G蛋白-PLC-PKC信号通路的调节.ppt
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1、G蛋白PLCPKC信号通路的负反馈调节,摘 要,近年来,对于信号通路的研究已然是生命科学领域的热点领域。特别是信号通路的负反馈调节机制更是研究的重点。本文就G蛋白偶联受体介导的一条信号通路,即G蛋白PLCPKC信号通路(又称磷脂酰肌醇双信号通路)进行简单总结。,G蛋白(G protein/GTP binding protein)是能与鸟嘌呤核苷酸结合,具有水解GTP生成GDP,即具有GTP酶(GTPase)活性的蛋白。,G蛋白,膜受体偶联的异源三聚体G蛋白,小G蛋白,(超级家族),PLC简介,磷脂酶C (Phospholipase C, PLC)是以G蛋白为传导物的磷脂酰肌醇信号通路的关键酶,
2、在机体内分布极为广泛。,磷脂酰肌醇-4, 5-二磷酸 (PIP2),二酯酰甘油(DAG),三磷酸肌醇(IP3),活化的PLC,激活,蛋白激酶C(PKC),Ca2+,PLC对信号通路的调控,据研究表明,PLC 对PIP2 的水解需要一定浓度的Ca2+,Ca2+ 也可能是PLC 上游调控因素之一;Ca2+ 对IP3 有负调控作用,这种作用在水稻糊粉层细胞中也得到证明 大量的研究表明,PLC参与肿瘤的发生发展,干扰 PLC的表达能够抑制整合素的活性,致癌细胞的粘附减少;PLC具有调节 PKC 活性的潜能,PKC简介,蛋白激酶 C(PKC)为丝氨酸/苏氨酸激酶家族,一种Ca2+激活的磷脂依赖性蛋白激酶
3、,广泛分布于机体各器官,参与不同细胞功能调节,如调节基因的表达、细胞增殖、细胞凋亡、细胞的迁移等 有研究表明,PKC可能参与了肿瘤细胞MDR的形成过程,且不同的亚型在不同的MDR细胞中的表达及功能具有差异性,PKC对信号通路的调节,大量研究证实,上调PKC的活性,能够增加癌细胞的动力、侵袭能力,抑制PKC的活性能够很好的逆转此恶性生物学行为 实验研究充分证明了,PKC在nm23-Hl抑制肿瘤转移的过程中发挥了重要的作用,以及nm23-HI基因可能通过调控第二信使Ca2+的浓度变化,从而影一响PKC的激活转位,由此调节PKC的活性变化来发挥其肿瘤转移抑制作用,PKC对该信号通路的调节,PKC 激活剂 PMA 可通过依赖 PKC 的方式诱导 TBX3(转录因子 T-box 家族成员之一) 的表达;上调的 TBX3 通过直接抑制 E-cadherin(粘附分子)的表达而促进乳腺癌细胞的侵袭,THANK YOU .,
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