2016原发性骨质疏松症药物治疗及其注意事项.ppt
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1、原发性骨质疏松症 药物治疗及其注意事项,内分泌科闫朝丽,原发性骨质疏松症的防治策略,(一)基础措施 1、调整生活方式 2、骨健康基本补充剂(钙、维生素D) (二)药物治疗,Guidelines Working Group.Royal College of Physicians; 2002.,基础措施-骨健康基本补充剂,钙剂 成人每日800mg(元素钙) 绝经后妇女和老年人1000mg 尚无充足的证据表明单独补充钙剂可以替代抗骨松药物 避免大剂量补钙增加肾结石和心血管疾病的风险,对BMD有益 可能预防脊椎骨折 用做补充治疗 用于配合其它治疗,补钙与骨质疏松,基础措施-骨健康基本补充剂,维生素D
2、成年人200IU/天(5ug/天) 老年人400-800IU /天(10-20ug/天) 用于治疗OP800-1200IU /天 建议检测25OHD浓度 IDF建议老年人25OHD30ng/dl(75nmol/l)降低跌倒和骨折风险 定期检测血钙和尿钙,正常人每日维生素D的推荐量,每天400IU(10微克) 维生素D的来源 日常食物每天提供约100IU 日光照射生成(安全和价廉) 维生素D制剂的补充 维生素D3体内半衰期为29.5天,维生素 D,对BMD有益 活性维生素D能预防脊椎骨折 可能预防非脊椎骨折 普通维生素D用做维生素D缺乏的 补充治疗,何时开始用药物干预? 而不是仅用钙和维生素D,
3、药物干预适应症,骨质疏松的危险因素,1.固有因素 人种(白种人和黄种人) 老龄 女性绝经 母系家族史,骨质疏松的危险因素,2.非固有因素 低体重 性腺功能低下 吸烟 过度饮酒 饮过多咖啡 体力活动缺乏 制动,饮食中营养失衡 蛋白质摄入过多或不足、 高钠饮食、 钙和/或维生素D缺乏 (光照少或摄入少)、 有影响骨代谢的疾病 应用影响骨代谢药物,药物干预适应症,亚洲人骨质疏松自我筛查工具(OSTA),OSTA指数:(体重-年龄) x 0.2,风险级别 低风险( -1) 中风险(-1 - 4) 高风险 ( - 4),http:/www.shef.ac.uk/FRAX/,Adapted from Ba
4、ron R. Primer on the Metabolic Bone Diseases and Disorders of Mineral Metabolism. 5th ed. 2003;1-8. Raisz LG. J Clin Invest. 2005;115:3318-3325.,Resorption,Reversal,Formation,Mineralization,Activation,Resting,Osteoclasts,Apoptotic Osteoclasts,Osteoblasts,When bone turnover is increased, bone loss do
5、minates,骨重建过程,Bone Remodeling is Accelerated in Osteoporosis,抗骨质疏松药物,防治骨质疏松药物 按药物名称英文字母顺序排列,双膦酸盐 降钙素 雌激素 甲状旁腺激素 (PTH) 选择性雌激素受体调节剂类 SERMs,6雷奈酸锶 7活性维生素D 8维生素K2 (四烯甲萘醌) 9植物雌激素 10中药,19,双膦酸盐类,羟乙膦酸钠Etidronate - 邦得林,依膦 氯甲膦酸钠Clodronate - 骨膦(针剂) 帕米膦酸钠Pamidronate - 阿可达(针剂) 阿仑膦酸钠Alendronate - 福善美 利噻膦酸钠Residron
