外用抗生素的合理使用(CME).ppt
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1、合理使用外用抗生素,- 提高疗效,增强用药安全性,降低治疗费用,CME教材,抗生素不合理应用的危害,降低临床疗效,影响预后 延长就诊和住院时间,增加医药费用 诱发耐药菌株的产生 增加不良反应,引起药源性疾病,甚至导致死亡,临床治疗的选择,大部分的非特异性皮肤感染 仅需局部治疗,外用抗感染药物,使用方便,降低费用,如何安全、合理选用外用抗生素预防和治疗常见皮肤感染,?,?,?,?,对外用抗菌药的认识,1.合理应用抗菌药的基本原则是有指征的应用 2.避免抗菌药滥用主要是加强管理,如规范说明书和处方行为等 3.局部应用是为了满足临床需要,可以发挥预防、治疗或辅助治疗作用 4.能够局部用药治疗的轻症患
2、者,尽可能避免全身用药,以减少全身不良反应 5.局部用药的品种,一般不倾向于临床一线抗菌药,抗菌药物临床应用指导原则 卫医发(2004)285号,直接作用于皮肤靶部位,局部药物浓度高 药物在局部停留时间长,对微生物作用持久,能更好的发挥抗菌作用 经皮吸收少,可避免系统给药可能出现的过敏和毒副作用以及菌群失调等 减少抗生素总用量,减轻病人经济负担 应用方便、简单,治疗依从性好,外用抗菌药物具备的优势,医保中抗细菌感染的软膏,2009国家医保目录,莫匹罗星软膏(百多邦) 复方多粘菌素B软膏(孚诺 ) 夫西地酸乳膏(奥络 ) 盐酸环丙沙星凝胶(达维邦 ) 红霉素软膏,临床常用的外用抗生素制剂,成分,
3、抗菌谱,合理选用抗菌药物,疗效 安全性 耐药性,皮肤细菌感染为G+和G-菌共同作用结果,Moet GJ, Contemporary causes of skin and soft tissue infections in North America, Latin America, and Europe: report from the SENTRY Antimicrobial Surveillance Program ( 1998-2004). Diagn Microbiol Infect Dis, 2007,常见的皮肤软组织感染致病菌,常见的皮肤软组织感染致病菌,根据疾病及菌群特点选择抗生素
4、,对于皮肤轻度创伤或感染的患者,一般不会去医院就诊,难以做到病原菌的分离鉴别与进行药敏试验,故作为皮肤创伤与轻度细菌感染的药物,不仅应具备广谱抗菌特性,而且必须考虑皮肤与粘膜局部用药可能引起耐药性产生的问题 在组方时应选用抗菌谱广、抗菌作用强、不易产生诱导耐药的抗生素品种,并尽量避开临床全身给药的一线药物,应用三抗软膏(多粘菌素B/新霉素/杆菌肽) 降低32%儿童链球菌皮肤感染,根据临床试验,正确选择抗菌药物,0.01 n=59(2-5岁),J Am Acad Dermatol,1985,13 : 207-12,三抗(多粘菌素B/新霉素/杆菌肽)软膏有更有强的皮肤穿透力 和作用持久性( vs
5、莫匹罗星 ),*P0.01,*P0.0001,(N50),(N50),25层角质层,*与安慰剂相比,Hendley JO,Ashe KM. Agents Chemother. 47(6), 1988-1990(2003),细菌清除率比较,P=0.0034 vs PTR,前瞻性、多中心、随机、双盲安慰剂对照研究 观察4种外用软膏对缝合伤口处的感染率。465名急诊非复杂性软组织外伤,需要I期修复缝合的病人,每天3次,研究期15个月 结论:局部使用杆菌肽等抗生素软膏与凡士林相比,明显降低了伤口感染率的发生,而三抗(多粘菌素B/新霉素/杆菌肽)软膏更大大降低了感染率,Acad Emerg. Med.
6、1995; 2:4-10.,使用抗菌药物降低伤口感染是非常必要的,客观对待抗生素的不良反应,两个随机双盲临床试验中, 339位患者局部使用2莫匹罗星钙霜剂或2 莫匹罗星钙霜剂外加口服安慰剂治疗。有28位患者发生了与药品相关或可能相关的不良反应,占整个试验者的8.3。1 使用三抗(多粘菌素B/新霉素/杆菌肽)会出现接触性过敏的现象,主要就是由配方中的新霉素引起的。由杆菌肽和多粘菌素B产生的过敏性接触性皮炎在报道中非常罕见,且无临床意义。尽管经历了国外几十年的OTC使用,迄今为止,在文献中未见正常使用三抗(多粘菌素B/新霉素/杆菌肽)后产生全身性毒性的报道。2 在一个用20%新霉素皮试试验中,21
7、75例正常人中有2例过敏,占0.09%。3,1.Mosbys Drug Consult, Mupirocin 1847,Elsevier Press,http:/ 2. Expert Rev. Anti Infect. Ther. 5(5), 773782 (2007) 3. Leyden JJ, Kligman AM. Contact dermatitis to neomycin sulfate. JAMA. 1979;242:1276-1278.,外用抗生素与耐药菌的产生,外用克林霉素、氯霉素和红霉素治疗痤疮,1976年痤疮丙酸杆菌未发现耐药,10年后发现其细菌耐药性上升至62%,同时葡萄
8、球菌耐药率达70%; 其他外用药物如环丙沙星等也因长期应用,造成不同程度耐药性产生,且部分呈多重耐药或交叉耐药。,莫匹罗星的耐药研究,Rahman等在1987年(上市后不到两年)就分离到了对莫匹罗星耐药的MRSA并由英国柳叶刀杂志首次报道 Miller等在19901993年间对从加拿大魁北克省的一所教学医院分离得到的MRSA中的莫匹罗星耐药菌发生率进行连续监测,结果四年间耐药菌的发生率分别为2.7%,8.0%,61.5%,65% Jones等(2007年)测定了从美国一家医院外科重症监护室病人身上分离到的302株MRSA,其中13.2为莫匹罗星耐药菌。,1.Rahman M, etc, Lan
9、cet 1987; ii: 387; Miller MA, etc,J.Infect Control Hosp Epidemiol. 1996 Dec;17(12):811-3.; Jones JC etc, Clin Infect Dis. 2007 Sep 1;45(5):541-7. 2. Upton A, Lang S, Heffernan H. Mupirocin and Staphylococcus aureus: a recent paradigm of emerging antibiotic resistance. J Antimicrob Chemother. 2003 Ma
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