卵巢癌化疗新进展.ppt
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1、卵巢癌化疗新进展,李苏宜 东南大学肿瘤研究所 中大医院临床肿瘤中心,单药化疗,单药化疗,单药化疗紫杉醇,周疗法给药方式 Kita 等 80/ d1、8、15 静脉输注(1H) 28天一个周期,至少两个周期, 37例复发患者 得到了13.5%完全缓解(CR) 32.4%部分缓解(PR) 缓解率(CR+PR)45.9%的结果 25%患者出现血液毒性,其中24.3%患者出现中性粒细胞减少症(/度),Duder 等 80/(W1-6) 静脉输注(1H),,8周为一个周期,3个周期,32例对铂类与紫杉醇耐药卵巢癌患者接受小剂量紫杉醇,完全缓解率3.1%,部分缓解率28.1%,中位无进展生存期(PFS)1
2、0.5月, 44%/度中性粒细胞减少 可作为复发卵巢癌患者补救治疗方案,标准化疗后的巩固性化疗,周疗法给药方式,GOG和SWOG合作 262例患者一线化疗(顺铂联合紫杉醇),完全缓解后随机分配入组,一组接受3个周期的紫杉醇(175/,3小时,28天的周期),一组接受12个周期的紫杉醇(175/,3小时,28天的周期),中位无进展生存期分别为21个月、28个月(=0.0023),两组的毒性差异不大。 完全缓解后给予单一紫杉醇行标准化疗后的巩固性化疗,可以改善患者预后,可以耐受。,单药化疗拓扑替康,美国FDA确认单药拓扑替康为卵巢癌的二线治疗用药 推荐剂量1.5/(/d),d1-5,30分钟静脉输
3、注,每21天为一个治疗周期,单药化疗拓扑替康,139例铂类与紫杉醇疗后复发患者,推荐剂量治疗,130例疗效评价 缓解率为13.7%,铂类抵抗者为12.4%,铂类敏感者为19.2%,缓解持续时间18.1月 82%患者出现度中性粒细胞减少,30%患者出现度血小板减少 非血液毒性较轻,单药化疗拓扑替康,怎样减少血液毒性? 调整药物剂量 调整给药时间,调整药物剂量,低剂量5天给药方案: 1.0/d5 d, 21天为一个周期,缓解率(RR)22%,缓解者中位无进展生存期4.5月,病情稳定(SD)为22%,病情稳定者中位无进展生存期5月 疗效与标准方案相似 50%度中性粒细胞减少,13.5%中性粒细胞减少
4、所致发热,5.4%度血小板减少, 骨髓抑制短暂且无累积。,调整给药时间,同剂量3天给药方案: 1.5/(/d)3 d,每21天为1个治疗周期, 29例对铂类与紫杉醇耐药卵巢癌接受拓扑替康治疗, 24 %度中性粒细胞减少,10%度血小板减少 铂类与紫杉醇耐药者,疗效与标准方案相似且毒副作用较小,调整给药时间,单周疗法 复发者单周最大耐受剂量(MTD)为4/,低于2/疗效不明显。Bhoola等报道50例复发者的结果,部分缓解率31%,病情稳定40%,23例铂类敏感患者部分缓解率39%,19例铂类抵抗或耐药患者部分缓解率21%,出现III级或IV级血液学毒性,调整药物剂量调整给药时间,低剂量14天给
5、药方案:0.4/d14 d,28天重复, 缓解率约为17%,病情稳定为33%,未发生III级或IV级血液学毒性 疗效与其他方案相似 病例数较少,调整药物剂量调整给药时间,低剂量21天给药方案: 0.4/(/d)21d,每28天为1个治疗周期, 35例含铂类的一线联合化疗后复发或耐药卵巢癌患者,部分缓解率8.6%,中位进展时间(TTP)16.1周,中位生存期为43.6月,血液学毒性:8.8%度中性粒细胞减少,单药化疗拓扑替康,Dark等,多中心研究,81例复发者 A组40例 1.8/d, d1-3, 21天重复;B组41例单周疗法,2.4/d,d1、8, 21天重复 结果 度中性粒细胞减少(A组
