《医学免疫学教学课件》09 cellular immunity.ppt
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1、Lecture 9,(cellular immunity),第十二章 免疫应答概述 第十三章 细胞免疫应答,细胞免疫应答,Introduction Cell-mediated immunity Antigen recognition T cell activation, proliferation & differentiation Effector phase,Outline of the lecture,Introduction Cell-mediated immunity Antigen recognition T cell activation, proliferation & dif
2、ferentiation Effector phase,Outline of the lecture,机体受抗原刺激后,体内免疫细胞识别抗原,发生活化、增殖、分化或无能、凋亡,进而表现出一定生物学效应的全过程。 免疫应答最基本的生物学意义是识别“自己”与“非己”,排除“非己”。,免 疫 应 答 (immune response,Ir),Types of Immune response,根据免疫应答特性分类 Innate immunity (Lecture 11) Adaptive immunity Cell-mediated immunity(Lecture 9) Humoral immuni
3、ty(Lecture 10),Types of Immune response,根据免疫应答是否能产生效应分类 正免疫应答 指成熟T细胞或B细胞接受抗原刺激后活化、增殖、分化成为效应细胞和记忆细胞,产生免疫效应物质,清除抗原的过程。例如抗感染免疫。 负免疫应答 指受到抗原刺激的成熟T细胞或B细胞停止在活化阶段,不发生增殖、分化,不产生效应细胞或效应分子的过程,也称为外周耐受。如自身耐受是负免疫应答的典型例子。(详见免疫耐受),根据应答对机体的影响分类 正常应答(生理性免疫应答):免疫保护 对非己抗原 正应答(排斥异己):抗感染免疫 对自身抗原负应答(保护自身):自身耐受 异常应答(病理性免疫应
4、答):免疫损伤 正应答过强超敏反应 正应答过弱免疫功能低下或缺陷 负应答终止自身免疫病,Types of Immune response,适应性免疫应答过程,淋巴细胞对抗原的识别阶段 淋巴细胞的活化、增殖和分化阶段 效应阶段,Basic process of immune response,Introduction Cell-mediated immunity Antigen recognition T cell activation, proliferation & differentiation Effector phase,Outline of the lecture,Three pha
5、ses,Antigen recognition T cell activation, proliferation & differentiation Effector phase,Cell-mediated immunity,Antigen recognition T cell activation, proliferation & differentiation Effector phase,Cell-mediated immunity,一、抗原识别阶段,1. APC对抗原的摄取: 吞噬、吞饮及受体介导的内吞作用 2. APC对抗原的加工、处理和提呈: 外源性抗原:溶酶体途径/MHCIICD
6、4+T细胞 内源性抗原:胞质溶胶途径/MHCICD8+T细胞 3. APC与T细胞的相互作用(淋巴结深皮质区) 非特异性识别与结合 抗原特异性识别与结合: 双识别:TCR-肽,TCR-MHC 共受体:CD4-MHCII, CD8-MHCI APC-T细胞共刺激分子对的结合:B7-CD28 免疫突触的形成,Y,Pinocytosis,Phagocytosis,Membrane Ig receptor mediated uptake,Ag captured by APC -吞噬、吞饮及受体介导的内吞作用,Complement receptor mediated phagocytosis,Fc re
7、ceptor mediated phagocytosis,opsonization,2、Antigen presentation,Exogenous /Endocytosed Pathway Endogenous /Cytosolic Pathways,Exogeneous Ag:APC/MHCIICD4+T cell Endogeneous Ag:APC/MHCICD8+T cell,外源性抗原,内源性抗原,3、The interaction between T and APC,1) non-specific: LFA-1, CD2 (on T cell),ICAM-1 LFA-3 (on
8、APC),2) Specific: TCR,Peptide/MHC complex,Include: CD3、CD4、CD8,3) Costimulation: CD28/B7, CD2/LFA-3,4)T cell synapse formation,1) non-specific,2) Specific,3) Costimulation,4)T细胞突触(T cell synapse),也称为免疫突触(immunological synapse),是指APC与T细胞相互作用过程中,在细胞与细胞相互接触部位形成的一个特殊结构,由多种跨膜分子聚集在富含神经鞘磷脂和胆固醇的“筏”状结构上,并相互靠
9、拢成簇,形成细胞间相互接触部位。,T细胞免疫突触(T cell synapse),免疫突触的功能,提高TCR与MHC/肽复合物相互作用的亲合力 促进与T信号转导相关分子的相互作用 促进T细胞发挥效应功能,二、T cell activation, proliferation & differentiation,CD4+T细胞的活化增殖分化 CD8+T细胞的活化增殖分化,T细胞充分活化需多种信号,T细胞活化的双信号: 抗原识别信号(第一信号) 协同刺激信号(第二信号) 细胞因子信号(第三信号): 对T细胞充分激活及后续的增殖分化至关重要。,(一)CD4+T细胞的活化增殖分化,1、CD4+T细胞的活
10、化 提呈抗原的是专职APC,摄取抗原后高表达B7等协同刺激分子,因此可有效辅助CD4+T细胞的活化。 (1)活化信号1 (抗原识别信号) * 双识别:TCR-肽/MHCII * 共受体:CD4-MHCII * CD3传递特异性抗原识别信号 (2)活化信号2 (协同刺激信号) * 如B7-CD28等黏附分子结合 (3)细胞因子(如IL-2等) * 也是T细胞充分活化重要条件,CD4+T的活化,CD4+T细胞的活化 抗原识别信号(第一信号) 协同刺激信号(第二信号) 细胞因子信号(第三信号),T细胞活化信号转导,2、CD4+T cell proliferation and differentiat
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