多发性骨髓瘤的诊断及疗效判定.ppt
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1、多发性骨髓瘤的诊断及疗效判定,1. 流行病学 2. 病因及发生机制 3. 临床表现 4. 临床检测 5. 诊断与分期 6.疗效判断及CR的意义,MM的发病率,UpToDate Web site. Clinical and laboratory manifestations of MM.http:/ A&selectedTitle=280. Accessed February 2, 2007.,MM患者的年龄分布 -2010 年欧洲的一项研究结果显示,男性多于女性 (1.5 倍) 中位诊断年龄: 男性62岁, 女性61岁 年龄40 岁 : 97%-99%,1. 流行病学 2. 病因及发生机制 3
2、. 临床表现 4. 临床检测 5. 诊断与分期 6. 治疗策略 7. 疗效判断及CR的意义,浆细胞的来源,浆细胞 在免疫系统的作用,抗原,抗原受体,T辅助细胞,细胞因子,记忆细胞,浆细胞,恶性浆细胞(骨髓瘤细胞)的发生,IL-6,粘附因子,免疫球蛋白的分类,主要分为:lgG 型、lgM型、 lgA 型、lgD型、 lgE型。,轻链,基础结构,重链,轻链,轻链,1. 流行病学 2. 病因及发生机制 3. 临床表现 4. 临床检测 5. 诊断与分期 6. 治疗策略 7. 疗效判断及CR的意义,多发性骨髓瘤的临床表现,单克隆蛋白分泌,骨髓瘤细胞浸润,细胞因子释放,骨质破坏,无功能性免疫球蛋白免疫缺陷
3、,感染,溶骨性改变,骨痛,贫血,神经系统症状,高钙血症,肾功能衰竭,高粘血症,淀粉样变性,1. MMC的增生和浸润,贫血:骨髓中正常红细胞被骨髓瘤细胞所取代,以及细胞因子的抑制效应所引起。 出血:巨核细胞系统受抑。15%-30%有出血过多或瘀斑。 骨痛、病理性骨折:骨髓瘤细胞向外浸润,侵犯骨骼,导致骨痛。MMC在骨内的沉积易导致病理性骨折。同时激活破骨细胞,导致溶骨病变。 神经系统症状: 中枢神经系统症状:肿块或骨碎片压迫脊髓; 外周神经系统症状:感觉异常、麻木等,2. M蛋白引起的症状,骨髓瘤细胞分泌大量M蛋白,正常免疫球蛋白合成受抑制。 反复感染 淀粉样变性 肾脏损害 高粘滞综合征 高钙血
4、症,主要临床表现Crab,1. 流行病学 2. 病因及发生机制 3. 临床表现 4. 临床检测 5. 诊断与分期 6. 治疗策略 7. 疗效判断及CR的意义,血常规,全血细胞计数(CBC) 白细胞计数(WBC) 白细胞分类 血细胞比容 血红蛋白 血小板计数 红细胞沉降率(ESR) 血浆粘度(PV),血清钙水平 血清总蛋白、白蛋白 血清肌酐、血尿素氮(BUN)肾功能 乳酸脱氢酶(LDH)肿瘤负荷 C反应蛋白(CRP)与IL-6相关,非感染、炎症增高时提示预后不良 2微球蛋白(2M)细胞表面蛋白,其血清水平反应疾病程度,是重要的预后指标,血液生化检查,M蛋白的鉴定,血清蛋白电泳(SPE),免疫固定
5、电泳(IFE),免疫球蛋白和轻链定量,血清游离轻链检测(定量、比值),尿游离轻链的检测,本-周(Bence-Jones)蛋白试验,血清和尿蛋白电泳 血清蛋白电泳(SPE)是MM的标准检测方法。由于尿液可以浓缩许多倍,因此检查游离轻链时尿蛋白电泳(UPE)比SPE灵敏。80%的MM患者可发现M蛋白,Albumin,Tracing of serum protein electrophoresis - normal,1,2,Albumin,Tracing of serum protein electrophoresis - abnormal,Stained gel image,M spike,2,1
6、,Normal SPE.,SPE and IFE of a serum IgG monoclonal protein.,蛋白电泳存在的问题,M蛋白浓度太高时可能不准确 不能把单纯M蛋白与正常免疫球蛋白分开 非分泌型MM 轻链型: 24h尿轻链总量意义更大 其他浆细胞病:AL淀粉样变性、LCDD,Serum free light chain immunoassay,Exposed surface,Hidden surface,Light chain,Heavy chain,antibody,target,Exposed surface,Lambda,Kappa,Sensitivity of as
7、says for serum FLC quantitation with error bars indicating the different claimed limits.,Katzmann, Clin Chem 2002; 48: 1437 - 1444,sFLCs published normal range,0.1,1,10,100,1000,10000,100000,0.1,1,10,100,1000,10000,100000,Serum Kappa FLC (mg/L),Serum Lambda FLC (mg/L),Normal sera,Renal impairment (n
