内分泌系统教学资料 1 22-11-2016 内分泌系统 绪论.ppt
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1、内分泌代谢疾病总论,上海交通大学医学院附属瑞金医院内分泌代谢病科 上海市内分泌代谢病临床医学中心,洪 洁,内分泌系统,经典内分泌腺,内分泌腺是一类没有导管的腺体; 分泌物直接进入血液和淋巴管,通过血液和淋巴管液的运输到达全身。,弥散性神经-内分泌系统,APUD细胞: Amine Precursor Uptake and Decarboxylation cell, 摄取胺前体脱羧细胞;通过摄取胺前体(氨基酸)经脱羧后合成并分泌胺 APUD细胞不仅产生胺,还产生肽类激素 主要分布于脑、胃肠道、胰腺与肾上腺髓质和神经组织内,弥散性神经-内分泌系统 (Diffuse Neuroendocrine Sy
2、stem, DNES);神经组织以外各组织的神经内分泌细胞。,绝大多数组织均含有合成与分泌激素的细胞,不属于APUD系统,但具有合成与分泌激素的功能,如心房肌细胞、血管内皮细胞、脂肪细胞等,称为组织的激素分泌细胞。,各组织中分泌激素的细胞,合成肽类激素的细胞特点,合成类固醇激素细胞特点,激素分泌细胞的特点,胞浆内含有与合成激素有关的粗面内质网和高尔基复合体; 胞浆内含有膜包被的分泌颗粒; 神经内分泌细胞还具有神经细胞的特点。,胞浆内含有与合成类固醇激素有关的丰富滑面内质网,但不形成分泌颗粒; 线粒体较多,其嵴多呈管状; 胞浆内还有较多的脂滴,其中的胆固醇等为合成激素的原料。,内分泌学的重要性,
3、神经内分泌免疫网络 内分泌疾病变化多端、可累及体内多个系统 其它疾病的内分泌系统症状,举 例,患者,男,33岁; 近来,经常出现阵发性的精神异常,一般在 补液后病情缓解;且此症状可在进食后缓解; 因精神症状收入精神病院治疗;,入院后发现,患者发病时,血糖可低至测不出; 腹部CT显示:胰头部肿瘤; 发作时血清胰岛素可达50U/ml,诊 断: 胰 岛 细 胞 肿 瘤,举 例,男,42岁,10年饮酒史,1斤白酒/天 诊断:酒精性肝病,正行戒酒治疗 每日晨4-5时左右昏迷,补液后可渐苏醒,肝 硬 化 昏 迷?,病 因,在昏迷发生时, 测血糖为12mg/dl,故以低血糖昏迷治疗,在每日2-3时静脉滴注1
4、0%GS 500ml,未再昏迷,内分泌器官产生 释放入血 达靶器官发挥效应 微量活性物质,细胞间通讯的化学信使 调节代谢、维持内环境稳定 参与细胞生长、分化、发育和死亡的调控 分子结构清楚:激素 不清者:因子,经 典,现 代,激 素,内分泌,血分泌; 邻分泌,旁分泌,局部发挥作用; 自分泌,胞内分泌,自我调节; 腔分泌,胃肠道、呼吸道; 神经分泌,沿神经轴突运送至靶组织。,激素作用方式,激素分类,1, 肽类激素和蛋白质激素:氨基酸残基组成分子一级结构 2, 胺类激素: 由酪氨酸转化而来 3, 氨基酸类激素: 甲状腺激素 4, 类固醇激素:结构骨架为环戊烷多氢菲,肽类激素,氨基酸通过肽键连接而成
5、,类固醇激素,大多由胆固醇衍化而来,结构与胆固醇相似,故称类固醇。,胺类及氨基酸类激素,主要为酪氨酸衍生物,包括甲状腺素、肾上腺髓质激素、松果体激素等,激素与神经及免疫系统的相互关系,神经内分泌网络,内分泌免疫网络:神经内分泌网络调控免疫系统;互相反馈。 如:自身免疫性-内分泌疾病; 糖皮质激素应用,作用于免疫反应的多个环节,自身免疫性内分泌疾病,是许多内分泌疾病的病因;重要的有:自身免疫性甲状腺疾病、1型糖尿病 多表现为受累腺体功能降低 但Graves甲亢例外,正常人,2400 0800 1600,库欣病患者,2400 0800 1600,激素的分泌节律:正常人和库欣患者的血F昼夜节律,内分
6、泌调节轴,下丘脑-垂体-靶腺长反馈调节轴 (甲状腺、肾上腺、性腺) 下丘脑的调节性多肽调节垂体促激素的合成与分泌; 靶腺激素对下丘脑和垂体具有反馈抑制作用; 需要局部细胞因子与免疫因子的参与。,激素间的相互作用,促激素-激素模式,多种激素作用以一个靶器官或细胞,或具有同一功能,激素作用机制:激素-膜受体作用模式,特点: 1,迅速可逆; 2,主要集中于靶细胞; 3,高亲和力-低结合容量位点 低亲和力-高结合容量位点; 4,受体结合受体具特异性,膜受体结构: G-蛋白偶联受体 激酶活性受体 激酶交联受体 配体控闸离子通道受体,主要为肽类激素,激素信号的受体后传导通路,1,第二信使通路 2,酪氨酸激
7、酶受体- 信息传导蛋白- 有丝分裂原活化蛋白信号 3,STAT通路 4,DNA表达通路 5,级联效应:增加激素作用,178CM,120CM,测序结果显示:先证者及其母亲的 FGFR(成纤维细胞生长因子受体) 3 基因第10497 位碱基存在突变。 家族中其余4人无突变,1,1,4,1,2,3,I,II,III,162CM,115CM,举例:受体基因突变导致疾病 身材过长或矮小软骨发育不全(ACH),遗传及环境因素在内分泌疾病发病中的作用,遗传因素:各种类型的基因突变导致内分泌功能的 改变 环境因素:后天、环境的改变导致的内分泌功能的 变化;如:地方性甲状腺肿、结核导致的addison 病、 产
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