吸入麻醉药.ppt
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1、吸 入 麻 醉 药,广东医学院附属医院麻醉教研室 刘 新,吸入麻醉药概述,概念 经气道吸入而产生全身麻醉的药物 一、历史 1846年 Willam.G.Morton 1950s 氟烷、甲氧氟烷 1960s以后 安氟迷、异氟迷、 七氟迷、地氟迷等,吸入麻醉药概述,二、理想药物的条件 1理化性质稳定,无燃烧爆炸等 2对气道无刺激 3血气分配系数小,诱导苏醒迅速 4麻醉、镇痛、肌松等作用强 5体内代谢率低(毒副作用小) 6对呼吸循环抑制小 7使用方便,价格低廉,吸入麻醉药概述,三、理化性质与分类 1沸点 N2O(-88)其余23.5104.7 故分挥发性吸入麻醉药和气体吸入麻醉药 2气味 刺激性 香
2、甜 无气味 3MAC:(minimal alveolar concentration,MAC) 一个大气压力下,能使50%病人痛觉消失的肺泡气体中麻醉药的浓度称为最小肺泡浓度,吸入麻醉药概述,三、理化性质与分类 4分配系数:麻醉药分压在两相(如气液)中达到平衡时的麻醉药浓度比 血/气、油/气、脑/血、肌/血、脂肪/血 麻醉诱导与苏醒的速度与血/气分配系数成正比;而麻醉药的强度(MAC)多与油/气分配系数成正比。 5代谢率:大部分原形排除,代谢率的高低决定毒副作用的大小,几种吸入麻醉药血/气分配系数(),吸入麻醉药概述,四、体内过程,吸入麻醉药概述,药物入脑需穿透若干生物膜,总是从分压高的一侧向
3、低的一侧扩散,直到分压相等;扩散速度与膜两侧药物分压差(物质扩散的总动力)、药物在组织中的溶解度、扩散面积的距离、温度以及药物的分子量有关 PA(肺泡内麻醉药的分压) Pa(动脉血麻醉药分压) Pbr(脑内麻醉药分压),吸入麻醉药概述,扩散速度,分压差扩散面积温度气体溶解度,扩散距离分子量,影响经膜扩散的因素,对相同的病人和药物来说,仅分压是可变因素,对不同的病人来说,扩散距离和面积可不相同,吸入麻醉药概述,进入肺泡的速度,吸如浓度的影响:吸如浓度越高,进入肺泡越快,肺通气量的影响:通气量 ,A血麻药分压越快,因此麻醉开始时增加通气量可缩短诱导期,吸入麻醉药概述,1、吸入浓度的影响 (1)吸入
4、浓度:系指吸入麻醉药在吸入混合气体中的浓度。 浓度效应(Concentration effect):指吸入浓度与肺泡麻醉药的浓度呈正相关,吸入浓度越高,进入肺泡的速度越快,肺泡麻醉药浓度上升越快,血中麻醉药的分压上升越快。 同时,浓度效应还可以增加吸气量。当吸入麻醉药浓度增大时,血液摄取增多,使肺泡产生负压,引起被动性吸气量增加,以补充被摄取的容积,从而加快了麻醉药向肺内的输送(增量效应),因此PA也上升越快。,吸入麻醉药概述,(2)、第二气体效应(Second gas effect) 指同时吸入高浓度气体和低浓度气体时,低浓度气体的肺泡浓度及血中浓度提高的速度,较单独使用相等的低浓度气体时为
5、快。 原因为浓缩效应和增量效应 单纯吸入1%氟烷时,肺泡内最大浓度接近1%,如吸入含有80%第一气体(N2O), 1%第二气体氟烷及氧气的混合气体时,肺泡中氟烷的浓度可提高到1.4%。 血中溶解度低的第二气体,其第二气体效应明显。,第二气体效应,第二气体效应-浓缩效应和增量效应,吸入麻醉药概述,2、通气量的影响 增加每分通气量肺泡内吸入麻醉药的浓度(PA) Pa Pbr 诱导期缩短 由于血中溶解度大的麻醉药被血液摄取的多,增加肺泡通气量可使更多的药物进入肺泡以补偿血液的摄取,肺泡分压上升也较明显,故增加肺泡通气量对血中溶解度大的麻醉药影响明显。,吸入麻醉药概述,概念:指麻醉药从肺泡向血液中转运
