《肝病实验室指标.ppt》由会员分享,可在线阅读,更多相关《肝病实验室指标.ppt(123页珍藏版)》请在三一文库上搜索。
1、儿童肝病实验室指标 评价和选择,Why Talk About This Topic(1),实验室检查非常重要 肝损伤常见 确定有否肝病存在 许多肝病无症状或表现非特异 确立病因大多依赖于实验室检查 药物、中毒例外 教科书介绍脱离儿科临床实际 缺乏儿童肝病的特殊资料,Why Talk About This Topic(2),肝脏功能复杂 代谢、合成、分泌、防御,etc. 项目繁多 项目代表的信息常交叉重叠 许多项目非特异性 正确选择和解释非常重要,内容,常用指标评价 肝功能和损伤 酶学检测 合成功能指标 影像学研究 组织学 病因学指标,不同肝病实验指标选择,不同肝病实验指标选择 6 Months
2、,肝功能试验:酶学实验,肝细胞损伤指标:ALT/AST 郁胆指标 Bilirubin GGT/ALP Urine Bilirubin,肝细胞损伤指标,ALT/AST 敏感 非特异性:单独升高须除外肌肉疾病 和疾病严重程度不平行 慢性肝炎发展到肝硬化时,AST/ALT常1 正常不能除外肝病 静止期肝硬化 爆发性肝炎 儿童正常值及肝外影响因素 (to be continued),影响ALT/AST测定的肝外因素,肝细胞损伤指标,ALT/AST 最好有不同年龄和性别的正常值 我们常以ALT25U/L为儿童正常上限 意外异常应复测 同一份血 重新抽血 剧烈运动后休息时间仍待研究,肝功能试验:酶学实验,
3、肝细胞损伤指标:ALT/AST 郁胆指标 Bilirubin GGT/ALP Urine Bilirubin,Bilirubin,肝脏在胆红素代谢中作用 摄取和转化(未结合胆红素升高) Gilbert Crigler-Najjar 分泌和排泄(结合胆红素升高) Dubin-Johnson Rotor etc. 反映肝脏功能的重要指标之一,Bilirubin Fractionation by HPLC,Serum from infant with giant cell hepatitis. a = unconjugated b = singly conj. g = doubly conj. d
4、= covalently bound to albumin,Ostrea EM et al. J Pediatr Gastroenterol Nutr 1988; 7: 511-516.,TBil/DBil,Nbil/Bc,Delta,Bc 优于直接胆红素,胆道阻塞清除后,Bc快速下降 如果 delta 占比例较高(when will this be true?), DBil or TBil will take a long time to return to normal,may remain elevated for several weeks. Direct and total incl
5、ude Delta. Bc (Vitros or enzymatic) does not. Delta has a long half-life ( 2-3 weeks). Falsely suggesting that the obstruction has not been removed.,影响胆红素结果的因素,Light:敏感,形成异构体,1hr减少50% Configurational isomers React with diazo reagent Appear as unconjugated on BuBc slide Structural isomers (extra ring
6、) Dont react with diazo reagent. Bu and Bc ,婴儿期特点,婴儿肝脏从肝细胞分泌结合胆红素入胆管是代谢的限速步骤 婴儿肝炎胆红素升高主要是直接胆红素,类似阻塞性黄疸 一些肝前因素如溶血等引起的胆红素产生增加也可表现为双相反应,肝功能试验:酶学实验,肝细胞损伤指标:ALT/AST 郁胆指标 Bilirubin GGT/ALP Urine Bilirubin,碱性磷酸酶(AP),在成人常用 在儿童应用受限 升高难以区分骨性或肝性 儿童期骨性升高更常见,GGT,肝胆疾病的最敏感指标之一 90%的原发性肝病升高 当ALP升高3倍时,GGT平均升高8倍 较胆红素升
7、高敏感 成人应用受限 影响因素多 特异性不强,谷氨酰转肽酶,GGT在儿童的特点,儿童常用 不受生长发育和骨病影响 较少药物或饮酒史 用药史简单、明了 新生儿可达正常上限的5-8倍,早产儿更高,在大约6-9月龄达成人水平 和婴儿肝炎综合症预后有关,GGT and the outcome of INH,July 1, 1981-Jan 1, 1985, 186 infants with cholestic jaundice and normal prothrombin time. After exclusion of all known reason, 29 were diagnosed as i
