口服降糖药的分类和临床应用评价.ppt
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1、口服降糖药的分类和临床应用评价,朱瑜,糖尿病的概念 糖尿病的流行病学 糖尿病分类 糖尿病临床用药,糖尿病的概念,糖尿病是由于胰岛素分泌缺陷或/和胰岛素作用障碍所导致的,以慢性血糖升高为特点的一组代谢性疾病。 临床表现:高血糖、糖尿、多饮、多尿及多食, 糖尿病已成为发达国家继心血管疾病和肿瘤之后第三大非传染病,是严重威胁人类健康的世界性公共卫生问题。,糖尿病的流行病学,糖 尿 病,2010年约2.39亿,2025年约3亿,未来在发达国家上升45%,未来在发展中国家上升200%,21 世 纪,中国,非洲,印度,等发展中国家,流行,糖尿病的分类,1 型 糖 尿 病,2 型 糖 尿 病,其 他 特 殊
2、 类 型 糖 尿 病,妊 娠 期 糖 尿 病,糖尿病的药物治疗 糖尿病是慢性病,应采用综合治疗原则,饮食 控制、药物治疗和体育锻炼是治疗糖尿病的主要手段。治疗的目的就是使患者的血糖控制在正常水平或接近正常范围,纠正代谢紊乱,防止或减少并发症,提高生活质量。 I型糖尿病患者发病突然,年龄多在30岁以下,常发生酮症,依赖胰岛素治疗; 型糖尿病患者发病缓慢,年龄多在30岁以上,临床症状不明显,少见酮症发生,约有2030病人需要胰岛素治疗,并同时控制饮食、体育锻炼和应用口服降血糖药物。,口服降血糖药 胰岛素是广泛用于治疗糖尿病的良药,但必须注射给药,这对于需要长期用药患者来说,非常不便,人工合成口服降
3、血糖药口服有效,使用方便。,磺酰脲类 磺酰脲类药物作用于胰岛细胞膜上磺酰脲受体而促进胰岛素释放. 第一代 甲苯磺丁脲,氯磺丙脲 ,醋磺己脲,妥拉磺酰脲 其作用弱,维持时间短。 第二代 格列本脲(优降糖),格列吡嗪(美吡达),格列齐特(达美康.其作用较第一代强,降糖作用维持时间达24h。但这种长时间的降糖作用极有可能导致低血糖。,第三代 格列美脲、格列喹酮 克服了前两代的缺点,其作用强,起效快,作用维持时间较第二代药物短(810h),导致低血糖的可能性减小。 格列美脲(1995年在瑞典首先上市)的降糖作用比甲苯磺丁脲强400倍,较格列本脲强2倍,且无抗利尿作用,每日服用1次即可控制24小时血糖,
4、与此同时可降低空腹胰岛素水平,且低血糖的发生率很低。 格列美脲还有胰外作用,通过脂肪和骨骼肌细胞的葡萄糖运载体4的转位作用,提高外周组织对胰岛轰的敏感性。 格列美脲的最大特点在于其特异性地作用于胰岛细胞K+-ATP通道而几乎不与心血管系统的K+-ATP通道作用。,药理作用 降低正常人血糖和糖尿病患者的血糖 胰腺至少保留30正常功能 严重的糖尿病患者和完全切除胰腺的糖尿病人,或胰岛素分泌能力严重衰竭的糖尿病人无效,,作用机制 直接刺激胰岛细胞释放胰岛素 机制:与胰岛细胞膜上特异性受体结合(140KD亚单位结构格列美脲与65KD亚单位结合),抑制ATP敏感的K+通道,开放电压依赖性Ca2+通道,胞
5、内Ca2+浓度增加,胰岛素释放。 长期应用 增加胰岛素受体的数量/受体的结合力。从而增加了周围组织对胰岛素的敏感性和胰岛素的作用。 降低血清高血糖素的水平,药动学 口服吸收快速、完全,生物利用度100 药后约l小时起效,Tmax 23h 代谢 肝脏代谢 排泄 原型及代谢产物约60经肾脏排泄, 40经肝脏排泄,肾功能损害时经肝排泄增多。 t1/2 单剂:5h左右,多剂量9h, 2436小时在体内完全清除,,临床应用 非胰岛素依赖型糖尿病,单用饮食控制无效的轻、中度型病例,对胰岛素耐受的病例,可以和胰岛素合用,减少胰岛素的用量,一般应在餐前0.5h服药。 不宜用于I型糖尿病患者。,不良反应 毒性较
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