女性生殖内分泌基础.ppt
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1、女性生殖内分泌基础,内容,生殖轴 月经周期 女性一生各期,生殖轴,http:/ 下丘脑的一些神经元既能分泌激素(神经激素),又保持典型神经细胞功能 能分泌肽类激素的神经分泌细胞称为肽能神经元,GnRH,促进腺垂体合成与释放促性腺激素 下丘脑释放GnRH的特脉冲式释放,因而造成血中LH与FSH浓度也呈现脉冲式波动,促性腺激素释放激素(gonadotropin-releasing hormone,GnRH,LRH)是十肽激素,其化学结构为: (焦)谷-组-色-丝-酪-甘-亮-精-脯-甘-NH2,FSH、LH,FSH: 糖蛋白激素 分子量33000 刺激卵泡发育最主要的激素、促进雌激素的分泌 LH:
2、 糖蛋白激素 分子量28000 刺激排卵、维持黄体功能,促进雌孕激素的分泌,FSH的作用,早卵泡期募集卵巢内窦状卵泡群 促使分泌卵泡液使卵泡生长发育 激活颗粒细胞芳香化酶,促使E2合成与分泌 参与调节优势卵泡的选择与进一步发育 低水平时促使非优势卵泡的闭锁退化,LH的作用,卵泡期:为E2的合成提供底物雄烯二酮 排卵前:血LH峰能促使卵母细胞最终成熟及排卵 黄体期:低水平LH支持黄体的功能,促使P及E2的合成分泌,垂体Gn分泌的调控,受下丘脑GnRH及卵巢雌、孕激素的综合调控 卵巢雌激素对垂体有正、负反馈的双重调节作用 负反馈 绝经后雌激素水平低落,LH、FSH水平高 补充雌激素后,LH、FSH
3、释放受抑制 正反馈:晚卵泡期,一定浓度雌激素的作用下,形成血清LH和FSH高峰,雌、孕激素的合成,卵巢在FSH和LH的作用下分泌甾体类激素雌激素和孕激素,胆固醇,孕烯醇酮,17-羟孕烯醇酮,孕酮,17-羟孕酮,脱氢表雄酮,雄烯二酮,睾酮,雌二醇,雌酮,5,途径,4,途径,性激素生物合成途径,雌激素合成的两种细胞两种促性腺激素学说,由卵巢的卵泡膜细胞与颗粒细胞在FSH和LH的共同作用下完成。,雌激素合成,双氢睾酮,睾酮,17雌二醇,17羟孕稀醇酮,17羟孕酮,11去氧皮质醇,皮质醇,孕烯醇酮,孕酮,11去氧皮质酮,皮质酮,醛固酮,类固醇生物合成途径和相关酶,17 羟 化 酶,21 羟 化 酶,1
4、1 羟 化 酶,5 还 原 酶,芳 香 化 酶,17、20碳链裂解酶,胆固醇,去氢表雄酮,雌酮,雄稀二酮,雌激素,雌二醇(E2)是体内发挥雌激素活性的主要雌激素 从青春前期起,卵巢合成与分泌E2量逐渐增加。在达到20pg左右,启动女性生殖器官及第二性征发育 在育龄期(HPO轴成熟期)卵巢合成和分泌的E2占全身总量的95,女性一生雌激素水平的改变,雌激素,在每个周期中,随着卵泡的发育,E2产量逐渐增加 早卵泡期E2平均为40pg/mL 排卵前达到峰值,约300400pg/mL 黄体中期200300pg/mL 与孕酮共同作用于子宫内膜接纳受精卵,为维持生殖能力,需要周期性的 高水平雌激素和孕激素,