8、diopathic cholestasis, followed up for at least 1 year, or until death: 17 with increased GGT (=2.1*normal upper limit), All but 1 in good prognosis 12 with normal GGT, All poor prognosis Maggiore G, et al. J Pediatr, 1987;112:251-252.,Typical biochemistry dynamic profile,presented on day 10 resolve
9、d by day 151,JS Wang, J Eur Pediatr, 2006,165,795,day 46 GGT to 71 U/L as AST rose day 169 second peak of GGT,presented on day 3 GGT 387 U/L Bc 83 mol/L,JS Wang, J Eur Pediatr, 2006,165,795,PFIC,Low GGT in cholestasis,Defect of bile salt synthesis Low GGT expression Defect of bile salt exportation,P
10、FIC 1,First reported in Byler family (Byler disease), autosomal recessive inheritance ATP8B1 (18q21) FIC1 BRIC Clinical presentation: Cholestasis and low GGT Pruritus, Epistaxis Normal or near normal cholesterol, No xanthomas Diarrhea, Pancreatitis Histology: Low expression of GGT at canalicular, in
11、flamation not obvious Treatment: partial biliary diversion, liver transplantation,PFIC 2,BSEP 2q24 More rapidly progressive course to fibrosis Histology: Neonatal hepatitis,Case 2 20061388 GA, A167I,Case 3 CAGTAG Exon 18 C2230T Q702Stop,Case 5 Intron 22 (+3) TA Exon 7 562 GT G188W,Alagille syndrome,
12、Bile duct paucity Syndromic: cholestasis, heart, vertebral, Ocular, facies, kidney etc Jagged 1,肝功能试验:酶学实验,肝细胞损伤指标:ALT/AST 郁胆指标 Bilirubin GGT/ALP Urine Bilirubin,尿二胆胆红素,正常为阴性 未结合胆红素升高(生理性黄疸、母乳性黄疸):阴性 胆红素尿:肝胆疾病 早期征象 急性病毒性肝炎甚至在黄疸出现前阳性 婴儿肝炎最早征象 假阴性 标本放置时间过长(可用试纸条) 标本中有抗坏血酸或硝酸盐(来自尿脓毒症),胆红素被氧化,尿二胆胆素原,正常时
13、微量 溶血或中等度的肝摄取和分泌损伤而升高 胆道完全阻塞时,尿胆原缺如 特异性太差:受肾脏功能、尿PH、肠道菌群和腹泻等影响 尿二胆:最好能及时检测,尿颜色,正常尿颜色:婴儿期无色 婴儿尿浓缩能力差 肝前性因素:无色尿 呈黄色即提示有肝胆疾病存在,极少出现黑尿 尿颜色的改变早于皮肤颜色变化,胆汁酸,国内有许多单位已开展血总胆汁酸 成人肝病敏感指标 在儿童应用经验少 生理性郁胆 新生儿和婴儿早期 不能区分胆道闭锁和非阻塞性新生儿郁胆 A1at缺乏病人预后估计无帮助 需更多临床观察,胆汁酸,胆汁酸精细分析 已在婴儿肝炎病人中发现一些胆汁酸代谢缺陷病 我院外科在研究胆总管囊肿的诊断 目前国外一些大中
14、心作为常规,国内处在研究阶段,肝功能试验合成功能,血清蛋白 白蛋白 球蛋白 1 2 凝血功能 血氨,合成功能白蛋白,只在肝脏合成 反映受损肝脏残存功能主要指标 半衰期19-21天 降低常作为慢性肝病的征象 代偿期肝病合并感染可突然下降 腹水时要考虑分布容积扩大 其他疾病也可降低 营养不良、肾病、肠道等 正常值 新生儿 28-44 1周龄 37-50 6岁 45-54,合成功能球蛋白,1组份 a1at、铜兰蛋白、粘蛋白 急性相蛋白 2组份 结合珠蛋白,急性相蛋白 组分:转铁蛋白、脂蛋白 -球蛋白: 由浆细胞合成 慢性肝病包括肝硬化,特别是慢性活动性肝炎(尤其是各种自身免疫性肝病)时升高 急性病毒
