超敏反应.ppt
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1、,超敏反应,hypersensitivity,目标与要求,掌握超敏反应的概念,、型超敏反应的发生机制和常见疾病 熟悉超敏反应的分类、防治原则,概念,超敏反应(Hypersensitivity) 指机体再次接触相同抗原刺激时,发生以生理功能紊乱或组织细胞损伤为表现的特异性免疫应答。 异常或病理性的免疫应答 变态反应(allergy),分类,根据发生机制和临床特点,可分为: 型超敏反应速发型或过敏反应型 型超敏反应细胞毒型或细胞溶解型 型超敏反应免疫复合物型或血管炎型 型超敏反应迟发型或细胞介导型,Robin Coombs 1921-,速发型超敏反应 (Immediate hypersensiti
2、vity),Carl Prausnits-Giles 1876-1963,第一节 I型超敏反应,反 应 特 点,通常使机体出现功能紊乱,不致组织损伤。,发生快,消退快(速发型),由结合在肥大细胞和嗜碱性粒细胞上的IgE抗体介导。,有明显个体差异和遗传背景(特应性素质)。,一、主要参与成分,变应原(allergens) 变应素(allergins) IgE FcR 效应细胞,吸入性变应原 花粉 尘螨或其排泄物 真菌或其孢子 动物皮屑或羽毛,药物 青霉素 磺胺 普鲁卡因 有机碘化物,食入性变应原,变应原( Allergen ),能够诱导变态反应的抗原性物质。,昆虫,IgE型抗体,IgE,特应素质患
3、者血清IgE含量明显增高,强亲细胞性: IgE Fc段能与靶细胞 FcR结合,变应素(allergins)IgE,FcR,FcR(CD23),位于肥大细胞、嗜碱性粒细胞表面 高亲和力受体,传递信号,介导I型超敏反应。,与IgE重链CH3结合,放大信号,信号转导,表达:B细胞、活化的T细胞、嗜酸性粒细胞、巨噬细胞 等 低亲和力受体 功能:(1)膜CD23结合IgE/ IgE免疫复合物,降低B的IgE合成(2)sCD23与B细胞的CD21结合可促进IgE合成。,FcR,效应细胞 1.肥大细胞、嗜碱性粒细胞 表达高亲和力FcR 胞浆内含大量嗜碱性颗粒(含组胺等) 与急性期反应有关 2.T细胞、嗜酸性
4、粒细胞、中性粒细胞和M细胞 参与慢性期炎症反应,肥大细胞,参与I型超敏反应的细胞,嗜碱性粒细胞,嗜碱性颗粒,嗜酸性粒细胞,1.致敏阶段 变应原进入机体,刺激特异性B细胞增殖分化为浆细胞,产生IgE IgE的Fc段与肥大细胞及嗜碱性粒细胞表面的FcR结合,使机体处于致敏状态,二、发生过程,2.发敏阶段 多价变应原与致敏靶细胞表面两个或两个以上IgE结合 膜表面FcR交联聚集,传递活化信号 靶细胞脱颗粒,释放生物活性介质 预存介质:组胺、激肽原酶、胰蛋白酶、肝素等 新生介质:白三烯(LT)、前列腺素D2 (PGD2)、血小板活化因子(PAF) 细胞因子:TNF-、IL-1、IL-6和IL-4 作用
5、于相应靶器官, 表现临床症状,I 型超敏反应发生的机制,储存的介质 新合成介质,肥大细胞,变应原初次进入机体,同一变应原再次进入机体,B细胞,sIgE,IgE结合到靶细胞表面,预先存在的介质(脱颗粒),组织胺(histamin) 趋化因子 激肽原酶 蛋白水解酶,白三烯(Leucotrienes,LTs),前列腺素(PGD2),即 刻 早 期 相,晚 期 相,血小板活化因子 (Platelet activaty factor,PAF),新合成的介质,组织胺,趋化因子,缓激肽,小血管扩张 毛细血管通透性增加 平滑肌收缩,白三烯(LTs) 血小板活化因子(PAF) 前列腺素(PGD2),中性粒/嗜酸
6、性粒细胞浸润,腺体分泌增加,I 型超敏反应效应阶段,全身性 (过敏性休克),呼吸道 (哮喘、过敏性鼻炎),消化道 (过敏性肠炎),皮肤 (荨麻疹),效应器官,三. 临床常见疾病 (一)过敏性休克 1.药物过敏性休克 药物:青霉素(最常见)、普鲁卡因、利多卡因、 链霉素、磺胺、有机碘等。 机制:青霉素 机体 青霉噻唑醛酸和青霉 烯酸 与人体组织蛋白结合(完全抗 原) 产生特异性IgE 过敏性休克 2.血清过敏性休克 动物血清:抗毒素血清,如破伤抗毒素血清和白 喉抗毒素血清,(二)呼吸道过敏反应 过敏原:尘土、花粉、霉菌、动物皮屑或呼 吸道感染等。 常见病:过敏性鼻炎和过敏性哮喘 (三)消化道过敏
7、反应 过敏原:鱼、虾、蛋、奶及一些药物。 常见病:过敏性胃肠炎 (四)皮肤过敏反应 过敏原:多种抗原,或冷热刺激、日光照射、肠内寄生虫感染等 常见病:荨麻疹、湿疹、皮炎、神经血管性水肿,Many organ are be affected by “allergy”,The nasohprynx,Rhinorrhea (鼻炎),Many organ are be affected by “allergy”,The nasohprynx,Nasal polyps (鼻息肉),Many organ are be affected by “allergy”,The nasohprynx,Tonsill
8、itis (扁桃体炎),Many organ are be affected by “allergy”,The skin,Urticaria(hives) (荨麻疹),Many organ are be affected by “allergy”,The skin,Eczema(湿疹),Many organ are be affected by “allergy”,The eye,Conjunctivitis (结膜炎),Many organ are be affected by “allergy”,The lungs,Asthma (哮喘),(一)查明变应原并避免与之接触是最有效的预防方法
9、询问病史 皮试法 (二)急性脱敏治疗(acute desensitization) 方法:采用小量(0.1ml、0.2ml、0.3ml),短间隔(2030分钟)、多次注射 应用:外毒素所致疾病危及生命又对抗毒素血清 过敏者,四.型超敏反应的防治原则,Skin test for allergy,Skin test for allergy,(三)慢性减敏治疗(chronic hyposensitization) 方法:采用微量(g、ng),长时间反复多次皮下注射 应用:已查明且难以避免接触的环境中抗原如尘土、花粉、螨虫、霉菌类等的病人,Hyposensitization,1.抑制生物活性介质合成和
10、释放的药物 (1)阿司匹林:环氧合酶抑制剂 (2)色苷酸二钠:稳定细胞膜,(四)药物治疗,(3)肾上腺素、异丙肾上 腺素和前列腺素E:激活腺苷酸环化酶 甲基黄嘌呤、氨茶碱: 抑制磷酸二酯酶,cAMP,2.生物活性介质拮抗剂 苯海拉明、扑尔敏、异丙嗪等抗组胺药物 - 组胺拮抗剂; 阿司匹林 - 缓激肽拮抗剂 3.改善效应器官反应性的药物 肾上腺素 - 解痉;毛细血管收缩、血压升高,葡萄糖酸钙、氯化钙、Vc - 解痉;降低毛细 血管通透性;减轻炎症反应,第二节 型超敏反应,由IgG或IgM类抗体与宿主体内的细胞或组织抗原结合,通过募集和激活炎症细胞及补体系统造成以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫
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