5、雌激素,育龄期 每日产生60600 g E2 绝经后 每日产生1525g E2,雌激素的代谢,雌激素在血中大部分与性激素结合球蛋白(SHBG)或白蛋白结合,游离部分仅占13 雌激素及甲状腺素促进SHBG的合成,雄激素则起相反的作用,雌激素的代谢,雌二醇和孕酮主要在肝降解,雌三醇是雌二醇主要代谢产物 雌三醇亦有雌激素作用,其作用强度远小于雌二醇但大于雌酮 代谢产物与葡萄糖醛酸或硫酸结合,随尿排出体外,雌激素的全身作用,骨骼,大脑,眼睛,牙齿,血管舒缩症状,心脏,乳房,尿道,结肠,皮肤,雌激素受体的表达存在于全身几乎所有组织中,对全身所有系统都有作用,雌激素主要生理作用,生殖功能 周期性变化,与垂
6、体Gn的正负反馈 高浓度 非生殖功能 性征发育低浓度雌激素 器官生理功能持续性低浓度,雌激素促进第二性征的发育,促进乳腺发育 使全身脂肪和毛发分布具有女性特征 音调较高 骨盆宽大,臀部肥厚,雌激素对子宫的作用,增加子宫的血液供应 使肌层增厚,子宫增大,提高肌层对催产素的敏感性 促进子宫内膜的修复及增殖,持续刺激可使子宫内膜增生,子宫颈管腺体黏液分泌,量增多 水份盐类及糖蛋白增加 拉丝度好 涂片有羊齿状结晶 有利于精子的存活及穿透,宫颈黏液羊齿结晶,雌激素生理功能,输卵管:促进输卵管肌层发育及收缩使管腔上皮细胞分泌增加及纤毛生长 阴道:促进阴道粘膜增厚及成熟,角化细胞增多细胞内糖元储存在乳酸杆菌
7、的作用下使阴道pH值呈酸性 外阴:促使大、小阴唇色素沉着及脂肪沉积 卵巢:雌激素可能调节卵母细胞胞浆的成熟、促进颗粒细胞的增殖与分化 下丘脑垂体:雌激素对下丘脑垂体有正、负反馈的双重调节作用,雌激素与阴道上皮,正常雌激素水平,雌激素缺乏,雌激素对泌尿系统的生理功能,膀胱及尿道:增加黏膜厚度、肌层张力及功能的完整性 增加盆底组织的弹性,雌激素对乳腺的生理功能,促使乳腺基质及腺管的生长发育,乳晕着色 通过刺激垂体泌乳素的分泌,促进乳汁生成,雌激素的代谢功能,促进肝内多种蛋白质(SHBG,CBG,肾素底物等)的合成 促使体内脂肪呈女性分布 通过肝脏改善血脂成份 糖代谢,雌激素对骨骼的功能,儿童期 雌
8、激素能促进长骨生长,加速骨成熟,使骨垢闭合 成年期 直接促进成骨细胞功能,抑制破骨细胞分化及功能,抑制骨吸收及骨转换 促进1,25(OH)2维生素D的生成,增加肠钙的吸收 促进降钙素的合成与分泌,雌激素对心血管系统的功能,改善血脂成份 抑制动脉壁粥样硬化斑块的形成 扩张血管,改善血供 维持血管张力,保持血流稳定,雌激素对大脑的生理功能,促进神经细胞的生长、分化、存活与再生 促进神经胶质细胞发育及突触的形成 促进乙酰胆碱、多巴胺、5羟色胺等神经递质的合成,雌激素对皮肤的生理功能,雌激素能使真皮增厚,结缔组织内胶原分解减慢 使表皮增殖,弹性及血供改善,孕激素代谢,由排卵后的黄体合成 孕酮在血中约有
9、48%与CBG结合,约有50%与血浆白蛋白结合,其余为游离型 主要在肝降解 孕二醇是孕酮的主要降解产物 代谢产物与葡萄糖醛酸或硫酸结合,随尿排出体外,孕激素的生理作用,促使在雌激素作用下增生的子宫内膜进一步增厚,并发生分泌期的变化 ,有利于孕卵着床在子宫腔的生存和着床 着床后促进子宫基质细胞转化为蜕膜细胞,孕酮受体含量受雌激素调节,其绝大部分作用都必须在雌激素作用的基础上才能发挥,孕激素的生理作用,降低子宫平滑肌兴奋性及对催产素的敏感性,防止子宫收缩,保持胚胎生长的环境 使宫颈粘液减少而变稠,粘蛋白分子弯曲,交织成网,使精子难以通过 输卵管:抑制输卵管肌节律性收缩的振幅 阴道上皮:加快阴道上皮
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