狂犬病基本知识与存在问题.ppt
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1、狂犬病基本知识 与 当前存在问题,何剑峰 广东省疾病预防控制中心流研所 2006.06.21肇庆,犬是人类最忠实的朋友!,偶尔也成为人类最危险的敌人!,目录,1 狂犬病 2 狂犬病的预防控制 3 当前狂犬病防治存在的问题,深入了解狂犬病,第1部分,内 容,狂犬病流行病学 狂犬病病原学 人类狂犬病的发病机理及临床表现 狂犬病的诊断 狂犬病的治疗和预防,狂犬病流行病学,北美和欧洲 100 死亡数 100 000 暴露后免疫,拉丁美洲 30 死亡数 350 000 暴露后免疫,中东 50 死亡数 150 000 暴露后免疫,非洲 5000 - 15000 死亡数 500 000 暴露后免疫,亚洲
2、35 55 000死亡数 7000 000 暴露后免疫,基于不完备数据,特别是非洲 亚洲缺少可靠的证实,全球各个地区狂犬病发生情况,2004年全国狂犬病报告病例地理分布,2004年,全国报告发病数最多的省区依次为广西、湖南、广东、湖北和贵州,5省区报告发病数占全国总发病数的67.86。,建国以来全国狂犬病报告发病情况,广东省狂犬病发病趋势,1951-2005年,广东省犬类管理暂时规定,广东省犬类管理规定,广东省历年发病情况,1996年12例,1997年22例,1998年25例,1999年36例,2000年45例,2001年76例,2002年144例,2003年197例,2004年245例,20
3、05年306例,2005年广东全狂犬病地区分布,19个市,报告308例 比2004增25.7% (245例),广东省2005年狂犬病年龄分布,广东省狂犬病病例月份分布,狂犬病的主要传染源,区域 主要宿主 亚洲 狗,猫,猫鼬, 非洲 狗,豺,猫鼬,狐狸 拉丁美洲 狗,蝙蝠 北美洲 臭鼬,浣熊,狐狸 ,蝙蝠 加勒比海地区 猫鼬 西欧 狐狸 ,蝙蝠 东欧 狐狸,狗,几乎所有的温血动物都可以感染狂犬病。 亚洲和非洲:狗是主要的传染源,猫也可以传染狂犬病。 欧美发达国家野生动物是主要的传染源。,狂犬病的传播,狂犬病的易感人群和分布特征,不同性别、不同年龄组人群普遍易感 发病人群中不同性别、年龄、职业的差
4、异系因接触犬机会的多少所致 亚非国家:病例性别、年龄分布特征:男性多于女性,青少年发病较多 欧美国家:人群分布有一定职业性,以野外考察、旅游者等与野生动物接触的人群多见,儿童狂犬病的特殊性,发病率高,15岁以下儿童占发病数的40以上。 极易咬伤头面部、颈部及上肢。 被抓伤或咬伤后,未及时告诉监护人,未能得到及时处置,所以容易被忽视。,狂犬病病原学,弹状病毒科狂犬病毒属 未分段的单股负链RNA包膜病毒 子弹头形状: 180 nm 75 nm RNA基因组编码5种蛋白: N, NS, M, G和L蛋白 有一层磷脂层包被,包膜上镶嵌有10-nm长的糖蛋白形成钉状突起 蛋白G是主要的病毒保护性抗原,可
5、以产生病毒中和抗体,结 构,狂犬病病毒的理化特性,对脂溶剂(肥皂水、氯仿、丙酮等)、4570%乙醇、甲醛、碘制剂以及季胺类化合物、酸(PH 4以下),碱(PH 10以上)敏感,在PH 510时相对稳定,其核酸在-丙内酯作用下立即失活; 对日光、紫外线和热敏感,病毒悬液经56 3060分钟或100 2分钟即失去活力,因此也易被巴氏消毒法消毒; 不易被酚或来苏尔溶液杀灭,磺胺药和抗菌素对本病毒无效; 对干燥、反复冻融有一定抵抗力。,狂犬病发病机理及临床表现,狂犬病致病机理,通过神经进入分泌腺体: 在唾液中排出病毒,进入大脑细胞引起全脑炎,在神经系统中向心性移动,通过肌肉周围神经末梢进入神经系统,病
6、毒在伤口周围肌肉细胞中复制,被动物咬伤而感染病毒,临床表现,感染 潜伏期 前驱期 临床症状 (急性神经期) 昏迷和死亡,急性神经期,人类狂犬病临床经过 Clinical Course of Rabies in Humans,暴露,首发症状,开始出现神经体征,开始昏迷,死亡,临床阶段,潜伏期,前驱症状,昏迷,通常持续时间,20- 60 days,2-10 days,2-7 days,0-14 days,发热 厌食 头痛 不适 疼痛 麻痹 (被咬部位),焦虑 中枢神经系统病征 瘫痪 恐水 谵妄 幻觉,脑垂体功能失调 低血压 心律失常 心搏停止 昏迷,Based on: Churchill Livi
