《医学免疫学教学课件》08 lymphocyte.ppt
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1、第八讲,淋巴细胞(Lymphocyte),第九章 T淋巴细胞 第十章 B淋巴细胞,Outline of the lecture,1. T lymphocytes 2. B lymphocytes,基 本 概 念,免疫细胞(immunocyte):所有参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞及其前体,包括造血干细胞、APC、淋巴细胞、粒细胞、肥大细胞和红细胞等。,淋巴细胞 (lymphocyte): 是一群异质性的构 成免疫系统的主要 细胞,包括T细胞、 B细胞和NK细胞。,淋 巴 细 胞,第一节 T淋巴细胞,一、 Maturation 二、 Surface markers 三、 Subsets,来源
2、于骨髓在胸腺(thymus)内发育成熟(由胸腺皮质区向髓质区迁移)移行至外周淋巴组织执行细胞免疫应答,参与对TD抗原的体液免疫应答。 重要事件 * 功能性TCR形成(基因重排);(胸腺皮质区) * 阳性选择(胸腺皮髓交界区) * 阴性选择。(胸腺髓质区) 意义 * 获得功能性与多样性的TCR; * 获得MHC的限制性; * 获得对自身抗原的耐受性。,一、Maturation of T cell,Mouse thymus,5 x 107 per day,T cells mature in the thymus but most die there.,98% of cells die in the
3、 thymus without inducing any inflammation or any change in the size of the thymus. Thymic macrophages phagocytose apoptotic thymocytes.,Constant 1-2 x 108 cells,(一)早期阶段 (皮质区) 双阴细胞(double negtive cell) 双阳细胞(double positive cell) (二) 阳性选择 (皮髓交界区) (三) 阴性选择 (髓质区),三 个 阶 段,TCRd+、CD3-、CD4-、CD8-的祖T细胞 双阴性T细胞
4、(double negtive, DN),(一) 早 期 阶 段,TCRd+、CD3 + 、CD4-、CD8-的dT细胞,TCRb+、CD3+ 、CD4+ 、CD8+的前T细胞 双阳性T细胞(double positive,DP),输出到外周 参与固有免疫,进入阳性选择阶段,(二) 阳性选择阶段,获得有功能性的TCR T细胞由双阳性阶段成熟为单阳性阶段,清除无用的T细胞,T细胞不能识别胸腺皮质上皮细胞提呈的肽/MHC复合物,即发生凋亡。,获得功能性TCR,T细胞由双阳性分化为单阳性,DP细胞的CD4结合皮质胸腺上皮细胞的MHCII类分子,CD8丢失,成为CD4T细胞;而CD8结合MHCI类分子
5、,则CD4丢失,成为CD8T细胞。从而发育为单阳性细胞(single positive,SP),通过阳性选择,获得了自身MHC限制性。 CD8+T细胞受MHC类分子的限制; CD4+T细胞受MHC类分子的限制。,(三) 阴性选择阶段,去除自身反应性T细胞,形成由功能性和多样性TCR组成的单阳性成熟T细胞库。,阴性选择阶段,阴性选择是去除自身反应性T细胞,实现自身免疫耐受的关键步骤之一,经阳性选择的T细胞与髓质DC和巨噬细胞提呈的自身肽/MHC复合物高亲和力结合,则发生凋亡。,TCRab, gd CD3 and TCR-CD3 complex CD4/CD8 Costimulatory mole
6、cule receptors (CMR) CTLA-4 CD40L Mitogen receptor,二、 Surface maker of T cell,(一)T-cell receptors (TCR),There are two kinds of TCR, the great majority of T cells express the TCR / heterodimer; the minority of T cells express the TCR / heterodimers.,two polypeptide chains-,. Each of them is made up o