6、ate 艾本膦酸钠Ibandronate 唑来膦酸 Zoledronate -密固达,双膦酸盐的发展进程,第一代:不含氮双膦酸盐 依替膦酸、氯屈膦酸、替鲁膦酸 第二代:含氮双膦酸盐 帕米膦酸、阿仑膦酸、伊班膦酸 第三代:具杂环结构的含氮双膦酸盐 利塞膦酸、唑来膦酸,T. John Martin,et al.Bisphosphonates mechanisms of action. Aust Prescr2000;23:1302,双膦酸盐,增加BMD(6-7%) 预防椎体骨折(50%) 预防非椎体骨折 (50%) 阿仑膦酸盐70mg 口服 每周一次 唑来膦酸盐5mg 静脉滴注 每年一次,降钙素,
7、能明显缓解疼痛,最适用于骨质疏松骨折急性期合并明显疼痛者,降钙素类制剂有2种: 鲑鱼降钙素密钙息 鳗鱼降钙素益盖宁,降钙素与骨质疏松,降钙素有效增加BMD(1.5-3%) 能预防脊椎骨折(30-40%) 可能预防非脊椎骨折 快速有效缓解骨痛 密盖息200IU 喷鼻/日 益盖宁20U 肌注/周,鲑鱼降钙素与鳗鱼降钙素的比较,降钙素类,Lyritis GP, et al. Acta Orthop Scand Suppl. 1997;275:112-114. Cranney A, et al. Endocr Rev. 2002;23:540-551. Clissold SP, et al. Drug
8、s Aging. 1991;1:405-423. Inzerillo AM, Zaidi M, Huang CL Thyroid. 2002;12:791-798. 孟迅吾等. 中华内分泌代谢杂志. 1993;9:155-157. 密盖息说明书。益盖宁说明书。 http:/ 人用药品委员会(CHMP)调查结论,2012年7月20日, 由于降钙素鼻喷剂长期治疗骨质疏松症患者获益未显著高于风险,因此CHMP宣布鼻喷剂撤出欧洲市场。 同时CHMP肯定了降钙素注射或输注剂型在以下适应症应用的获益大于风险: 预防急性制动引起的急性骨丢失,如近期骨质疏松骨折的患者,建议治疗时间为2周,最长疗程4周。 治疗
9、Pagets 病,降钙素应限于对替代疗法无效或不适合其他治疗的二线使用,除特殊情况可延长至6个月外,正常情况下治疗时长不应超过3个月,如果考虑潜在获益超过风险,可以间断重复给予。 肿瘤引起的高钙血症。,http:/www.emea.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/public_health_alerts/2012/07/human_pha_detail_000065.jsp&mid=WC0b01ac058001d126,雌激素类(Estrogen),适应证: 60岁以前的围绝经和绝经后妇女,特别是有绝经期症状(如潮热、出汗等
10、)及有泌尿生殖道萎缩症状的妇女。,Estrogens: mechanism of action in bone,Estrogens,Cytokines RANK-L,Cytokines IL-1, TNF-a IL-6, TGF-b,apoptosis TGF-,Precursor (Osteoblast),Precursor (Osteoclast),osteoblast,osteoclast,建议激素补充治疗遵循以下原则: (1)明确的适应证和禁忌证 (保证利弊的基础) (2)绝经早期开始用(60岁), 收益更大, 风险更小 (3)应用最低有效剂量 (4)治疗方案个体化 (5)局部问题局部
11、治疗 (6)坚持定期随访和安全性监测(尤其是乳腺和子宫) (7)是否继续用药应根据每位妇女的特点 每年进行利弊评估,关于雌激素安全性的关注,激素治疗与子宫内膜癌 单纯补充雌激素增加子宫内膜癌的风险 合用孕激素风险不再增加 激素治疗与乳腺癌 仍有争议,1/1000/年 激素治疗与心血管病风险 不用于心血管病预防 没有心血管病危险因素妇女,60岁以前开始激素治疗,可能有保护作用 已有危险因素或大于60岁,没有保护作用,关于雌激素安全性的关注,激素治疗与血栓 轻度增加血栓风险 血栓是口服激素治疗的禁忌症 非口服制剂需临床试验验证 激素治疗与体重增加 大剂量钠水潴留 低剂量不会增加体重,改善骨骼及心脏
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