医学免疫学精品课件(南方医科大学)第四章 补体系统.ppt
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1、1,第四章 补体系统 Complement System, 补体存在的证实 补体概述 补体的激活 补体系统的调控 补体的生物学作用,2,实验结果提示: 1. 补体(C)是抗体发挥溶菌(溶细胞)作用的必要补充条件 2. 补体(C)不稳定,实验证明补体的存在与作用,Complement (C): the activity of blood serum that completes the action of antibody.(Paul Ehrlich),霍乱弧菌 + 新鲜免疫血清 细菌溶解,Ag Ab 补体,霍乱弧菌 + 加热免疫血清 细菌凝集,不溶解,Ag Ab 灭活补体,霍乱弧菌 + 加热免
2、疫血清 +新鲜正常血清 细菌溶解,Ag Ab 灭活补体 补体,3,Jules Bordet received the Nobel Prize in 1919 for his discovery of immunity factors in blood serum,4,什么是补体系统?,补体(Complement,C)是存在于人和脊椎动物新鲜血清与组织液中一组不耐热的、经活化后具有酶活性的蛋白质. 可参与机体的特异性与非特异性免疫应答的效应阶段, 表现为抗微生物防御反应、免疫调节及介导免疫病理的损伤性反应。是体内一重要的生物学效应系统和效应放大系统.,一 补体系统概述,5,(一) 补体系统的组成
3、 补体的固有成分 C1 C9( C3占全部成份的50%) B因子 、D因子等 补体调节蛋白 C1抑制物、C4结合蛋白等 补体受体 CRICR、C5a受体等,6,(二)补体系统的命名 1. 补体成份的命名 参与补体经典激活途径的固有成分,按C1(q、r、s)C9; 补体旁路激活途径的成分以英文大写字母表示,如B因子、D因子、P因子、H因子; 2. 补体片断的命名 如C3a、C3b等; 有酶活性的成分或复合物,在其符号上划一横线表示,如C1、C3bBb; 灭活的补体片段,在其符号前加英文字母i表示,如iC3b. 3. 补体调节蛋白的命名 以其功能命名,如C1抑制物、C4结合蛋白、促衰变因子等,7,
4、(三) 补体的生物合成,(四)补体的理化性质 成分:球蛋白,以球蛋白为主 性质:对热极不稳定,56,30min灭活; -20或冷冻干燥保存., 90血浆补体成份主要由肝细胞和巨噬细胞产生; 炎性因子可促进补体表达(抗原不影响其表达)。,8,二 补体系统的激活 Activation of Complement,9,又称传统途径或第一途径 1、识别分子 C1q 2、 激活物: 主要:抗原-抗体复合物 (免疫复合物) 其次,CRP、DNA、SAP、线粒体碎片、坏死或凋亡细胞等,(一)经典途径 Classical Pathway,10,激活条件: C1q仅与IgM的CH3区或IgG3、IgG1、IgG
5、2的CH2区结合 每一个C1q分子必须同时与二个以上Ig分子的Fc段结合 游离或可溶性抗体不能激活补体,11,AgAb(复合物) C1qrs C1 4a C4 C4b 2b C2 C4b2a(C3转化酶) 3a C3 C4b2a3b (C5转化酶) 5a C5C5b67 C567 C5678 C56789 细胞溶解,红细胞,膜攻击单位,3. 激活过程,12,细菌表面,细菌Ag,膜攻击复合体,13,1、激活物与激活条件: 某些细菌、革兰阴性菌的内毒素、酵母多糖、 葡聚糖、凝聚的IgA和IgG4以及其它哺 乳动物细胞.,(二) 补体激活的旁路途径 Alternative Pathway,不经C1、
6、C4、C2, 而由C3、B因子、D因子参与的激活过程又 称第二途径或替代途径.,14,2、 激活过程,H因子 I因子,旁路激活剂:细菌内毒素 酵母多糖等,15,16,1. 识别分子 甘露聚糖结合凝集素(Mannose Binding Lectin, MBL)或纤维胶原素(Ficolin, FCN ). 2. 激活物 病原体表面糖结构,甘露糖、岩藻糖等 3. 激活途径: MBL结合细菌的甘露糖残基结合丝氨酸蛋白酶形成具活化C1q活性的MBL相关丝氨酸蛋白酶MASP2 水解C4和C2. MASP1 水解C3.,(三) 补体活化的MBL途径 MBL Pathway,17,补体活化的MBL途径,18,
7、C5b C5b6789攻膜复合物,(四)补体活化的共同末端效应,MAC(membrane attack complex)的装配和效应机制,19,20,21,三条途径的特点及比较,22,三 补体系统的调控 - 以抑制作用为主,(一) 调控经典途径C3转化酶与C5转化酶 1、C1抑制物(C1-INH) 抑制C1r/C1s, 阻断C4b2a形成 2、补体受体1(CRI ,CD35) 可结合C3b与C4b 3、C4结合蛋白 4、 衰变加速因子(decay accelerating factor, DAF) 抑制C4b2a的形成,并促进其分解,23,24,(二) 经旁路途径对C3转化酶与C5转化酶的调控
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