mdrtb的治疗.ppt
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1、,MDR-TB的治疗,Inge Muylle,2019/6/27,2019/6/27,内容,可获得的药品 经验治疗 基于药敏结果的治疗 治疗的评价 治疗转归(定义),6,第一组:乙胺丁醇,高剂量的杀菌作用 剂量: 15-25 mg/kg/天:仅在初始阶段使用高剂量,长期治疗剂量控制在15 mg/kg/天左右 肾衰:同样的剂量,但是每周给药3次 肥胖:根据理想体重(IBW)校正剂量 与食物一同进食/空腹服用,男性理想体重(IBW) (kg) = (身高 (cm) -154) x 0.9 + 50 女性理想体重(IBW) (kg) = (身高 (cm) -154) x 0.9 + 45.5,7,第
2、一组:吡嗪酰胺,剂量: 25 mg/kg/天 (每天最大剂量为2克) 儿童:20-40 mg/kg/天 肾衰:25 mg/kg 每周3次;血液透析后额外给一次药 肝脏疾病:小心! 肥胖:根据理想体重给药 与食物一同进食/空腹服用,8,吡嗪酰胺,不良事件: 痛风,关节痛 肝毒性 皮疹 光敏性 胃肠道不良事件,第一组:利福布丁,剂量: 5 mg/kg/天 (最大剂量 300 mg) 儿童: ? 5 10 mg/kg/天 肾衰: 肾小球滤过率GFR 30 mL/: 减少50%的剂量 与食物一同进食/空腹服用 如果进行抗逆转录病毒治疗,则需要调整剂量!,10,利福布丁,不良事件: 白细胞减少症血小板减
3、少症 皮疹皮肤变色 前葡萄膜炎,其它眼毒性 肝毒性 关节痛,11,第二组:注射剂,应该是MDR-TB治疗的组成部分 选择依据: 以前可能用过的注射剂 耐药的可能性(已知MDR-TB患者的密切接触者) 可获得性 成本 优先选择的顺序: 卷曲霉素 卡那霉素 阿米卡星,12,注射剂,卷曲霉素:第一选择 局限性: 可获得性 保质期短 需要电解质监测 成本 卡那霉素: 相对便宜 容易获得 阿米卡星: 普遍可获得 不良事件常见,13,注射剂 交叉耐药,链霉素耐药: 通常对卡那霉素,阿米卡星和卷曲霉素敏感 很少出现链霉素和卡那霉素同时耐药的基因突变 卷曲霉素耐药: 通常对卡那霉素和阿米卡星敏感 如果交叉耐药
4、:卡那霉素耐药 阿米卡星耐药 阿米卡星耐药: 通常对所有的注射剂耐药 卡那霉素耐药: 对阿米卡星和卷曲霉素的交叉耐药不确定,注射剂 不良事件,肌肉注射: 如果困难:可以改成静脉注射,有时在药品核准标示外使用静脉注射(例如 仅用于肌肉注射的卷曲霉素) 中毒性肾损害 第八颅神经损害 卷曲霉素:电解质紊乱 (低钾血症) 监测: 肾功+ 电解质监测 听力测定:预先监测 & 万一出现症状(耳鸣, 听力丧失,前庭疾病),注射剂 应用方面,每日治疗:前 2-3 个月 通常只要住院(在6次涂片阴性之后,每次涂片间隔1周) 因此: 每周5次:直到至少3次培养阴转 每周3次:余下的强化期 ! 只有耐多药结核病治疗
5、的药品才可以使用非每日给药治疗 !,注射剂 应用方面,很强的抗结核药品 剂量:监测浓度! 15 mg/kg/天, 初始阶段每周5-7次 间歇剂量:15 25 mg/kg/次 60岁: 10mg/kg/天 儿童: 15-30 mg/kg/天 (最大剂量 1g) 峰值目标 : 35-45g/mL (25-35 g/mL 可以接受),17,注射剂 应用方面,特殊情况: 肾衰/透析:12-15 mg/kg/次; 每周2-3 次 肥胖患者:使用理想体重调节剂量: 校正体重:理想体重(IBW) + 超出体重的40 %,男性理想体重(IBW) (kg) = (身高 (cm) -154) x 0.9 + 50
6、 女性理想体重(IBW) (kg) = (身高 (cm) -154) x 0.9 + 45.5,18,第三组:氟喹诺酮类,新一代FQ (Lfx, Mfx, Gfx) 前一代FQ (Ofx, Cfx) 左氧氟沙星 (1000 mg/天) 低剂量效果不好 (500mg/天) 莫西沙星 (400 mg/天) 体外实验:是抗结核分枝杆菌效果最好的FQ 比氧氟沙星效果好;没有与左氧氟沙星进行比较的研究。,19,氟喹诺酮类,环丙沙星 比氧氟沙星、左氧氟沙星和莫西沙星的临床效果差 考克蓝meta分析: 使用环丙沙星与 Ofx, Lfx, Mfx比较: 复发率 痰菌阴转时间 加替沙星 与Mfx, Lfx相似
7、有血糖代谢障碍的风险,20,氟喹诺酮类(FQ),所有FQ均为一个靶基因 (gyrA gene) 同时使用 1 FQ 治疗不去作用 没有完全的交叉耐药: 如果耐Ofx,对Lfx/Mfx . 可能仍然敏感,氟喹诺酮类 不良事件(AE),心律失常: 治疗前一定要作心电图ECG:QT间期延长? 对心悸、无前兆的不舒服等要进行心脏学检查 其它纠正QT延长的药品!? 血糖代谢障碍:加替沙星 跟腱滑膜炎Tendinosynovitis 断裂rupture (Achilles tendon!跟腱),QT间期延长的药品,QT间期延长的药品,24,左氧氟沙星,剂量: 500-1000 mg / day (通常 7
8、50 1000 mg) 儿童: 5岁 : 10mg/kg/天 5岁 : 15-20 mg/kg/天 肾衰: 750-1000 mg 每周三次 摄入下列物品后2小时内不服用: 奶制品 抗酸剂Antacids Fe2+, Mg 2+, Ca 2+, Zn2+ , 维生素, 双脱氧腺苷(抗艾滋病药),25,莫西沙星,剂量: 400 mg 每日一次 儿童? 肾衰无需对剂量进行调节 摄入下列物品后2小时内不服用: 奶制品 抗酸剂Antacids Fe2+, Mg 2+, Ca 2+, Zn2+ , 维生素, 双脱氧腺苷(抗艾滋病药),第四组:乙硫异烟胺/丙硫异烟胺(Eth/Pth),抑制分枝菌酸的合成
9、结构 INH 同样有交叉耐药(inhA基因突变),不良事件: 恶心、呕吐 肝炎 神经系统紊乱 激素效应: 甲状腺机能减退 男性乳房增生,脱发(秃头症),阳痿,粉刺,月经不调 监测: 基线和每月肝功检查 基线和每3个月甲状腺功能检查,第四组:乙硫异烟胺/丙硫异烟胺,乙硫异烟胺/丙硫异烟胺,剂量: 15-20 mg/kg/日 通常 750 mg (单剂量/2次服用), 每日最大剂量 1000mg 儿童:15-20 mg/kg/日(分2-3次服用) 肾衰:250mg 每日, 500mg 每周3次 同时给予VitB6 (100 mg 每日) 最好吃饭时服用,第四组:环丝氨酸,分枝杆菌细胞壁形成所需酶的
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