15、性肝炎时也可急性增加 特异性诊断价值有限,合成功能PA、AFP,前白蛋白 半衰期短(1.9天),灵敏 重症肝炎时明显降低,持续降低预后差 急性肝炎时不能恢复,慢性趋势 AFP 反映肝细胞再生,合成功能凝血因子,凝血机制中作用 合成凝血因子 除VIII因子外 II、VII、IX、X依赖于维生素K 郁胆性肝病常有维生素K缺乏 注射维生素K 8hr后检查,可除外维生素K缺乏影响 纤溶酶原和纤溶酶原激活物合成和降解 清除激活的凝血因子 是肝病引起死亡的重要原因,监测非常重要,合成功能凝血因子,PT:I、II、V、VII、X 因子水平低于10%时,PT异常 APTT:IX、VIII,不含VII VII
16、半衰期3-5hr PT是及时反映肝脏合成功能变化,是判定预后的好指标 白蛋白降低并PT延长要预备肝移植 纤维蛋白原:部分在肝内合成,降低要想到凝血因子消耗可能,合成功能血氨,氨基酸代谢产物,尿素循环清除 血氨升高是肝功能衰竭的典型改变 尿素循环中酶缺陷 Reyes综合症 注意点: 动脉血:和肝功能相关 及时分离血浆(15min) 年龄:新生儿4-8*UNR, 3岁,2-3*UNR,肝功能试验(LFTs) contd,肝胆显相 定量肝脏的摄取和清除功能 鉴别胆道闭锁的敏感试验 敏感性100% 特异性 60-90% (口服Luminal) 肉眼观察大便颜色 肝活检 鉴别胆道闭锁的最敏感指标 了解病
17、变性质和程度 提示病因 明确病因,病因指标,特异性蛋白检测 铜蓝蛋白 急性相蛋白 Wilson病的重要指标 5%纯合子可在正常范围 15-50%在肝脏炎症时可在正常范围 新生儿、营养不良、肾病、严重肝病可降低 溶血对结果影响不大,EDTA-Na2抗凝使结果明显偏低;标本封口置于4冰箱2天内无影响。 1-antitrypsin phenotype and level,病因指标-特异性血清学和核酸(1),甲型肝炎 HAV-IgM 症状开始时通常已存在 持续30-420天(自感染开始),平均3-6月 特异性高 诊断金标准 HAV-RNA 症状开始前存在 症状开始后很快消失 限于研究,无临床应用价值,
18、病因指标-特异性血清学和核酸(2),乙型肝炎 HBsAg HBsAb HBeAg HBeAb (国产试剂质量差) HBc IgM IgG HBV-DNA,病因指标-特异性血清学和核酸(2) contd 常见HBV-marker意义,病因指标-特异性血清学和核酸(2) contd HBV少见指标类型1,HBsAg假阳性:血清分离不佳或肝素抗凝血(S/N) HBsAg假阴性 个别急性感染者,需检测抗-HBc-IgM和HBV-DNA S基因突变 低水平携带者(隐匿性HBV感染)或感染潜伏期 同时检出抗-HBs和HBsAg 急性感染一过性存在,以后检测仅有抗-HBs 前后或同时感染不同亚性HBV S基
19、因变异,免疫后突破感染或慢性感染疫苗治疗后 抗-HBs假阳性(s/n),病因指标-特异性血清学和核酸(2) contd 少见指标类型(2),抗-HBc 临界阳性一般是假阳性 抗-HBc阴性而HBsAg阳性极少见,一般发生在免疫缺陷病例,此时有HBV复制的其它指标,如HBeAg和/或HBV-DNA阳性 单独抗-HBc阳性应进行双份复查,排除假阳性后 急性感染后的恢复早期(窗期,此时抗-HBc-IgM也阳性) 远期感染伴抗-HBs消失 远期感染伴低水平HBsAg(隐匿性HBV感染) HDV/HCV重叠感染使HBsAg产生较少。,病因指标-特异性血清学和核酸(2) contd,HBsAg/anti-
20、HBs, Anti-HBc, Anti-HBc-IgM should be performed for diagnosis of current or past infection HBV-DNA and HBeAg/anti-HBe should be used for monitoring chronic infections and the response to anti-viral therapy Discordant results should be repeated Persistently discordant results should be evaluated by a
