口服降糖药治疗.ppt
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1、1,口服降血糖药,2,口服降血糖药分类,磺脲类 双胍类 二甲双胍(美迪康、格毕止) 葡萄糖苷酶抑制剂 阿卡波糖(拜唐苹) 噻唑烷二酮类 曲格列酮,3,口服降血糖药适应症,口服降血糖药(OHA)主要用于治疗2型糖尿病 确诊后,经饮食控制及体育锻炼23月,血糖 不能满意下降,即应采用OHA 2型糖尿病在以下情况应采用胰岛素治疗,而不应用OHA:严重高血糖伴明显症状,酮症酸中毒,高渗 综合症,妊娠严重感染、创伤、大手术 1型糖尿病在用胰岛素治疗的前提下,可酌情合用 OHA以减少胰岛素用量,稳定血糖,不可单用OHA,4,磺脲类分类,第一代磺脲类 甲磺丁脲Tolbutamide, D860 氯磺丙脲(C
2、hlorpropamide) 第二代磺脲类 格列本脲(Glibenclamide,优降糖) 格列齐特(Gliclazide,达美康、优达灵) 格列吡嗪(Glipizide,美吡哒) 格列喹酮(Gliquidone,糖适平) 格列波脲(Glibornuride,克糖利),5,磺脲类降血糖作用机理,主要刺激胰岛细胞分泌胰岛素 与细胞膜上的SU受体特异性结合 使K通道关闭,膜电位改变 Ca2+通道开启,胞内 Ca2+升高,促使胰岛素分泌 胰外效应 肝脏胰岛素抵抗减轻 外周(肌肉)胰岛素抵抗减轻,6,磺脲类降糖药治疗效果,大多数2型糖尿病患者开始应用时有效 空腹及餐后血糖可降低 HbA1c可下降12
3、随着疗程延长,效果渐差:磺脲类继发性失效(效差) 每年约10患者失效(效差) 5年后,约半数患者还能保持满意血糖控制 UKPDS:第1年,血糖明显下降,血胰岛素明显 升高,以后血糖逐年上升,胰岛素逐年下降,至第6年 两者恢复至用SU治疗前的水平,7,磺脲类继发性失效的原因(1),糖尿病治疗上的原因 病人未遵医嘱按时按量服药 饮食控制放松,进食量增多 体育锻炼减少 磺脲药剂量不足,8,磺脲类继发性失效的原因(2),病人出现如下夹杂情况: 同时发生其他疾病 发生了某种应激状态(精神刺激、焦虑) 病人使用了可加重糖尿病的药物: 抑制剂胰岛素分泌或效应的药物:糖皮质激素、 雌激素、 噻唑类利尿剂、襻利
4、尿剂、阻滞剂; 加速SU代谢的药物:巴比妥类、利福平,9,磺脲类继发性失效的原因(3),高血糖的毒性作用:胰岛素分泌障碍,胰岛 素敏感性降低; 糖尿病本身的发展: 细胞分泌胰岛素缺陷加重 胰岛素抵抗加重。,10,磺脲类安全性及副作用的处理,磺脲类主要副作用为低血糖 有关诱发因素如下: 进餐延迟 体力活动加剧,尤其二者兼有 药物剂量过大,尤其长效制剂,如优降糖 低血糖一般不严重,进食大多可缓解 年老体弱,长效制剂用量偏大(对成年人的一般剂量 对老年人即可过量)可发生严重低血糖,甚至死亡,11,磺脲类安全性及副作用的处理,仔细了解、检查有无下列情况存在: 病人未遵医嘱,SU用量不够 病人出现夹杂情