7、ngstone Inc.,感 染,几乎所有的病例,被唾液中含有病毒的动物(狗)咬伤、抓伤或被舔及粘膜、破损皮肤,极少数病例,吸入病毒气溶胶 (在实验室环境, 蝙蝠居住的洞穴 ),人与人之间的传播 器官移植,*被感染的患者咬伤或被唾液污染,无确切报道*,潜伏期,一般 20 60 天 从暴露后数天到数年,差别非常大 主要的影响因素,感染的病毒数量 感染的病毒株 暴露的严重程度 暴露的部位,7-10 天,10-20 天,21-28 天,1-3 月,3-6 月,6-12 月,1 年,3.25%,41.87%,25.88%,16.12%,3.25%,3.25%,6.38%,一般20 - 60天 1月内发
8、病71% 3月内发病87%,前驱症状,持续数天 非特异症状 不适 乏力 头痛 发热 警示性主诉:暴露部位疼痛或感觉异常,急性神经期,情绪波动 (激动/抑郁, 攻击性) 恐惧发作 (恐水 恐光 恐风) 自主功能障碍 (瞳孔散大),瘫痪,格林巴利综合症 (伴发热) 完全瘫痪,脑炎型(狂躁型) 狂犬病, 约80%,麻痹型(哑型) 狂犬病, 约20%,持续数天 两种类型,昏迷和死亡,几乎所有的狂犬病临床症状都会发展成为昏迷和死亡 在发病后数天时开始昏迷 由于呼吸循环衰竭而死亡,泸州医学院附属医院余光开教授提供,泸州医学院附属医院余光开教授提供,泸州医学院附属医院余光开教授提供,泸州医学院附属医院余光开
9、教授提供,泸州医学院附属医院余光开教授提供,狂犬病生还个案 Recovery from rabies,6-yr-old male from Ohio. Hattwick et al. Ann Intern Med (1972) 45-yr-old female from Argentina. Porras et al. Ann Intern Med (1976) 32-yr-old male lab worker from New York. Tillotson et al. MMWR (1977) 9-yr-old male from Mexico. Alvarez et al. Pedia
10、tr Infect Dis (1994) 6-yr-old female from India. Madhusudana et al. Int J Infect Dis (2002),Therapy included ketamine (48 mg/kg/d), midazolam, ribavirin, and amantadine. N Engl J Med 352:2508-14, 2005,新近生存个案,15岁-女(运动员)威斯康星(美国) 在教堂被蝙蝠咬了左手食指 未暴露前免疫 1 个月后:左手感觉异常 在2 5天:稍后复视、共济失调、左腿无力,发热等,N Engl J Med 35
11、2:2508-14, 2005,新近生存个案,住院第1天: 采样 住院第2天: 血清和脑脊液狂犬病抗体 血清RFFIT 1:102 插入导气管保护 氯胺酮 2 mg/kg/hr (48 mg/kg/d) midazolam infusion to suppress background EEG activity,N Engl J Med 352:2508-14, 2005,新近生存个案,住院第3天 病毒唑 16 mg/kg q6h amantadine 200 mg/d 无疫苗或HRIG .巴比妥酸盐(抑制突然发作 ),N Engl J Med 352:2508-14, 2005,N Engl
12、 J Med 352: 2508-14, 2005,新近生存个案,为什么她能生存? 由减毒的蝙蝠狂犬病病毒感染? 治疗有用? 1或多种抗病毒药 病毒唑, amantadine,氯胺酮 较少自主性的功能失调 ? 神经保护剂 ?,狂犬病的诊断,狂犬病诊断,流行病学史 + 临床症状,入院后的实验室诊断: 免疫荧光抗体法检测抗原 RTPCR方法检测病毒核酸 死后的实验室诊断 脑组织中病理切片存在Negri 体 脑组织标本中分离到病毒 脑组织标本抗狂犬病毒荧光抗体染色阳性,每天唾液,鼻咽洗液,脑脊液,角膜印片,皮肤切片 每天唾液,鼻咽洗液,脑脊液,角膜和皮肤组织,Skin (human), courte
13、sy of Charles Trimarchi, USA,MR imaging,Pleasure et al.: Arch Neurol 57:1765, 2000,Negri bodies - Purkinje cell,Jackson et al.: NEJM 1996,Rabies virus antigen,狂犬病诊断标准(等待新的标准),3.1 流行病学史 有被犬、猫或其他宿主动物舔、咬史。 3.2 临床症状 3.2.1 愈合的咬伤伤口或周围感觉异常、麻木发痒、刺痛或蚁走感。出现兴奋、烦躁、恐惧,对外界刺激如风、水、光、声等异常敏感。 3.2.2 “恐水”症状,伴交感神经兴奋性亢进(
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