21、 hepatologist or clinical microbiologist,HCV -特异性血清学,抗-HCV 第三代试剂,敏感性和特异性99% 感染后7-8周可检出 表示既往或现症感染 伴肝功异常,考虑活动性感染 假阳性 健康人群中,可达50% 血液透析、免疫功能缺陷和自身免疫性疾病 假阴性:免疫缺陷,感染窗期,Whom HCV Testing Recommended,With conditions associated with a high prevalence of HCV infection Persons with HIV infection (HBV) Persons wi
22、th hemophilia who received clotting factor concentrates before 1987 Persons who were ever on hemodialysis Persons with unexplained abnormal aminotransferase levels Prior recipients of transfusions or organ transplants Persons who had received blood from a donor who later tested positive for HCV infe
23、ction Persons who received a transfusion of blood or blood products before July 1992 Persons who received an organ transplant before July 1992 Children born to HCV-infected mothers,HCV RNA testing should be performed,HCV-RNA 活动性感染指标 假阴性:用EDTA血浆检测,及时分离,复查 patients with a positive anti-HCV test patien
24、ts with unexplained liver disease whose anti-HCV test is negative and who are immunecompromised or suspected of having acute HCV infection patients for whom antiviral treatment is being considered, using a quantitative assay HCV genotype should be determined in all HCV-infected persons prior to trea
25、tment,EIA for anti-HCV,阴性,Stop,阳性,OR,RT-PCR for HCV-RNA,RIBA for anti-HCV,阳性,Medical evaluation,Repeated阴性,阳性,其它实验检查,如:RT-PCR, ALT等,Stop,阴性,RT-PCR阴性 ALT正常,RT-PCR阳性 或ALT异常,可疑,HDV & HEV,HDV 缺陷病毒、HBV感染基础上 可表现为重肝 检测抗体,病毒消失后1-5年消失 HEV 仅引起急性感染,类似甲肝 HEV-IgM特异性差,有假阳性 需结合流行学资料和临床综合考虑 HGV、TTV 病原学意义有争论,不作为常规,母
26、婴传播,HBsAg不能通过胎盘,分娩时可有微量母血进入胎儿起非常低滴度的HBsAg阳性,高低度HBsAg存在说明宫内感染 HBeAg可通过胎盘,常在4月龄前消失 抗-HBs、抗-HBe、抗-HBc可自由通过胎盘,母传抗-HBs有保护力,抗-HBe常在1岁内消失,抗-HBc可持续阳性至生后18个月,在2岁前消失 抗-HCV抗体可母婴传播,未感染婴儿90%在12月前,100%在18个月前消失。感染婴儿HCV-RNA可在3月龄出现阳性,已知或怀疑肝病的病人,Recommendation aspartate aminotransferase, alanine aminotransferase GGT
27、total bilirubin, direct bilirubin total protein, and albumin.,Core investigations,Capillary glucose by BM stick 4hrly during 24hrs INR APTT (if prolonged, vitamin K IV & repeat 8 hr later) FBC & retics & film Renal, lipid, bone and liver profiles HIV antibody Vitamin A & E Random urine electrolytes