5、况 对上述情况加以纠正、处理 如有明显高血糖,可考虑用胰岛素强化治疗数月, 以后再用磺脲类有可能奏效 如系糖尿病病情发展所致 加用二甲双胍或阿卡波糖合用 SU、二甲双胍、阿卡波糖合用 睡前注射小剂量中效胰岛素NPH 改用每日注射2次预混胰岛素(30/70),12,磺脲类安全性及副作用的处理,某些药物可增加低血糖的发生: 促使与白蛋白结合的SU分离出来:阿斯匹灵、 降血脂药贝特类 抑制SU由尿中排泄治痛风的丙磺舒、别嘌呤醇 延缓SU的代谢:酒精、H2阻滞剂、抗凝药 本身具致低血糖作用:酒精、阿斯匹灵 肾上腺阻滞剂掩盖低血糖的警觉症状并干扰低 血糖时,机体的升血糖反应,13,磺脲类:数种制剂药代、
6、药效、剂量比较,SU 药效时间 半衰期 降糖强度 剂型 每日剂量 分次/日 (h) (h) (mg/片) (mg) 甲磺丁脲 610 48 + 500 500-3000 2-3 格列本脲 1624 1016 + 2.5 2.5-15 1-2 格列齐特 1224 12 + 80 80-240 2 格列吡嗪 824 24 + 5 2.5-30 1-3 格列喹酮 48 1.5-3 + 30 15-90 2-3 格列波脲 1224 8 + 25 12.5-75 1-3,14,甲磺丁脲(Tolbutamide, D860),为第一代磺脲类降糖药; 目前还在一些国家应用,价格低廉; 吸收较快,作用较短;
7、餐前半小时服药; 常用量0.5g Bid或Tid,以3克为限; 副作用不多,包括中上腹不适,偶有 厌食,少数皮肤红斑、麻疹,极少数 黄疸,白细胞减少,15,氯磺丙脲,Chlorpropamide,第一代SU; 作用缓慢而持久,代谢物亦具有活性; 用药一周后才达血浆最高有效浓度; 因作用时间长,可能导致夜间低血糖; 可引起水潴留,致低血钠症。,16,格列本脲(Glibenclamide,优降糖),为第二代磺脲中第一个品种; 全球及我国广泛应用、价廉; 吸收较慢。半衰期较长,属长效SU; 降血糖作用明显,尤其降空腹血糖效果较佳; 从小剂量开始,每日一次,按需缓慢调整; 每日以15mg为限,分早晚二
8、次服; 对年老、体弱者应减量,以免发生严重低血糖; 可有胃肠道反应; 国内生产的消渴丸,每10粒中含格列本脲2.5mg及中药,17,格列齐特(Gliclazide,达美康),为中效磺脲类; 欧洲广泛使用,我国亦应用多年; 可促进第一时相胰岛素分泌; 降糖作用较温和,较少引起严重低血糖; 一般早晚餐前各服一次; 在SU中,降低血小板聚集作用较明显; 有报道可延缓视网膜病变的发展。,18,格列吡嗪(Glipizide,美吡哒、优达灵),短效 吸收迅速、完全; 为SU中速效、短效制剂; 降血糖作用较明显,较少引起严重低血糖; 可促进餐后胰岛素的快速释放; 常用量每日520mg,分早晚餐前二次服用。,
9、19,格列吡嗪控释片(Glipizide XL,瑞易宁),为按特殊的胃肠道系统(GITS)设计的控释制剂; 日服一次,可使全天血药浓度维持在一个较稳定的水平; 不必餐前半小时服药,每天早餐时服一次即可; 每餐后可有血胰岛素峰值出现; 可增加胰岛素的敏感性; 对空腹血糖的控制较速释格列吡嗪为优。,20,迅速吸收而近于完全地吸收; 口服后23小时出现血药峰值; 属短效磺脲类; 主要在肝脏代谢, 约95%由胆汁排出; 少量(约5)由肾脏排泄; 对肾功能较差者可应用; 常用量每日3090mg,分23次服用。,格列喹酮(Gliquidone,糖适平),21,新一代磺脲类(Glimepiride,亚美力)
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