《医学免疫学教学课件》第四讲 补体系统.ppt
《《医学免疫学教学课件》第四讲 补体系统.ppt》由会员分享,可在线阅读,更多相关《《医学免疫学教学课件》第四讲 补体系统.ppt(69页珍藏版)》请在三一文库上搜索。
1、第四讲 补体系统,(Complement system),第五章 补体系统,内容提要,补体系统概述 补体系统的激活 补体活化的调控 补体受体 补体的生物学意义 补体与疾病的关系(自学),第一节 补体概述,Jules Bordet (1870-1961) Discoverer of Complement: 1894年 Bordet 发现绵羊抗霍乱血清能够溶解霍乱弧菌,加热56 30min 阻止其活性;加入新鲜非免疫血清可恢复其活性。,Ehrlich 在同时独立发现了类似现象,将其命名为补体(Complement)。Complement:the activity of blood serum th
2、at completes the action of antibody.,补体(complement,C):由30余种广泛存在于血清、组织液和细胞膜表面蛋白质组成、具有精密调控机制的蛋白质反应系统,其活化过程表现为一系列丝氨酸蛋白酶的级联酶解反应。活化后具有参与免疫防御、放大免疫效应、调节免疫应答、介导炎症反应等多方面的功能。 补体在机体的免疫系统中担负抗感染和免疫调节作用, 并参与免疫病理反应。补体是固有免疫(Innate immunity)的重要组成部分。,补体系统的组成,补体的固有成分 C1 (C1q, C1r, C1s), C2, C3, C4, C5, C6, C7, C8, C9,
3、 B factor, D factor, P factor, MBL, MASP. 调节蛋白 备解素(P因子)、C1抑制物、I因子、 H因子、C4结合蛋白等;促衰变因子(DAF)、膜辅助蛋白(MCP)、同种限制因子(HRF)等。 补体受体 CR1-CR5、C3aR、 C5aR 、C2aR、C4aR等。,补体的命名,C1C9 B、D、P、H因子 C3(C3a、C3b)、 C4(C4a、C4b)、C2(C2b、C2a)、 C4b2a C1 、 C3bBb(酶活性)、iC3b (灭活) 。,补体的生物合成及理化性质,主要由肝细胞、巨噬细胞产生; 血清中含量相对稳定,C3最高,D因子最低,感染时大量升
4、高; 对热敏感,56 30分钟可灭活; 多种理化因素如射线、机械振荡、酒精、胆汁和某些添加剂等均可破坏补体。,第二节 补体的激活,补体系统各成分通常以非活性状态存在于血浆中(D因子特殊),在活化物作用下,补体发生复杂的级联反应,表现出生物学活性,此为补体激活。 补体激活实际上是一系列酶促反应,其最终结果是在靶细胞膜表面形成膜攻击复合体(membrane attack complex,MAC),同时产生具有生物学活性的水解片段。,激活途径,经典途径(classical pathway) 凝集素途径(lectin pathway) 旁路途径(alternative pathway) 补体活化的共同
5、末端效应(膜攻击阶段),补体激活的途径及主要效应,一、补体激活的经典途径,参与成分 C1-C9 激活物及激活条件 免疫复合物是经典激活途径的主要激活物质。游离或可溶性抗体单独不能活化经典途径激活补体。 C1q仅与IgM的CH3区或IgG的CH2结合才能活化;每一个C1q必须同时与两个以上Ig的Fc段结合才能被激活。IgG需2个以上的分子;血清IgM是五聚体,因此IgM激活补体能力比IgG强。,C1分子的结构与活化示意图,C4,Classical Pathway Generation of C3-convertase,Classical Pathway Generation of C3-conv
6、ertase,C4b,Mg+,C4a,C2,C4b2a is C3 convertase,Classical Pathway Generation of C5-convertase,C4b,Mg+,C4a,C2b,C3,C4b2a3b is C5 convertase; it leads into the Membrane Attack Pathway,补体经典激活途径,(IgG,IgM),激活条件: 游离或可溶性抗体不能活化补体经典途径,必须免疫复合物。 每一个C1q必须同时与两个或以上Ig的Fc段结合才能被激活;IgG需2个以上的分子。,二、凝集素途径(lectin pathway),参与
7、的成分 MBL或 ficolin,MASP-1, MASP-2 ,C2-C9 甘露糖结合凝集素(mannan-binding lectin,MBL): 感染的肝细胞合成分泌的一种急性期蛋白,其结构与C1q类似,可结合甘露糖残基。 纤维胶原素(Focolin,FCN):结构与C1q类似,能识别病原微生物表面多种糖结构。 MBL相关的丝氨酸蛋白酶1,2(MBL-associated serine protease-1,2,MASP1,2):一旦MBL与甘露糖残基结合, MASP1,2即可被活化,其与C1r和C1s结构类似。,C1,MBL, MASP1,2,MBL与FCN的结构示意图,MBL与FCN
8、可识别多种病原微生物表面以甘露糖、甘露糖胺、葡糖胺、岩藻糖等为末端糖基的糖结构。,C4,C2,C4b2a is C3 convertase; it will lead to the generation of C5 convertase,MASP1,MASP2,Generation of C3-convertase,Generation of C5-convertase,C4b,Mg+,C4a,C2b,C3,C4b2a3b is C5 convertase; it leads into the Membrane Attack Pathway,三、旁路途径 (alternative pathwa
9、y),不经C1、C4、C2,由C3、C5-9、B因子、D因子、P因子参与的补体激活过程。,C3,B,D,P,激活物质 细菌内毒素、酵母多糖、葡聚糖、凝集的IgA和IgG4等,主要激活物为病原微生物的膜表面。 旁路途径是补体系统重要的放大机制。 旁路途径可识别自己和非己,作为固有免疫效应分子发挥效应。 不依赖于抗体的形成,在早期抗感染免疫中具有重要意义。,C3 自发性活化,C3a,B,This C3b/C3(H2O) molecule has a very short half life,自发产生的 C3b 很快被降解,识别自己与非己,B,D,C3-activation,C3,C3a,B,D,C
10、3,C3-activation the amplification loop,Generation of C3 convertase,C3a,C3a,C3,B,D,C3-activation the amplification loop,C3bnBb,C5 convertase,C3b stabilization and C5 activation,C3,C5,B,D,P,This leads to membrane attack pathway,四、补体活化的共同末端效应,膜攻击阶段,Lytic pathway C5-activation,C5,Lytic pathway assembly
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 医学免疫学教学课件 医学免疫学教学课件第四讲 补体系统 医学 免疫学 教学 课件 第四 补体 系统
链接地址:https://www.31doc.com/p-3046377.html