6、:B组)51%:22% 客观缓解率(A组:B组) 15.4%:4.9%,单药化疗脂质体阿霉素,将阿霉素装入脂质体胶囊中,血浆清除速度减低和易达到肿瘤组织,在肿瘤组织中浓度较高,在心、肾、肠等重要脏器中浓度较低 推荐剂量50/, 每4周一次,单药化疗脂质体阿霉素,89例对铂类与紫杉醇耐药者,推荐剂量,缓解率16.9% ,完全缓解1例,部分缓解14例,中位无进展生存期19.3月 主要毒副作用为乏力与手足综合症, 39例因此而降低剂量或化疗推迟,单药化疗脂质体阿霉素,Gordon等以铂类为基础474例一线化疗失败患者。239例接受脂质体阿霉素(109例铂类敏感),235例接受拓扑替康(110例铂类敏
7、感),中位生存期为63.6周、57.0周,3年生存率为20.2%、13.2%,对于铂类敏感患者,中位生存期为107.9周、70.1周,3年生存率为28.4%、17.5%,差异有统计学意义。对于铂类难治者中位生存期相似,3年生存率为13.8%、9.5%,差异无统计学意义。,单药化疗脂质体阿霉素,认为对于复发卵巢癌患者,特别是铂类敏感者,脂质体阿霉素是首选药物 目前常用剂量为40/, 每4周一次,单药化疗多西紫杉醇,复发患者的二线治疗 Katsumata等,60例复发患者,70/, 21天重复,平均4个周期, 近期结果缓解率28% Markman等,30例耐药复发患者,75/, 21天重复,缓解率
8、10%,30%或度中性粒细胞减少 Rose等,60例耐药复发患者,100/, 21天重复, 缓解率22.4%,中位生存期12.7个月,单药化疗多西紫杉醇,Berkenblit等,32例耐药复发者 40/(d1、8、15),30分钟静脉输注,28天重复,不少于两个周期 29例评价疗效,9例因毒副作用减量至30/,部分缓解率6.9% 22%度中性粒细胞减少,5%度中性粒细胞减少,单药化疗双氟胞苷,Von Minckwitz等,40例或期复发者 1250/,d1、8、15, 30分钟静脉输注,28天重复,3个周期 79%完成预定化疗,15%因血液毒性需减量 完全缓解2例,部分缓解6例,缓解率22%
9、中位生存期9个月,无级毒副作用,单药化疗双氟胞苷,DAgostino等,50例耐药复发者 1000/,d1、8、15, 30分钟静脉输注,28天重复,4个周期 41例评价疗效,部分缓解率17%,病情稳定36.6%,病情稳定持续时间平均22月 /血液毒性54%,单药化疗双氟胞苷,一项II期临床研究,51例铂类与紫杉醇耐药者,开始时10例给予1250/,由于骨髓抑制明显,剂量调整为1000/ 部分缓解率16%,中位生存期7个月,单药化疗奥沙利铂,Fracasso等, 25例复发者 单药推荐剂量130/,静脉输注2小时,第1天 23例评价,1例部分缓解(4.3%),持续时间6.4月,9例病情稳定(3
10、9.1%), 中位持续时间5.6月 单药奥沙利铂推荐剂量对铂类耐药与难治患者疗效甚微,单药化疗奥沙利铂,EORTC,多中心期临床研究,86例晚期患者 41例紫杉醇175/,3小时静注,D1,21天重复; 45例奥沙利铂130/, 2小时静注, D1, 21天重复 缓解率为17%、16%,TTP为14周、12周,总生存期分别为37周、42周 奥沙利铂组4%血小板减少,重度神经毒性率不足10 单药奥沙利铂推荐剂量有效和毒性适度,单药化疗长春瑞宾,Rothenberg等,79例复发者 30/(d1、8),21天重复 中位进展期为3月,中位生存期10.1月 在可测量病灶71例患者中,2例部分缓解(3%
