第四十五章 抗寄生虫药.ppt
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1、第四十五章 抗寄生虫药,Antiparasite Drugs,1,内容提要,2,教学基本要求,掌握氯喹、青蒿素、伯氨喹和乙胺嘧啶的药理作用、适应症及不良反应; 掌握抗阿米巴药甲硝唑的作用、用途和不良反应。 掌握吡喹酮、乙胺嗪的作用、适应症; 熟悉抗蠕虫药的作用与应用。 熟悉抗疟药合理选药原则 熟悉依米丁的作用与应用 了解阿米巴病的致病过程 了解疟原虫的生活史、抗疟药作用环节及疟疾的发病机制,熟悉常用抗疟药及其分类。,3,疟疾,疟疾在我国古代称为瘴气,国外称malaria,为意大利文mala(不良)与aria(空气)二字合成。 本病是由雌按蚊叮咬人体,将其体内寄生的疟原虫传入人体而引起的。 疟疾
2、是以周期性冷热发作为最主要特征,脾肿大、贫血以及脑、肝、肾、心、肠、胃等受损引起的各种综合征。,4,疟疾的起源,疟疾是一很古老的疾病,远在公元2000年前黄帝内经素问中即有疟论篇和刺论篇等专篇论述疟疾的病因、症状和疗法,并从发作规律上分为“日作”、“间日作”与“三日作”。 然而,直到1880年法国人Laveran在疟疾病人血清中发现疟原虫;1897年英国人Ross发现蚊虫与传播疟疾的关系,它的真正病因才弄清楚。,5,疟疾流行病学调查,疟疾广泛流行于世界各地,据世界卫生组织统计,目前仍有92个国家和地区处于高度和中度流行,每年发病人数为1.5亿,死于疟疾者愈200万人。 我国解放前疟疾连年流行,
3、尤其南方,由于流行猖獗,病死率很高。 解放后,全国建立了疟疾防治机构,广泛开展了疟疾的防治和科研工作,疟疾的发病率已显著下降。历代战争史实表明疟疾对军事行动影响颇巨,低疟区部队进入高疟区,常发生大量非战斗减员, 所以为保障部队战斗力,搞好疟疾防治研究在当前仍具重要意义。,6,疟原虫,寄生于人体的疟原虫有4种,由4种不同的疟原虫引起, 即: 间日疟(vivax malaria,benign tertian),病原为间日疟原虫(Plasmodium vivax); 三日疟(quartan malaria,malariae malaria),病原为三日疟原虫(Pmalariae); 卵形疟(oval
4、e malaria),病原为卵型疟原虫(Povale); 恶性疟(faleiparuma mlaria,malignant tertian),病原为恶性疟原虫(Pfaleiparu-m)。,7,疟疾病理生理,疟疾的重要病理过程为: 疟原虫对红细胞的入侵与破坏; 全身与局部的循环改变; 机体的免疫反应。,8,传染途径,(1)通过有感染性的按蚊叮咬。 (2)输血感染。在我国南方及国外疟疾流行区,献血者的血液可能含有疟原虫,输入病人后产生疟疾,其潜伏期比按蚊叮咬者明显短促,输血量越大,次数越多,潜伏期越短。 (3)通过注射器感染。钟惠澜等于1938年冬季无蚊虫期间,在北平发现突然爆发流行恶性疟疾,曾
5、收治23例,并在当时为日军服务的朝鲜人开设的吗啡、海洛因小店中的注射器内找到了疟原虫,这是世界上首次记录。,9,第一节 抗 疟 药,寒战 高热 出汗退热,疟疾的特点与分类,疟疾,10,第一节 抗 疟 药,疟原虫的生活史及疟疾的发病机制,11,第一节 抗 疟 药,抗疟药的分类,常见的抗疟药,12,13,主要作用于红内期裂殖体,控制症状,作用弱, 毒性大,主要用于耐药恶性疟,尤其脑型疟.,青蒿素 (artemisinin),主要作用于红内期滋养体,从中药黄花蒿中提取 临床用于治疗间日疟和恶性疟,尤其对抗氯喹的恶性疟及脑型恶性疟均有显著效果,但复发率高。,咯奈啶 (malaridine),我国研制,
6、治疗各型疟疾包括脑型疟。,奎宁 (quinine),第一节 抗 疟 药,14,青蒿素研究历史,青篙素是从中药青篙中提取的倍半萜内酯药物。 中国于1969年开始抗疟药研究。历经380多次鼠疟筛选,1971年10月取得中药青蒿素筛选的成功。 1972年从中药青蒿中分离得到抗疟有效单体,命名为青蒿素,对鼠疟、猴疟的原虫抑制率达到100%。 1973年经临床研究取得与实验室一致的结果、抗疟新药青蒿素由此诞生。,15,青蒿素研究历史,1981年10月在北京召开的由世界卫生组织主办的“青蒿素”国际会议上,中国青蒿素的化学研究的发言,引起与会代表极大的兴趣,并认为“这一新的发现更重要的意义是在于将为进一步设
7、计合成新药指出方向”。 1986年,青蒿素获得新一类新药证书,双氢青蒿素也获一类新药证书。这些成果分别获得国家发明奖和全国十大科技成就奖。 2011年9月,中国女药学家屠呦呦因创制新型抗疟药青蒿素和双氢青蒿素的贡献,获得被誉为诺贝尔奖“风向标”的拉斯克奖。这是中国生物医学界迄今为止获得的世界级最高级大奖。,16,青蒿素研究背景,疟疾是种严重危害人类生命健康的世界性流行病。据世界卫生组织(WHO)报告,全世界约数10亿人口生活在疟疾流行区,每年2亿余人患疟疾,百余万人死于疟疾。因疟原虫对喹啉类药物已产生抗药性,所以,疟疾的防治重新成为世界各国医药界的研究课题。 我国是从1964年重新开始了对抗疟
8、新药研究,1969年2月,屠呦呦接受了中草药抗疟研究的艰巨任务。,17,青蒿素研究背景,她首先从收集整理历代医籍、本草、地方药志的单、验方入手,还走访当时中医研究院内老中医专家,搜集建院以来的有关群众来信,整理了一个从2000余方药中选编的以640种药物为主的抗疟方药集,并且在此基础上,进行实验研究,组织鼠疟筛选。 在重新考虑对一些基础比较好的药物进行复筛时,她又系统查阅有关文献,特别注意在历代用药经验中吸取药物合理提取方法的线索,以寻找突破口,东晋名医葛洪肘后备急方中称,有“青蒿一握,水一升渍,绞取汁服”可治“久疟”。她细细琢磨这段记载,觉得里面大有文章。,18,青蒿素研究背景,屠呦呦根据这
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- 第四十五章 抗寄生虫药 第四 十五 寄生虫
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