三十七单元抗肿瘤药.ppt
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1、第三十七单元,抗,恶性肿瘤,药,第一节 概述 恶性肿瘤是目前世界上死亡率较高,危害性较大的一种常见病.虽然它的病因,发病原理尚未完全清楚,但采用手术,放射,药物,免疫疗法,它们或多或少能够起到缓解和延长生命的作用.,三、不良反应 1、骨髓抑制:是最常见的严重的不良反应, 其中无明显抑制作用的有长春新碱、博 莱霉素。 2、胃肠道反应:恶心、厌食等 3、抑制免疫功能 4、皮肤粘膜损伤、脱发 5、肝.肾损伤 6、其他:环磷酰胺致出血性膀胱炎、膀胱 癌和白血病;阿霉素引起心肌炎,一般知识,1.批号:系药厂按照各批药品的生产日期而编排的号码,一般用6位数字表示. . 如:2006.05.12.,2.有效
2、期,是指药品在一定的储存条件下能保持其质量的期限. 我国规定,药品有效期的计算是从药品的生产日期算起,年份用四位数字表示,月份用两位数字表示.,如:某药品标明有效期至 2003年10月,或表达为有效期至 2003. 10. 2003 / 10. 2003 10 以上均说明该药品可用至2003年10月31日.,3.失效期,是指在规定的储存条件下,其质量开始下降,达不到原质量标准要求的时间概念,是药品不能使用日期. 如: 某药品注明失效期2003年5月10日 则:表示该药从2003年5月11日起失效,国外进口药品采用失效期表示:,用: EXP.Date(Expiratio date) 或用: Us
3、e before来表示 如标明Exp.Date Five 2003 则表示该药失效期为2003年5月,可用至2003年4月30日.,药物名称,有通用名.化学名.药品名 . 商品名. 通用名为药物的正名. 化学名按化学结构命名 药品名按其制剂命名. 商品名由药品生产厂家命名.,普奈洛尔,通用名:普奈洛尔 化学名: 1-异丙氨基-3-2-丙醇基 药品名: 盐酸普奈洛尔注射液 商品名: 心得安,谢谢大家! 祝事业有成!,一.细胞增殖周期的基本概念 细胞从一次分裂结束起到下一次细 胞分裂完成止叫细胞的增殖周期. (一)根据细胞生长繁殖的特点,肿瘤细 胞可分为二类细胞群 1.增殖细胞群,增殖周期的各期细
4、胞, 能够周而复始地进行增生繁殖,使肿 瘤不断增大,称为增殖细胞群.增长 迅速的肿瘤,其生长比率(GF)较大, 对药物敏感.增长缓慢的肿瘤,其生 长比率(GF)较少,对药物不敏感.,2.非增殖细胞群;指的是静止期细胞, 无增殖力细胞(已分化细胞)和死亡 细胞等三部分. 静止(G0)期细胞:指 暂不增殖的后备细胞,它是肿瘤复发 的根源,对药物不敏感. (二)增殖周期中的细胞分期 在增殖周期细胞群生长繁殖的过程 中,可以发生一系列的生物化学和生 物学的变化.根据这一变化又可将此 期细胞分成为四期:,1.DNA合成前期:G1期,这一期为合成 DNA的准备时期. 2.DNA合成期:S期,DNA复制的时
5、期 3.DNA合成后期:G2期,为有丝分裂作 准备 4.丝状分裂期:M期,细胞一分为二 二.抗肿瘤药物的作用及分类(按细胞 周期来分),(一)周期非特异性药物 对增殖周期各期,甚至对G0期都有作用,这类药物多能与细胞现成的DNA结合,阻碍其功能,其量效曲线呈指数性,其中氮芥,丝裂霉素选择性低,斜度很接近,其它烷化剂,抗菌选择性高,斜度相差较大. 这类药物因选择特异性不强,故为周期非特异性药物 (1)烷化剂(氮芥、环磷酰、噻替派、氮甲 等) (2)抗生素(丝裂霉素、放射菌素D、博来霉 素),(二)周期特异性药物 能够特异性的杀灭增殖周期中某一期肿瘤细胞的药物,这期细胞的量效曲线特点是:呈渐进线型
6、 (1)作用于S期的药物:羟基脲、阿糖 胞苷、甲氨喋呤、巯基嘌呤、溶癌 呤等.(5-FU) (2)作用于M期的药物:长春新碱、长春 碱、秋水仙碱,口 恶 呕 腹 白 血 脱 肝 神 出血 药物 腔 细减 小减 损 经 性膀 炎 心 吐 泻 胞少 板少 发 害 毒 胱炎 环磷酰胺 + + + + + + + 噻替哌 + + 马利兰 + 甲氨喋呤 + + + + + + + 巯基嘌呤 + + + + + + + 氟尿嘧啶 + + + + + + + + 阿糖胞苷 + + + + + + + 羟基脲 + + + + + + 放线菌素 + + + + + + + + 博来霉素 + + + + + 丝裂
7、霉素 + + + + + + 长春碱 + + + + + + 长春新碱 + + + + 喜树碱 + + + + + + + + +,第二节 常用抗肿瘤药物 一.影响核酸生物合成的药物 抗代谢药的化学结构和单核苷酸中的嘌呤和嘧啶或叶酸相似,它们可能与相应的代谢物嘌呤或嘧啶,竞争地与酶结合,或以伪代谢物参加到肿瘤细胞的代谢中去,从而干扰核酸的合成,使肿瘤不能合成DNA,RNA和蛋白质,阻止细胞的分裂繁殖.,甲氨喋呤(MTX:抑制二氢叶酸还原酶) 机理 甲氨喋呤化学结构与叶酸相似(仅喋啶环上一个OH换NH2,N10上的H用甲基置换)能抑制二氢叶酸还原酶,阻止叶酸转变为四氢叶酸,进而阻止N5,N10一
8、甲撑四氢叶酸的转变,由于N5、N10一甲撑四氢叶酸是甲基的携带者,因此,脱氧尿甙酸不能甲基化为脱氧胸苷酸。,此外,由于N5、N10一甲撑四氢叶酸还参与嘌呤C2、C8的生物合成,四氢叶酸缺乏,嘌呤合成受阻,DNA合成受阻,肿瘤生长繁殖受抑。 由于大量甲酰四氢叶酸能扭转甲氨喋呤的作用和毒性,对机体可产生“援救”作用.因此,对肢体瘤,如骨肉瘤可以采用动脉插管给药或增加剂量,并加用甲酰四氢叶酸,“援救”则可提高化疗指数,减少毒性。,应用 主要用于儿童急性白血病和绒毛膜上皮癌.对肝癌、头颈部癌、肢体癌亦有一定疗效. 不良反应 胃肠粘膜损害,骨髓抑制,脱发,皮炎,6-巯基嘌呤(6-MP:阻止嘌呤类核苷酸形
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- 三十七 单元 肿瘤
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