《多重耐药菌监测状况和替加环素药敏操作共识解读》.ppt
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1、1,王 辉 北京大学人民医院检验科 Email:,多重耐药菌监测状况和替加环素药敏操作共识解读,内 容,为何要出共识? 耐药监测数据分享 药敏实验难点 难在:CLSI没有标准;药物的稳定性 共识内容解读 替加环素对MDRO的抗菌活性 不同感染类型、多重耐药菌,NEJM 2009,Jan 29,不同感染类型病原谱,BSI中病原菌分离情况,HAP中病原菌分离情况,IAI中病原菌分离情况,不同感染类型排名前三位的细菌,中国ESBL的发生率,%,Wang H, Chen M. Diagnos Microbiol Infect Dis, 2005, 51, 201-208 CMSS/SEANIR/CAR
2、ES.,year,目前,ECO ESBL的发生率高于KPN.,不同感染类型多重耐药细菌的发生率,不同感染类型多重耐药细菌的发生率,CMSS监测:中国ESBL的发生率,%,Wang H, Chen M. Diagnos Microbiol Infect Dis, 2005, 51, 201-208 CMSS/SEANIR/CARES.,year,目前,ECO ESBL的发生率高于KPN.,中国13家教学医院大肠杆菌的敏感性变迁(CMSS),% S,% S,中国13家教学医院克雷伯菌的敏感性变迁(CMSS),王启,王辉,等,2013,中华医学杂志,ESBL/AmpC+ 孔通道缺失,产IMP4/8菌
3、株,产KPC-2菌株,碳青霉烯耐药肠杆菌科地域分布,Yang Q, Wang H, et al. Antimicrob Agents Chemother. 2010, 573-577,不产碳青霉烯酶菌株,产IMP4/8菌株,产KPC-2菌株,产和不产碳青霉烯酶菌株的地域分(2009-2012),不同医院间发生产KPC、IMP菌株的克隆传播, 这些克隆和国际高危险克隆相关,福州,杭州,杭州,南京,深圳,北京四家医院、广东、江苏、浙江同为A克隆,属于国际高风险克隆,CRE: 为何重要? 不是一般的多重耐药菌,肠杆菌科:人类胃肠道、各类感染重要病原菌 所致感染病死率高 (50% 以上) 意味着泛耐药
4、,治疗方案有限; 仅剩替加环素、粘菌素可用 耐药基因在不同种的肠杆菌科菌间穿梭 位于质粒上 肠杆菌科有70个种 耐药转移速度快:从院内到社区,碳青霉烯耐药肠杆菌(CRE)的耐药机制及分子流行病学研究,收集了2008-2011年间从全国十三家教学医院分离的228株碳青霉烯不敏感的肠杆菌,其中65株产碳青霉烯酶。包括41株产KPC-2,22株产IMP-4,各有1株产IMP-8和IMP-1。,aKPN: Klebsiella pneumoniae; ECL: Enterobacter cloacae; EAE: Enterobacter aerogenes; CFR: Citrobacter fre
5、undii; ECO: Escherichia coli.,KPC-2-producing K. pneumoniae: SHV-11/CMY-2 (N=6), SHV-11/CTX-M-14 (N=5), TEM-1/SHV-12 (N=4) and TEM-1/SHV-12/CTX-M-14 (N=4). IMP-4-producing E. coli: TEM-1/CTX-M-14 (N=5).,碳青霉烯耐药肠杆菌(CRE)的耐药机制及分子流行病学研究,Henan Li; et al. Diagnostic Microbiology and Infectious Disease. 201
6、4.,首次报道北京二甲医院发生产KPC-2型CRE的暴发流行,产NDM-1碳青霉烯耐药肺炎克雷伯杆菌爆发的研究,Xiaojuan Wang, et al. Microbial Drug Resistance. 2014,产NDM-1型CRE在三名患者间传播,Xiaojuan Wang, et al. Microbial Drug Resistance. 2014,online,肠杆菌和不动杆菌中blaNDM-1基因环境的比较,产NDM-1碳青霉烯耐药肺炎克雷伯杆菌爆发的研究,中国13家教学医院鲍曼不动杆菌的敏感性变迁(CMSS),鲍曼不动杆菌耐药性比较,2007: n=239 2009: n=
7、343 2011: n=283,综合防控CRAB,综合措施,替加环素检测问题,CLSI无判定标准 替加环素理化性质活泼,含多酚基团,易氧化降解,或形成差向异构体,不宜在光线及空气中久置。 隔夜存放也会使检测结果升高,其中肉汤较琼脂更容易溶解氧。,内 容,为何要出共识? 耐药监测数据分享 药敏实验难点 难在:CLSI没有标准;药物的稳定性 共识内容解读 替加环素对MDRO的抗菌活性 不同感染类型、多重耐药菌,共识内容,药物特性 培养基的选择与制备 检测方法对结果的影响 结果判读,替加环素药敏操作难点,1,替加环素的保存与药液配制,2,培养基对测定结果的影响,4,判定折点对测定结果的影响,3,5,
8、检测方法对测定结果的影响,判读结果时的注意事项,替加环素的保存,避光、干燥 日常使用替加环素纸片储存在8环境下,标准粉储存在 -20冰箱内 长期不使用的纸片和标准粉应密封、避光冻存于-80冰箱内尽量选择所需用量的药物包装,避免反复冻融,药物(包括纸片和标准粉)变色后不可使用,替加环素药液配制注意事项,配制过程需严格避光,尽量缩短配制时间 配制好的母液尽量一次性用完,未使用完的母液需分装、密封、避光冻存于-80冰箱内(冷冻变色后不可再用),不可反复冻融。,替加环素药敏操作难点,1,替加环素的保存与药液配制,2,培养基对测定结果的影响,4,判定折点对测定结果的影响,3,5,检测方法对测定结果的影响
9、,判读结果时的注意事项,培养基中微量元素检测,国内常用的BBL培养基和Oxoid培养基干粉中锰、镁、锌元素的含量分别为:0.66ppm/0.35ppm,450ppm/330ppm,21ppm/15ppma 。 国外报道b a 张冀霞,王辉,等.替加环素对鲍曼不动杆菌和肺炎克雷伯菌体外抗菌活性检测的影响因素和方法学评估.中华检验杂志.2013,36: b Fernandez-Mazarrasa C, Mazarrasa O, Calvo J, et al. High concentrations of manganese in Mueller-Hinton agar increase MICs
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