8、on-MG),Bradwell, Lancet 2003; 361: 489-491,6,12,18,24,Time (months),Serum FLC (mg/L),0,50,000,5,000,250,100,10,500,Urine FLC (mg/L),50,000,5,000,2,000,1,000,10,30,Serum FLC,Urine FLC,serum,urine,Normal range:,Overflow proteinuria,Renal impairment,Serum and urine FLCs during the development of LCMM,s
9、FLCs in LCMM and NSMM,Drayson Blood 2001; 97: 2900 2902,Normal sera,Kappa LCMM,Lambda LCMM,NSMM,0,40,80,120,160,200,0,40,80,120,160,200,240,280,320,Time from presentation (days),Serum Lambda FLC (mg/L),30,40,50,60,70,IgG (g/L),IgG,Lambda FLC,Intact Ig MM: Monitoring treatment response,Lambda NR,Chem
10、otherapy,Normalisation of sFLCs prior to PBSCT in MM is a good indication of subsequent complete response after treatment. (Courtesy of G Tricot).,AL Amyloidosis,0.1,1,10,100,1000,10000,100000,0.1,1,10,100,1000,10000,100000,Serum Kappa FLC (mg/L),Serum Lambda FLC (mg/L),Normal sera,Kappa LCMM,Lambda
11、 LCMM,NSMM,AL amyloid,Lachmann H. et al. BJH 2003; 122 :78-84,骨穿刺及活检,穿刺 -需要多部位穿刺 -以最高计数为依据 -骨髓浆细胞比例与M蛋白不成比例 -有诊断价值 -无疗效判断价值(除非获得CR,不需要定期复查) -如果考虑疾病母细胞化,应该骨穿刺 -免疫表型对预后的意义,活检 -对非分泌型诊断意义较大 -获得CR后确认 -骨损伤部位的活检 -免疫组化:CD56、CD38、CD138、等表达,骨穿刺及活检,骨髓瘤的细胞遗传学,常用的遗传学技术:染色体G显带技术、FISH技术等,染色体:超二倍体、亚二倍体是影响MM疗效反应和生存期
12、的重要因素。 荧光原位杂交(FISH)检测高危MM具有t(4;14)、t(14;16)、t(14;20)、 del(17p)、1q+ 中期细胞遗传学检出13q-也是高危因素之一,指导治疗策略制定并提示预后,1. 流行病学 2. 病因及发生机制 3. 临床表现 4. 临床检测 5. 诊断与分期 6. 治疗策略 7. 疗效判断及CR的意义,多发性骨髓瘤诊断的SWOG(西南肿瘤工作组)标准,中国MM诊治指南(2008年) -最低诊断标准 (同时符合下列二项), 骨髓单克隆浆细胞10%或虽10%但证实为克隆性和(或)活检为浆细胞瘤且血清和(或)尿出现单克隆M蛋白; 如未检测出M蛋白,则需骨髓单克隆浆细
13、胞30%和/或活检为浆细胞瘤 骨髓瘤相关的器官功能损害(至少一项),中国MM诊治指南(2011年) -有症状或无症状MM诊断标准,有症状MM诊断标准: 符合MM的诊断标准。 出现任何ROTI。,无症状MM诊断标准: 符合MM的诊断标准。 没有任何ROTI的症状与体征,关于诊断标准,血/尿M蛋白:无血、尿M蛋白量的限制,大多数病例IgG30g/L或IgA20g/L或24h尿轻链1g,但有些有症状MM患者低于此水平 骨髓单克隆浆细胞或者浆细胞瘤:单克隆浆细胞通常10%,但未设定最低阈值,因为约5%有症状MM患者骨髓浆细胞10%,但诊断不分泌型骨髓瘤时需要浆细胞10%,单克隆浆细胞需要行免疫组织化学
14、染色证实或轻链限制性表达 出现骨髓瘤相关器官或者组织损害(CRAB):高钙血症、肾功能不全、贫血、溶骨损害 有症状MM最重要的标准是确定终末器官的损害,包括:贫血、高钙血症、溶骨损害、肾功能不全、高黏血症、淀粉样变性或者反复感染,*校正血清钙(mmol/L)=血清总钙(mmol/L)-0.025血清白蛋白浓度(g/L)+1.0 或校正血清钙(mg/dl)=血清总钙(mg/dl)-血清白蛋白浓度(g/L)+4.0,多发性骨髓瘤D-S分期系统( Durie/Salmon 分期),Durie BGM, Salmon SE ,Cancer 1975;36(9): 842-854,Durie/Salmo
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- 多发性 骨髓瘤 诊断 疗效 判定
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