乳腺癌综合治疗现状.ppt
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1、乳腺癌诊治现状,上海长海医院肿瘤科 王雅杰,乳腺癌是女性中常见的恶性肿瘤,全球每年约有120万妇女患乳腺癌,50万人死于乳腺癌。我国虽属乳腺癌低发地区,但随着生活水平的提高和家庭人口的简单化,近几年有明显上升的趋势。,流行特点 地区性 全球范围,北美、北欧是乳腺癌的高发地区,亚、非及拉美地区是发病率较低的地区。在国内,沿海大城市的发病率及死亡率高于内陆地区。,人群分布 本病的绝大多数是女性,男性乳腺癌仅占乳腺癌的1左右。 年龄分布 30岁内少见,4550岁的发病率较高,绝经后发病率继续上升,到70岁达到最高峰。,病因因素 1. 初潮年龄 2. 绝经年龄 3. 周期间隔 4. 初产年龄 5. 哺
2、乳,家族聚集性 家属一级亲属中有乳腺癌者,其发生乳腺癌的危险性较正常人群高23倍,危险性又与家属成员中乳腺癌发生年龄及是否患双侧乳腺癌有关。,乳腺癌患者易感基因 BRCA1和BRCA2 调节细胞生长、分化 显性相关突变频率0.33%,(5%) 与25%乳腺癌患者联锁 女性BRCA1突变携带者: 87%终身危险度: 20%,40岁; 51%,50岁; 87%,70岁,乳腺良性疾病 尚无证据证明,乳腺良性病变是癌前病变,良性病变中乳腺癌发病率高可能因良性病变增加致癌物质的易感性;也可能二者有共同的危险因素。 Kodlin报告2900例病理证实的腺纤维瘤的妇女,随访发现患乳腺癌的危险性增加6倍。,激
3、素替代疗法,美国绝经期妇女约20应用激素替代疗法。2001年的总费用为20.75亿美金。 美国国立癌症研究所(NCI)对46355名绝经后的妇女进行了跟踪随访发现:应用雌激素替代治疗的前几年患乳癌的危险性每年增加1,雌孕激素联合应用的危险率为8,治疗3年后其患乳癌的危险率将达24以上。,饮食及肥胖 乳腺癌的发病率及死亡率与人均消耗脂肪量有较强的相关。可能与脂肪组织分泌的雄烯二酮转变为雌酮有关。,乳腺癌的诊断手段,普查和自查 影像学 生物学 病理学,普查和自查,1960年New York 乳癌普查小组对30000名正常妇女进行了乳腺钼靶X片普查,并持续10年随访,结果: 50岁组死亡率下降了30
4、,转移率减少了1/3(比正常人群早诊断2年)。50岁组无统计学意义。 高道利等96年报道:对30万上海纺织系统妇女进行乳腺自查的随机研究,也显示50岁以上人群的干预组早期乳癌的检出率明显高于对照组。 2001年加拿大医学会会报报告了加拿大研究人员对7项有关乳腺自查的国际性研究结果进行评估,并没有发现乳腺自查的明显好处。,影像学检查,钼靶X片 B超 MRI PET ECT,右乳浸润性导管癌有大量钙化,乳腺癌生物学检测 肿瘤标志物 定义:肿瘤发生和增殖过程中,由肿瘤细胞 合成释放或宿主对癌细胞反应性物质。 两类:1、肿瘤所产生特异性物质,特异性标志物。 2、组织类型相似而性质不同的肿瘤发生时, 含
5、量有较大的变化,称肿瘤辅助标志物。 理想的肿瘤标志物(TM):特异性强、敏感性好,乳腺癌常用生物学指标 Cathepsin-D CA15-3 CerbB-2 ER PR,三、乳腺癌检测发展趋势 (一)基因芯片技术筛选新的诊断基因 GeneChip:巨大数量寡核苷酸探针或 cDNA探针固定在一块面积 很小的基板上组成一个高 密、二维阵列(array)所得,病理学检查,空心针穿刺活检 敏感度8090,肿瘤越大,敏感度越高,2.5cm者效果更理想。,术中冰冻诊断,准确性高,几乎无假阳性,可观察肿瘤边缘,最困难是乳头状增生病变鉴别。 1cm以上肿瘤可做冰冻,1cm者尽量做石蜡诊断,以免破坏标本。,石蜡
6、包埋组织学检查 组织学类型 分级 有否血管、淋巴管侵犯 非浸润癌的比例 每组淋巴结清除及阳性数包膜是否受侵 激素受体情况,乳腺癌的治疗,乳腺癌是一种以局部表现为主的全身系统性疾病 受体内多种因素的影响 其治疗应包括全身和局部两部分 局部治疗的过分扩大并不能进一步改善治疗效果,目前的对策,合理使用综合治疗方法 在保证现有治疗效果前提下尽可能减少创伤 尽可能实施个体化方案 创造生理、心理双重康复的条件,外科治疗 20世纪初期出现了增加清扫内乳淋巴结的扩大根治术 50年代由于对乳腺癌认识的改变出现了改良根治术 70年代后放疗和化疗的长足进步使保留乳房而又根治乳腺癌的保乳手术进入临床 90年代又引进前
7、哨淋巴结活检概念,保乳治疗,适应症:肿瘤3cm 非乳晕区 DCIS50% 肿瘤/乳房体积 胶原病 治疗方式:肿瘤局部切除规范腋窝淋巴 结清扫术后放疗化疗内分泌治疗,前哨淋巴结活检,概念:原发肿瘤发生淋巴结转移所必经的第一个淋巴结 方法:对临床腋窝淋巴结阴性可手术的病人,使用标有同位素或染料的示踪剂检测前哨淋巴结 目的:预测腋窝淋巴结有否癌转移,减少淋巴结的清扫数目 准确率:9598,乳腺癌放射治疗,适应症: 保乳病人 淋巴结转移 T2 部位: 锁骨上区 内乳淋巴结 乳房 胸壁,绝经前高危(N+)根治术后化疗 放疗意义,1982-1989(stageII-III) 1708例 丹麦Overgaa
8、rd.M CMF(8疗程)+放疗 CMF9疗程 852例 856例 局部复发(转移) 75(9%) 277(32%) 单纯转移 287(34%) 219(26%) 单纯局部复发 44(5%) 221(26%) P0.001 N. Eng. J. Med.1997 Oct.337:949,绝经后高危(N+)根治术后激素治疗 放疗意义,丹麦Overgaad Lancet 1999,353:1641 首次复发部位 总计 三苯氧胺+放疗 三苯氧胺 1375 686 689 单纯远转 438(32%) 269(39%) 169(25%) 局部复发 233(17%) 30(4%) 203(29%) 局部+
9、远转 61(4%) 22(3%) 39(6%) 总复发率 732(53%) 321(47%) 411(60%) 10年总生存率 (45%) (36%) P0.03 10年无瘤生存率 (36%) (24%),乳腺癌化疗治疗,化疗的基础理论:乳腺癌是全身性疾病的局部 表现,易早期出现转移。 目的: 减低远处转移率 适应症: 1cm肿瘤 方式 : 新辅助 辅助 姑息,乳腺癌化疗的进展,1970s 在蒽环类应用前 CMF、CMFVP 1980s 蒽环类 AC、FAC、FEC 序贯或交替使用 1990s 紫杉醇类 AT、TP 2000s 生物反应调解剂 单用或与化疗联合,术前诱导化疗,降期:通过术前诱导
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