6、。 摄取量=Q(PA-PV) 影响因素: 1、麻醉药在血液中的溶解度(solubility) 溶解度又称分配系数(partition coefficient),指麻醉药(蒸气或气体)在两相中达到动态平衡时的浓度比值。 血/气分配系数:指在体温条件下吸入麻醉药在血和气二相中达到平衡时浓度的比值。,吸入麻醉药进入血液的速度(吸收),吸入麻醉药概述,根据吸入麻醉药血/气分配系数大小分类: 易溶性:乙醚、甲氧氟烷 中等溶解度:氟烷、安氟醚、异氟醚等 难溶性:氧化亚氮等 当吸入浓度恒定时,易溶性麻醉药经肺循环迅速从肺泡移走,大量溶解在血液中(犹如一个巨大的血库),PA上升较慢,诱导期长,清醒也较慢。相反
7、,难溶性的麻醉药,血中溶解度低,PA、Pa、Pbr上升快,诱导期短,清醒快。,吸入麻醉药概述,2、心排血量 在通气量不变的条件下, 心排血量肺循环血流量 血液摄取药物 PA上升缓慢 休克等心排血量 血液摄取药物 PA、Pa、Pbr上升快 心排出量对吸入麻醉药的影响与溶解度有关 心排血量对易溶性麻醉药影响明显,吸入麻醉药概述,3、肺泡与静脉血麻醉药的分压差 麻醉药跨肺泡膜扩散的速率与肺泡和静脉血麻醉药分压差成正比。 诱导期,静脉血(肺动脉)将大量麻醉药转运至全身组织,此时Pv远低于PA; 随麻醉的进行,全身组织和Pv逐渐升高,摄取逐渐减少。,吸入麻醉药概述,组织饱和后,摄取停止 进入组织的动脉血
8、分压=离开组织的静脉血分压 肺泡内分压=静脉血分压 肺泡浓度吸入浓度 影响因素 : 麻醉药在组织中的溶解度 组织血流量 动脉血-组织间麻醉药的分压差 组织容积或质量,吸入麻醉药进入组织的速度(分布),吸入麻醉药概述,1、麻醉药在组织中的溶解度: 即组织/血分配系数:在正常体温下,组织与血液二相中麻醉药达到动态平衡时麻醉药浓度的比值。 组织摄取能力=组织容积组织溶解度 组织摄取能力与组织/血分配系数和组织容积成正比。 就同一组织而言,组织/血分配系数大者,组织分压上升慢;反之则上升快,吸入麻醉药概述,2、组织的血流量 由于麻醉药通过血液进入组织,故血流量越大,组织摄取越快,组织内麻醉药分压升高越
9、快。 血流丰富的组织(脑、肺、肾、心脏等):容积小(6L),但血流量大,分压上升快,达到平衡时间短 血流量较小的组织(脂肪):容积大(14.5L),但血流仅为心排血量的1.5%,分压上升慢,达平衡时间长。,吸入麻醉药概述,肌肉组织等:血流量居中,但容量大,达平衡时间介于两者之间。 故有人建议:急救时,为加速麻醉诱导,可以让病人吸入一些二氧化碳。因为: 二氧化碳可兴奋呼吸、增加肺通气量、加速动脉血中麻醉药分压的上升; 二氧化碳能扩张脑血管,增加脑血流量,从而加快脑内麻醉药分压的上升速度而加速麻醉诱导。,吸入麻醉药概述,3、动脉血-组织内麻醉药的分压差 组织摄取与动脉血-组织麻醉药的分压差成正比。
10、 麻醉初期:组织与动脉血麻醉药的分压差大,组织摄取及分压上升速度快; 后期:组织内麻醉药分压与动脉血分压逐渐接近,组织摄取逐渐减少,直至停止。 提高吸入浓度,使组织与动脉血麻醉药分压差增大,组织摄取增快。,吸入麻醉药概述,六、吸入麻醉药的生物转化 吸入麻醉药大多脂溶性高,原形很难经肾排泄,主要经肺排泄,但各药或多或少在体内进行生物转化,主要经肝脏微粒体酶转化。 其转化与静脉给药的转化一样。,吸入麻醉药概述,七、排泄 1、部位:少量代谢产物及大部分原形药物主要经肺排泄。也可经手术创面、皮肤、尿液排除体外。 当停止吸入麻醉药时,静脉血不断把组织中的药物转运至肺脏排除体外,此过程与麻醉诱导期相反。
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