28、& osmolality Blood and Urine culture & sensitivity Dietary assessment anthropometry USS liver & spleen,Neonatal Cholestasis,From McKiernan PJ. Semin Neonatol, 2002,7:153-165.,Neonatal Cholestasis,http:/,Cholestasis in neonatal period,Amino acids (2 hr after feeds) (Hypermethioninaemia) Galactose-1-p
29、hosphate uridyl transferase GALIPUT (biochem) (Classical galactosaemia) Plasma very long chain fatty acids* (Zellwegers syndrome) Urine bile acids* (Screen for inborn errors of bile acid metabolism) Urinary succinylacetone/organic acids (Tyrosinaemia) Urine & Blood culture M, C and S (Sepsis) HAV Ig
30、M, HBV IgM anticore, Complement, DS-DNA, anti-Rho, anti-lambda (Congenital lupus) Wrist and spine x-ray (Metabolic bone disease or congenital infection, Alagille) Ophthalmology (Congenital infections, Alagille, cataracts, storage disorders) Bone marrow aspiration* (Niemann Pick/Gauchers/HLH),Cholest
31、asis 尿颜色,大便颜色 EHBA (USS, HBS, ERCP, Liver biopsy, 十二指肠液检查等) 不能漏诊 不能误诊 (胆汁粘稠症,AGS, A1ATD等) 注意合并其它疾病 (CMV, HBV, etc),Neonatal hepatitis,慢性肝病筛查,在无症状高危个体应进行筛查 由遗传性肝病家族史 由病毒性肝炎易感因素 ALT是代谢性和药物肝病损伤的最经济指标 HBsAg、抗-HCV + ALT 抗-HCV阳性,ALT正常,应测HCV-RNA(重复),慢性肝病或肝肿大,Hepatitis B & C CMV, EBV serology Igs, C3,C4, au
32、toantibodies ERCP AFP, VMA, HVA CK, Urate, lactate, puruvae, blood gas Ammonia, amino acids (on ice) Ceruloplasmin, Cu/Zn, Penicillamine challenge Eye for KF rings, embryotoxon Liver biopsy (NASH,不同急性肝损伤LFT指标 Disease Viral Hepatitis Toxic injury Ischemic injury Peak ALT (x URL) 10-40 40 40 AST/ALT R
33、atio 1 1 Peak Bilirubin (mg/dL) 5 (transient) 5 (transient) No acute liver injure ALT10URL,Elder child (6mths acute),Infection (hepatitis A B C D E EBV) Wilsons disease 激发试验 24h尿铜 青霉胺 24h尿铜,Autoimmune hepatitis,重要性 所占比例增加 使用免疫抑制治疗多可获得缓解 诊断延误和不适当治疗常发展为肝硬化和肝功能不全 影响病儿的生活质量,并且可影响病儿生命 特点 常常起病隐匿,但也可急性起病,以
34、急性肝炎甚至肝功能衰竭儿就诊 显著的丙种球蛋白升高、循环自身抗体阳性、C4降低,诊断: 40%的1型和80%的2型病例在儿童期诊断,高峰是青春前期的女孩,最小在6月龄诊断 组织学表现:无特征性,常表现为界面性肝炎伴淋巴浆细胞浸润,肝硬化是决定预后的重要指标 合并胆道受累征象时要行胆道造影 分类: 自身抗体分为两型 1型 抗平滑肌抗体或抗核抗体阳性 2型 抗肝肾微粒体抗体或抗肝细胞溶质1型抗体阳性,Autoimmune hepatitis,肝硬化,HA、LN、PIIIP, IV型胶原 水平仅反映抽血时纤维形成的活跃程度 和病理纤维化程度仅有微弱的相关 目前仅用于科研目的 提示向肝硬化进展的LFT
