《医学免疫学教学资料》2.1.固有性免疫应答.ppt
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1、Innate Immune Responses 固有免疫应答,Department of Immunology Peking University,金 容 Rong Jin,,免疫组织和器官 固有性(巨噬,DC,NK ) 免疫细胞 免疫应答 细胞免疫(T细胞) 免疫活性分子 适应性 体液免疫 (B细胞) 免疫耐受 病理性免疫,免疫系统,免疫军队(10万亿),1)野战部队:中性粒细胞,单核细胞 2)常驻边防部队:巨噬细胞 3)哨兵:肥大细胞 4)间谍部队:树突细胞 5)特别武装部队:CTL,NK 6)纪律监察部队:调节性T细胞 7)民兵组织:肝细胞(分泌补体),固有/天然免疫,固有/天然免疫(I
2、nnate Immunity):机体与生俱有的抵御微生物或外来异物侵袭的能力;是生物体在长期种系进化过程中形成的一系列防御机制。 作用特点: 机体的第一道防线; 数分钟内启动; 非特异性抗感染,限制微生物迅速扩增; 启动、调节适应性免疫应答,协助适应性免疫应答发挥效应。,固有免疫应答 (Innate Immune Response),体内固有免疫细胞和固有免疫分子识别、结合病原体等抗原性异物后,迅速活化,产生相应生物学效应(清除、杀伤病原体等抗原性异物)的过程。 识别的相对特异性: 识别病原微生物和寄生虫的特征分子,对不同微生物的识别和反应方式相同;没有免疫记忆;又称非特异性免疫(non-sp
3、ecific immunity)。,固有免疫屏障:皮肤粘膜屏障和局部屏障结构 固有免疫细胞:吞噬细胞、树突状细胞、T 细胞、NK细胞、NKT细胞、B1细 胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞和 嗜酸性粒细胞等。 固有免疫分子:补体系统、急性期蛋白、细胞因子 其它:胃酸、蛋白溶解酶(泪,唾 液、血浆、组织液中),乳酸和脂 肪酸(汗液)等。,固有免疫系统,第一节 固有免疫应答的组织屏障作用,皮肤粘膜屏障 物理屏障 皮肤、粘膜组织的机械屏障 化学屏障 皮肤、汗腺、粘膜分泌的杀菌抑菌物质:不饱和脂肪酸、乳酸、胃酸、溶菌酶、抗菌肽、乳铁蛋白等 微生物屏障 皮肤、粘膜、消化道肠道的正常菌群,不饱和脂肪酸,乳酸,胃酸
4、,溶菌酶,抗菌肽,乳铁蛋白,体内屏障 血-脑屏障:乙脑 血-胎屏障:风疹、巨细胞病毒,二.固有免疫分子: 补体:溶细胞作用,活化产物的作用 细胞因子:诱导抗病毒蛋白,促Th1、Th2分化, 促进炎症反应,趋化作用等 防御素、溶菌素、乙型溶素等,1、补体的固有免疫功能,细胞溶解作用: 替代途径、MBL途径活化补体形成的MAC可直接杀伤微生物甚至寄生虫,不需要特异性体液免疫分子IgG或IgM参与; 补体活化产物的作用: C3b、C4b调理吞噬; C3a、C5a激活肥大细胞,分泌炎性介质和细胞因子,介导炎症反应; C3a、C5a对吞噬细胞的趋化作用。,2、细胞因子在固有免疫中的作用,IL-1、6、8
5、, TNF, MCP-1 诱导和促进炎症反应 促炎细胞因子(pro-inflammatory cytokine): 由活化的Mo/M产生的IL-1、IL-6、TNF等是促进抗菌性炎症反应的主要细胞因子 趋化性细胞因子:IL-8、MCP-1 IFN、IL-1、IL-12 诱导和增强抗肿瘤、抗病毒作用,3、防御素(defensin),是一组耐受蛋白酶的富含精氨酸的小分子多肽。对细菌、真菌、和某些包膜病毒具有直接杀伤作用,主要由中性粒细胞和小肠潘尼细胞产生. 作用机制:(1)静电作用,屏障破坏; (2)诱导病原体产生自溶酶; (3)致炎和趋化作用,4、急性期反应蛋白 (Acute Phase Pro
6、teins, APP),一组血清蛋白,能与细菌表面特有的多糖结合,激活补体或者调理微生物,在抗感染(尤其是细菌感染)及组织损伤修复过程中发挥重要作用。 在LPS刺激下,肝细胞迅速合成多种APP,发挥 防御功能。,5、其它几种固有免疫分子,溶菌酶(lysozyme) 广泛存在于体液中,消化细菌胞壁,乙型溶素(-lysin ) 血浆凝固时由血小板释放,破坏G+菌细胞膜,G-菌无效,三、固有免疫细胞及其主要作用,1 吞噬细胞包括中性粒细胞和单核-巨噬细胞 2 自然杀伤细胞(NK) 3 树突状细胞DC 4 细胞 5 B1细胞 6 其他,1.中性粒细胞(Neutrophil)2-3天,107,一、吞噬细
7、胞,分叶核;胞浆内含有初级和次级两种颗粒。初级颗粒较大,即溶酶体颗粒,内含髓过氧化物酶、酸性磷酸酶和溶酶体;次级颗粒较小,内含碱性磷酸酶、溶菌酶、防御素、杀菌渗透增强蛋白和乳铁蛋白等。主要参与抗感染和炎症反应。,单核细胞体积较大,蹄状核(左,普通光镜)。透射电镜显示其高尔基体发达、粒体丰富、胞浆颗粒明显(中)。扫描电镜显示腹腔巨噬细胞粘附于玻璃表面(右)。,2.单核巨噬细胞(Monocyte-marophage,M) 具有吞噬功能的白细胞,存在血中为单核细胞,游走到组织为巨噬细胞。 Mononuclear cell:单个核细胞( M+Ly),Monocyte,bacteria,Macropha
8、ge,Pseudopodidia,1989年,美国免疫学家Janeway提出模式识别理论,认为某些病原体或其产物共有在进化上高度保守的特定分子结构,这种高度保守的分子结构称为病原相关分子模式 病原相关分子模式PAMP:是模式识别受体PRR识别结合的配体分子,主要指病原微生物表面某些共有的高度保守分子结构,也包括宿主凋亡细胞表面某些共有的特定分子结构。 模式识别受体PRR:单核/巨噬细胞和树突状细胞等固有免疫细胞表面和血清中能够识别、结合病原体或宿主凋亡细胞表面某些共有特定分子结构的受体。包括甘露糖受体、清道夫受体、Toll样受体。,1.模式识别受体PRR,甘露糖受体MR:胞壁糖蛋白,甘露糖及岩
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