免疫学课件 淋巴细胞-白底黑字.ppt
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1、HLA的结构、分布和功能,类别 结构 肽结合槽 分布 功能,类分子 类分子,链 2m,链 链,1+2 1+1,有核细胞,APC,提呈内源性Ag激活CTL,提呈外源性Ag激活Th,MHC分子的功能,T淋巴细胞 B淋巴细胞 NK细胞,淋 巴 细 胞 Lymphocyte,执行免疫应答和/或免疫效应,淋巴细胞的发育本质是HSC的分化成熟过程。,(thymus-dependent lymphocytes, T cells),第二节 T淋巴细胞 Thymus-dependent lymphocyte,T细胞执行特异性细胞免疫应答 辅助TD-Ag诱导体液免疫应答 参与免疫调节与免疫记忆,一、T细胞发育,阳
2、性选择MHC限制性 阴性选择 自身耐受性,HSC 淋巴样干细胞 胸腺细胞,骨髓,胸腺,5%,DN DP,SP,(TCR基因重排),CD8+T发育 CD4表达消失,(或高亲和力),(或低亲和力),(或低亲和力),CD4+T发育 CD8表达消失,功能性TCR表达,阳性选择 在胸腺皮质内进行,TCR能与MHC识别并结合的DP细胞可继续分化、发育SP细胞 TCR不能与MHC识别并结合的DP细胞发生凋亡 MHC在阳性选择中发挥重要作用: MHC-CD8+ MHC-CD4+ 获得MHC限制性,阴性选择 在胸腺皮-髓交界和髓质内进行,TCR不能识别或低亲和力结合自身抗原肽的SP继续分化发育 TCR能识别并高
3、亲和力结合自身抗原肽的SP 被清除(克隆清除) 获得自身耐受性,二、T细胞的表面标志及其作用,TCR复合体 CD4/CD8 CD28 CD40L CD2 LFA-1 病毒受体 丝裂原受体 细胞因子受体(IL-2R、IL-4R等),1、TCR 复合体(TCR - CD3 复合体),TCR (T cell antigen receptor) T细胞抗原受体,为成熟T细胞表面的特征性标志。 可特异性识别Ag肽/MHC复合物。,T细胞抗原特异性识别的部位 转导信号的主要单位,TCR与CD3分子以非共价键结合。,V、V 极度多样性 V区决定TCR识别特异性 胞内段短,TCR,TCR组成: 、或、,TCR
4、类型: TCR (90%外周血T) TCR ,90-95%,5-10%,结构, 或 ,功能 胞内段长,具有ITAM基序 传递信号,CD3,TCR 复合体(TCR-CD3 复合体),TCR: 特异性识别结合抗原肽-MHC复合物(pMHC) CD3: 传递抗原肽信息入T细胞,TCR 复合体(TCR - CD3 复合体)功能,2、CD4和CD8分子 又称T细胞活化共受体,CD4+T细胞(6065%)/CD8+T细胞(3035%) 介导和稳定APC-T细胞间黏附 信号转导 鉴定分类标志 CD4能与HIV结合(gp120)- HIV受体,3、协同刺激分子,T细胞的活化需要双信号刺激: 抗原刺激第一信号初
5、步活化 TCR-CD3 特异性识别MHC-抗原肽 协同刺激第二信号完全活化 CD28等粘附分子 结合相应配体,协同刺激分子,T细胞活化,APC,CD28,B7,第1信号,主要的第2信号,CTLA-4(CD152),活化的T细胞表面 同样结合APC表面B7-1(CD80)或B7-2(CD86) 亲和力高CD28分子 20倍,含ITIM 抑制活化的T细胞,活化的T细胞 结合APC表面 CD40 促进APC活化,继而使T细胞活化 促进B细胞Ig的类别转换 促使B细胞活化增殖和记忆性细胞产生,CD40L ( CD40 配体, CD154),CD2 (LFA-2,SRBC受体) 淋巴细胞功能相关抗原2,
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