报
3、道的主观呼吸困难与生活质量下降、致残和日常活动受限均显著相关,芬兰一项调查研究评价了慢阻肺患者的“身体运动”情况,以及与“身体运动”/“身体运动不足”相关的临床特征。该研究中的719例受试者来自芬兰赫尔辛基和土尔库大学中心医院20052007年收治的慢阻肺患者。问卷内容包括:患者的运动习惯和其他日常活动,影响运动的潜在限制,健康相关性生活质量和劳力性呼吸困难的主观感觉。结果显示:患者报道的主观呼吸困难MRC评分日常活动水平(r = -0.37, P0.01)、致残评分(r = -0.46, P0.01)和健康相关性生活质量评分(r = -0.40,P0.01)呈明显的负相关性,慢阻肺呼吸困难呈
4、进行性加重,与运动能力受限和生活质量降低密切相关,3. Fuchs-Climent D, et al. Am J Phys Med Rehabil. 2001;80(2):113-20.,呼吸道受损,中度强度运动期间 出现呼吸困难,减少运动,机体去适应,少量运动期间 出现呼吸困难,进一步 减少运动,进一步 去适应,日常生活中 出现呼吸困难,生活质量下降,A better understanding of the mechanisms, assessment, and treatment of dyspnea is necessary if clinicians are to improve t
5、heir ability to monitor and treat patients with shortness of breath.,对于临床医生而言,更好地了解慢阻肺呼吸困难的发生机制、评价方法和治疗策略,对有效监测呼吸困难和提高疗效是十分必要的,What can we do ?,内容,呼吸困难是慢阻肺的核心症状 肺过度充气是慢阻肺呼吸困难的核心机制 思力华直击核心,持续改善肺过度充气 思力华持续改善呼吸困难和运动耐量,COPD诊断、管理及预防全球倡议COPD的定义, 2014 Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease,
6、COPD,是一种可预防和治疗的常见疾病,以渐进性持续气流受限为特征,通常与气道或肺对有毒颗粒或气体的慢性炎症反应有关。 急性加重和合并症对患者个体的整体疾病严重程度产生影响。,慢阻肺患者的气流受限,气流受限的原因: 肺泡弹性回缩力丧失 支持结构破坏 小气道狭窄 气流受限导致 呼气气流受限明显 呼气时间延长 残气量增加 气体陷闭,慢阻肺患者的肺过度充气,气体陷闭导致肺部过度充气,最终引起呼吸困难症状 无论病情轻重,气体陷闭累及所有慢阻肺患者,COPD中的呼吸 气流受限导致空气潴留,正常状态下的呼吸 收缩和扩张的交替循环,气体陷闭导致的肺过度充气 是慢阻肺呼吸困难的核心因素,6. Cooper C
7、B. Am J Med 2006; 119:S21-S31.,气流受限,气体陷闭,急性加重,呼吸困难,活动受限,健康相关性生活质量下降,患者关注的结果,肺过度充气与患者关注的结果,如呼吸困难、运动耐量和生活质量之间有着重要的偶联,慢阻肺,气体陷闭,肺过度充气,呼吸困难,活动受限,健康相关性生活质量下降,平时最常用的肺功能指标,如FEV1和FVC并不能完全反映慢阻肺的复杂病程,FEV1与慢阻肺患者的一些临床指标如呼吸困难和运动耐量无显著的相关性 深吸气量(IC)能更好地反应慢阻肺的肺过度充气程度,在对慢阻肺患者病情和治疗疗效的评估中有着不可替代的重要作用,肺过度充气的评价指标:FEV1 Vs I
8、C?,6. Cooper CB. Am J Med 2006; 119:S21-S31. 7. Mahler DA, et al. Am Rev Respir Dis . 1992;145:467 470.,8. Agusti A, et al. Respir Res. 2010; 11: 122.,FEV1与呼吸困难、 运动耐量和生活质量的相关性差,虽有显著相关性,但气流受限程度(FEV1)间有相当大部分重叠。换而言之,气流受限的严重程度并不能很好地反映患者的症状和急性加重次数,深吸气量(IC)是评价 慢阻肺肺过度充气的一个重要指标,静态肺过度充气: IC 占TLC的比例逐渐变小,动态肺过度