35、 AST/ALT1 特异性75-100%,敏感性32-38% 血小板计数、凝血酶原时间 白蛋白:不敏感,但可判断严重程度,Case Presentation,男,14岁。体检发现ALT升高。无肝炎暴露史, 无黄疸病史。未接种过乙肝疫苗。 父母体检,无肝病史。实验室检查如下: AST 75 /ALT 70 IU/mL (ULN 50) ALP: 110 IU/mL (ULN 118) Bilirubin: 0.9 mg/dL/Albumin: 40 g/L WBC: 3.5 x 109/L Hb 145 g/L Platelet : 100 x 1012/L INR:1.0 HBsAg+/抗HB
36、c IgM -/抗HCV-/抗HAV-IgM- B超: 肝回声增强,无胆结石、包块、腹水、脾大,1. 下列那项实验用于筛查HBV?,Hepatitis B surface antigen (HBsAg) Hepatitis B core antibody (anti-HBc) Hepatitis B e antigen (HBeAg) Hepatitis B surface antibody (anti-HBs),2.那项确定是否活动HBV感染?,HBsAg HBeAg Serum alanine aminotransferase (ALT) HBV DNA,3. 根据病史、现有实验室资料、肝
37、脏超声检查结果,下列那项描述最正确? 急性乙肝 病人无症状,应继续随访 可能是非活动性HBV感染 极可能是活动性HBV感染,最初评估: 慢性乙肝,极可能活动性感染( ALT &B超). 接下来该做什么检查决定疾病特征和是否需治疗。 4.下列那项检查不需要? HCV RNA HBeAg/HBeAb AFP HBV DNA,检查结果 HBeAg: positive Anti-HBe: negative HBV DNA: 12 million copies/ml AFP: 10 mcg/mL 5. 下一步最合适的处理? 因病人无症状,继续观察 MRI 除外HCC 肝活检 肝移植评价,肝活检显示肝硬化
38、伴活动性肝炎 , G2S4 6. 首选的治疗目标是什么? 抑制 HBV DNA 血清转换 保肝 抗纤维化,治疗目标,7. 哪项药物有可能加重肝硬化失代偿 Peginterferon Lamivudine Adefovir Entecavir,治疗和随访,阿德福韦 10 mg /日 肝硬化 HBeAg阳性,3年转换率30% 拉米夫定耐药率高,耐药后ADV和ETV效果下降 ETV也可作为首选治疗 血ALT和HBV DNA 每3月监测一次,10.Which of the following is a potential contraindication to adefovir therapy in
39、a patient with chronic hepatitis B? HBeAg-positive disease Renal insufficiency Hypertension Hyperthyroidism,9. 继续目前治疗至1年。随访血ALT正常,血HBV DNA下降到10,000cps/ml,下一步最适宜的是哪项? 耐药检测 继续目前治疗 增加剂量至20mg/天 增加另一种抗病毒药加速病毒下降,10.继续原治疗,病人 ALT持续正常,在疗程至21月时HBV-DNA转阴。HBeAg仍阳性。 现在是治疗24 月,下列那项不推荐随访? 测定 AFP、肝超声 测定HBsAg和anti-H
40、Bs 肝超声 测定 HBeAg 和anti-HBe,11.病人 HBV DNA已转阴,adefovir应继续治疗多长时间? 终身治疗预防复发 HBeAg血清学转换后再治疗6个月 HBsAg血清学转换后再治疗6个月 肝组织 HBV DNA阴性,12. 现HBV DNA已转阴,发生血清学转换的可能性如何? HBeAg血清转换的几率随血清HBV DNA 阴性时间的延长而增加。 病人血清HBV DNA在治疗近2年时才转阴, 因此不大可能发生血清学转换 因治疗时病人已经肝硬化,发生血清学转换的可能性很小 因是亚洲病人,发生血清学转换的可能性很小,病史(续):病人血清HBV DNA已转阴,随访改为每6月一
41、次。每次随访ALT、HBV DNA、HBeAg和anti-Hbe。在治疗36个月时,注意到血清 ALT升高到100 IU/mL,血清HBV DNA 仍为阴性。 13. HBV DNA阴性而ALT升高的最可能解释? 出现了ADV耐药株 很可能要发生血清学转换,即HBeAg消失anti-Hbe产生 长期治疗后发生了自身免疫性肝炎 病人得了急性甲肝,14.现adefovir已治疗3.5年,血清HBV DNA转阴2年。除血清学转换时有小的反跳外,ALT复常3年余,anti-HBe 阳性 6 个月。 下列拿项不正确? 有可能将来HBsAg转阴,产生anti-HBs 仍需要检测AFP,超声筛查 HCC A