11、) 52例耐药患者中位生存期为8月 27例敏感患者中位生存期为16月 56% 、度中性粒细胞减少,单药化疗依托泊甙,口服依托泊甙50/(d1-21),28天重复,82例复发者评价疗效,铂类敏感者41例,铂类耐药者41例 完全缓解34.1%、26.8%,部分缓解14.6%、7.3%,中位生存期16.5月、10.8月 41%/度中性粒细胞减少,4%血小板减少 4%度黏膜炎,单药化疗依托泊甙,Alici等,22例铂类耐药或复发者,口服依托泊甙50/(d1-14),28天重复 缓解率18%(CR1例、PR3例),病情稳定32%(8例),中位生存期为11月 27%/度中性粒细胞减少,18%/血小板减少
12、非血液毒性轻微,以黏膜炎常见,一线化疗新方案,探索,探索新方案的目的,标准一线化疗方案“铂类与紫杉醇”总反应率为70-80%,且多数患者在2年内复发 需要疗效更高、毒性更低的标准方案,探索新方案的思路,在标准化疗方案中加入一种与铂类、紫杉醇无交叉耐药的抗肿瘤药物,组成新一代联合化疗方案,是目前临床研究主要思路之一,表柔比星+紫杉醇+卡铂,Kristensen等,一组445例表柔比星75/+紫杉醇175/+卡铂AUC=5,另一组442例紫杉醇175/+卡铂AUC=5,21天重复,6个周期 完全缓解率65%和55%,部分缓解率18%和25%,总缓解率83%和80% 中性粒细胞减少所致发热12.5%
13、和1.5% 口腔炎(度)4%和0.5% 左心室射血分数减少15%以上3%和1.5%,差异无统计意义(p=0.2),卡铂+紫杉醇+拓扑替康序贯疗法,43例晚期患者,卡铂AUC=5(d1、22)+紫杉醇175/(d43、64)+拓扑替康1.5/(d85-89、d106-110、d127-131、d148-152) 34例(79%)患者完成8个疗程治疗 CA125评价标准,36例患者总缓解率为83.3% 29例可测量病灶患者中治疗后19例有反应,总缓解率为65.5% 结合WHO评价标准,总缓解率为77%,中位生存期为22.2月 毒性低,紫杉醇+卡铂+双氟胞苷,Micha等,57例/期患者,紫杉醇17
14、5/(d1)+卡铂AUC=5(d1)+双氟胞苷800/(d1、8),21天重复,6个周期,完全缓解患者再进行3个疗程紫杉醇175/(d1)+双氟胞苷800/(d1、8)巩固治疗 45例(84.9%)完全缓解, 3例(5.7%)部分缓解,总缓解率90.6%。 3个疗程后60.74%患者CA-125恢复正常, 6个周期的治疗后,有90.6%患者的CA-125恢复正常 中位无进展生存期15.5月,中位生存期40.8月 42例(73.7%)出现 、度中性粒细胞减少,10例(17.5%)出现度血小板减少 54%患者因骨髓抑制双氟胞苷第八天使用时要减量,多西紫杉醇+卡铂,SCOTROC,大样本期临床研究,
15、1077例患者,80%期或期, 多西紫杉醇(75/)+卡铂(=5)、紫杉醇(175/)+卡铂(=5) 总体缓解率分别是65%和62%,无显著差异 多西紫杉醇组血液毒性更常见,紫杉醇组神经毒性显著(中度神经毒性分别为30%和11%) 作者认为可考虑“多西紫杉醇和卡铂” 作为新一线化疗的选择,紫杉醇+卡铂+口服依托泊甙,紫杉醇200/(d1)+卡铂AUC=6(d1)+口服依托泊甙50/与100/交替(d1-10),21天重复,六个周期 36例/期患者进行评价,22例(42%)完全缓解, 14例(27%)部分缓解,总中位生存期超过24月 、中性粒细胞减少为50%、23%,、度血小板减少为40%、2%
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- 卵巢癌 化疗 进展
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