7、f constant and variable regions (V,C;V,C). The variable region (V+ V) compose a T-cell antigen- binding site. The structure of /TCR has a very similar structure .,1 Structure of TCRab,-Recognize and bind to antigen, exactly short polypeptides (epitopes) of antigen.,2 Functions of TCR,T 细胞识别抗原:双识别 第一
8、识别:TCR的CDR3识别抗原决定基 第二识别:TCR的CDR1,CDR2识别MHC分子,存在于外周成熟和部分未成熟的T细胞表面 1. Structure -由、和 五种不同的多肽链组成的6条跨膜多肽链组成的复合体 -通过非共价键与TCR形成TCR-CD3分子复合物。 -胞浆区长,含有与免疫细胞活化信号转导有关的免疫受体酪氨酸活化基序(immune receptor tyrosine-based activation motif, ITAM),故能执行信号转导功能。 2. Function: 支持TCR结构; 信号转导,(二) CD3 与TCR-CD3复合物,Structure of TCR-
9、CD3 complex,(三) CD4 and CD8 molecules,共受体CD4与CD8的作用,(四)共刺激分子受体/协同刺激分子受体,T细胞的活化需要双信号; 共刺激分子受体与共刺激分子结合为T细胞的活化提供第二信号; CD28是T细胞上重要的协同刺激分子受体,其相应的配体为B7。,Costimulatory molecule receptors (CMR),Important costimulatory molecules,(五)CTLA-4,Cytotoxic T lymphocyte antigen-4(细胞毒性淋巴细胞抗原-4):结构与CD28类似,配体也是B7-1(CD80
10、)和B7-2(CD86),但亲和力更高。 CTLA-4只表达于活化的T细胞。 CTLA-4的胞内段含免疫受体酪氨酸抑制基序(immune receptor tyrosine-based inhibitory motif,ITIM)。与配体B7结合后传递抑制信号。,CD28与CTLA-4的拮抗作用,(六)CD40L(CD40 ligand),表达:表达于活化的CD4+T细胞上,静止T细胞上没有表达。相应的配体为CD40(主要表达在B细胞和巨噬细胞表面)。 功能: 与B细胞上的CD40分子结合,产生B细胞活化的第二信号。与B细胞的活化密切相关。 与巨噬细胞上的CD40分子结合,活化巨噬细胞,促进其
11、高表达MHC和B7分子;提升其吞噬杀伤活性和分泌细胞因子等。,CD40与CD40L结合为B细胞的活化提供第二信号,CD40与CD40L结合激活巨噬细胞,(七)Mitogen receptors,有丝分裂原能非特异性刺激T、B细胞发生有丝分裂。 人类与小鼠T细胞表面均有PHA-R、ConA-R、PWM-R,能接受PHA、ConA和PWM的刺激,发生有丝分裂,转化为淋巴母细胞。 淋巴细胞转化率可作为检测T细胞功能的指标。,Mitogen,- nave T cell - effector T cel - memory T cell,三、Subsets and functions of T cells
12、,- TcRab+ T cells - TcRgd + T cells,-CD4+ T cells -CD8+ T cells,NKT cell,- Th -CTL -Treg,(一)初始T细胞、活化T细胞和记忆性T细胞,根据T细胞是否受抗原刺激及刺激后的分化不同分类 初始T细胞(Naive T cells:未受抗原刺激的成熟T细胞 表达CD45RA 效应T细胞( effector T cel):初始T细胞在受抗原刺激后, 活化、增殖分化成为 表达CD45RO 记忆T细胞( memory T cell):初始T细胞在受抗原刺激后, 活化、增殖分化成为 表达CD45RO,(二)TCRT细胞和TC
13、RT细胞,根据T细胞表达的TCR表型的不同分类 TCR T细胞(T细胞): 数量很少;主要参与固有免疫 TCR T细胞(T细胞) : 外周血中的T细胞绝大部分为T细胞,可按照CD4、CD8分子的表达不同分为CD4+T细胞和CD8+T细胞 ,主要参与适应性免疫应答。,TCRgdT细胞(gdT细胞) (固有免疫),分布:黏膜、上皮、外周血 抗原识别受体多样性较少,应答较局限。 以非MHC的限制性方式识别完整的多肽抗原,还可识别CD1递呈的脂类抗原。 参与体表皮肤黏膜的免疫防御功能,为抗胞内菌和病毒感染的第一道防线。,TCRab+T细胞(abT细胞),CD4+T细胞 (表型为CD3+CD4+CD8-
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