42、defovir停药 应进行肝穿,检测肝组织HBV DNA,病人现已19岁,发现乙肝合并肝硬化并已治疗5年,ALT正常4年余,HBV DNA转阴3.5年, 停 adefovir治疗1.5年。anti-Hee仍阳性, AFP 始终小于10 ng/mL。完全适应大学生活,未遇到其他健康问题。复查发现 HBsAg转阴,产生了anti-HBs。病人同意再次肝穿以了解肝硬化的情况。 肝穿显示无肝纤维化,肝脏仅有极轻微的炎症。,乙肝结语,活动性乙肝复制的病人可进展到肝硬化,并易发生HCC 慢性乙肝的治疗目标是抑制HBV DNA、ALT复常、降低肝纤维化进展为肝硬化和HCC风险 在HBeAg阳性慢性乙肝,通过
43、血清学转换可达到上述目标。血清学转换后,效果多是长期的,并随着时间推移,也可发生HBs血清转换 在HBeAg阴性的慢性乙肝,停用抗病毒治疗的终点尚不明确。可能需要终身抗病毒治疗,对象和方法,自2004年10月至2006年5月,以婴儿期高结合胆红素血症就诊 至1岁后仍有胆汁淤积表现,并有特殊面容或其它系统受累的患儿 进行心脏、脊柱、肾脏、眼及肝组织活检病理检查,诊断标准,存在肝脏小叶间胆管缺乏,符合心脏杂音、眼部异常、蝶状椎骨、肾脏异常和特征性面容5项主要标准中3项或以上 未进行肝脏病理检查,符合5项主要标准中4项或以上者,主要诊断标准符合情况,一般情况,确诊年龄从1岁7个月3岁 均为汉族 男2
44、 例,女3例 出生体重2750 3500g 除例1和例2在孕3月龄时有上呼吸道感染史外,余孕期无殊 父母肝功能检查均正常,肝脏表现,4例曾误诊为胆道闭锁 例1白陶土样大便+腹腔镜胆道造影 例2-4白陶土样大便+ 1-5月龄核素肝胆显像 例5在2月龄黄疸,大便淡黄色,肝胆显像示通畅 B超 均有肝肿大或肝脾肿大,肝脏肋下2至5cm 例1-3有胆囊内壁毛糙,例1有胆囊结石 例2肝左右两叶交界处发现占位,经CT和MRI局部肝组织纤维化 治疗 除例2于87日龄行剖腹探查,胆道冲洗 药物利胆治疗,肝脏表现-随访,黄疸有减褪趋势,但均出现不同程度的搔痒 例4和例5分别于9月和11月龄肉眼黄疸消失,在2岁3月
45、和1岁7月时血总胆红素水平降至基本正常 血总胆汁酸水平始终升高 例1于1岁6月、例3于1岁11月、例4于7月龄核素肝胆显像示排泄延迟,心脏表现,心前区均可闻及II-III/6收缩期杂音 5例均无心脏异常的临床症状,如青紫、反复肺炎等 胸片例1示心外形轻度增大,例3提示充血类先天性心脏病,余胸片未提示心脏异常 心脏超声波检查例1示房间隔缺损8mm,例2示卵圆孔未闭,例3-5未进行心超检查 均未进行心导管检查,骨骼表现,脊柱和四肢无外观可见畸形和功能障碍 X-ray均有脊椎异常,主要表现为蝶状椎骨,受累较轻的椎骨表现为锥体中央透亮。椎骨异常见于胸椎 例4 T4和T6-10 例4伴陈旧性锁骨骨折,面
46、部表现,前额突出 眼球深陷伴眼距中度增宽 尖下颌 鞍形鼻合并前端肥大、 侧面观则显扁平,但耳部突出 随年龄增长更明显,面容可怖,眼科及其他表现,例2检查存在后胚胎环,其余病例因不能配合,未进行眼科检查 皮肤均可见多少不一的抓痕 生长发育迟缓,主要表现为体重和身高低于同龄儿童,大动作发育迟缓 例1伴小阴茎、睾丸未降 例1和例5 B超示双肾明显小于同年龄儿童正常值下限,伴肾损害,例1血BuN和Cr多次升高,肝脏病理研究,例1-4分别于1岁7月、3岁、1岁11月、7月龄进行肝穿刺病理检查,表现为小叶结构保留或基本保留,肝细胞无明显变性坏死,门管区内轻至中度炎症 例1-3小叶间胆管完全消失,例1伴汇管
47、区明显减少; 例4小叶间胆管和汇管区的比例分别为2/7 例2肝穿刺标本和87日龄时剖腹探查时肝活检标本比较,小叶间胆管缺乏,炎症程度减轻;楔形肝活检标本可见肝细胞内、毛细胆管内淤胆,肝穿刺标本未见淤胆,Citrin Deficiency,暂时性淤胆 ALT/AST相对较低 ASTALT TBA相对较高 瓜氨酸血症/半乳糖血症 低胆白血症/凝血异常 强烈的饮食偏好 CMV感染对结局无影响 长期淤后待研究,资料来源,The national academy of clinical biochemistry. Laboratory guidelines for screening, diagnosis and monitoring of hepatic injury. 2000,12 Schiffs diseases of the liver 2002 Kings Guidelines for the Investigation and Management of Paediatric Liver Disease 2003 我院传染科的诊疗常规 个人体会,携手努力,提高儿童肝病诊疗水平,200032 上海市枫林路183号 复旦大学附属儿科医院 传染病学研究室 54524666-4030 (O) EMAIL:,
链接地址:https://www.31doc.com/p-3045850.html