9、充气: IC和潮气量明显减少,6. Cooper CB. Am J Med 2006; 119:S21-S31. 9. Ferguson CT. Proc Am Thorac Soc. 2006; 3: 176179.,TLC=总肺量;IRV=补吸气量(吸气储备量); ERV=补呼气量(呼气储备量) ;VT=潮气量;EELV=呼气末肺容量; RA=残气量;FRC=功能残气量;IC=深吸气量;VC=肺活量,IC = TLC EELV EELV = ERV + RV,IRV,VT,ERV,RV,TLC,IRV,VT,ERV,RV,IRV,VT,ERV,RV,IRV,VT,ERV,RV,正常,慢阻肺
10、,轻 中 重,IC,IC,肺容积 (TLC 预计%),正常,B. 慢阻肺,每分通气量 (L/min),TLC=总肺量;VT=潮气量;EELV=呼气肺末容量;IC=深吸气量,A. 正常,EELV,EELV,IC与呼吸困难和运动耐量均有良好相关性,10. ODonnell DE, et al. Am J Respir Crit Care Med. 1999;160(2):542-9.,高剂量异丙托溴铵治疗前后运动耐量时间和劳力性呼吸困难 评分(Borg评分)改变与静息时肺容量参数改变之间的相关系数, P0.05; Tlim=运动耐量时间; 运动诱发的呼吸困难采用Borg量表评分 =异丙托溴铵治疗前
11、和治疗1小时后的差值,一项双盲、安慰剂对照、交叉研究,29例伴有中-重度慢性呼吸困难的稳定期慢阻肺患者在接受异丙托铵(IB)500g治疗前和治疗1小时后,进行肺功能测定和症状限制恒定功率心肺运动试验,内容,呼吸困难是慢阻肺的核心症状 肺过度充气是慢阻肺呼吸困难的核心机制 思力华直击核心,持续改善肺过度充气 思力华持续改善呼吸困难和运动耐量,迷走神经,粘膜下腺,副交感神经,ACh,副交感神经节,气道上皮,C.N.S.,ACh,ACh,M受体,神经节,喉,食管 传入,C纤维,A-纤维,感觉器受体,刺激 (例如:吸烟),M受体兴奋在肺过度充气中起着关键作用,平滑肌收缩、粘液分泌增加气流受限 气体陷闭
12、肺过度充气,13. Barnes PJ. Am J Med. 2004;117(12A):24S32S.,M3介导Ach,使支气管收缩,粘液分泌增多,节前纤维,副交感神经节,节后纤维,乙酰胆碱,直接扩张支气管 气道平滑肌,烟碱受体 (+) M1-受体 (+),M2-受体 () M3-受体 (+),M1起信息传递作用,促进胆碱能神经反射,从而引起支气管收缩,M2抑制乙酰胆碱释放,使支气管舒张,思力华特异性阻断M1、M3受体,思力华可产生更大的支气管扩张效果,正常气道有一定的胆碱能张力, 使得气道处于轻微的收缩状态,且对抗胆碱能药物有轻微反应 气道阻力与气道半径的4次方呈反比,因此,迷走神经对气道
13、的作用呈几何指数放大。 相对而言,抗胆碱能药物就会产生更大的支气管舒张效果 在慢阻肺 胆碱能张力可能是气道狭窄的唯一可逆因素,正常,慢阻肺,迷走张力,迷走神经,乙酰胆碱,抗胆碱能 药物,阻力 1/半径4,13. Barnes PJ. Am J Med. 2004;117(12A):24S32S.,对照,75,100,8,7,6,5,4,3,-log 卡巴胆碱(M),%闭合,0,25,50,对照,人体肺组织切片 电镜 + 图像分析 细支气管 :内径2mm,卡巴胆碱,+噻托溴铵 (0.3nM),Graham Sturton et al,思力华 显著减少小气道闭合率, 从而改善肺过度充气,思力华 v
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