抗恶性肿瘤药物-各论.ppt
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1、1,肿瘤学的现状和发展趋势 一、流行病学状况: 2004年世界范围内资料:肺癌为男性最高发肿瘤,始终居第一位;胃癌、结直肠癌、前列腺癌分列男性发病的第二、三、四位;女性发病的前四位肿瘤分别是乳腺癌、子宫颈癌、结直肠癌、胃癌。,2,据19901992年资料,我国以消化道肿瘤死亡为著:男性肿瘤死亡的前四位是胃癌、肝癌、肺癌、食管癌,女性肿瘤死亡的前四位是胃癌、食管癌、肝癌、肺癌,与发达国家的肿瘤谱显然不同。从19731992的20年间,肿瘤死亡上升了12(调整率),占死因的17.9,居死因第二位。在我国的大、中城市,近年来可见肺癌、乳腺癌发病的上升。,3,在西方发达国家,肿瘤的临床治愈率达50以上
2、;我国的国家级肿瘤专科医院的肿瘤临床治愈率也达50以上,但全国的平均水平仅为10,其主要原因是肿瘤的早期诊断和规范化治疗远远不够。,4,我国的肿瘤研究 我国从70年代开始就以肿瘤高发现场作为肿瘤流行病学研究基地。如江苏省启东县肿瘤研发基地、河南林县、河北磁县的食管癌研究基地,获得了大量的宝贵经验及可靠的科学数据,为阐明肿瘤的发生、发展提供了可靠的理论依据。,各论,肺癌 乳腺癌 鼻咽癌 食管癌 胃癌 肝癌 大肠癌 子宫颈癌 子宫内膜癌 卵巢癌,肺 癌,概念 原发于支气管黏膜或腺体的恶性肿瘤,简 称肺癌(lung cancer) 早期诊断和早期规范化治疗是提高生存率的关键!,二、流行病学,发病率和
3、死亡率居全球首位。 我国肺癌发病率和死亡率均迅速增长,已超过癌症死因的20%。男性多。 预计2025年我国有可能成为世界第一肺癌大国。,三、病因及发病机制,病因和发病机制吸烟,空气污染,室内被动吸烟 烹调过程中可能产生的致癌物 汽车废气、工业废气,病因和发病机制职业致癌因子,砷化合物 石棉* 氡 二氯乙硫醚 多环芳烃等,* 石棉是一种被广泛应用于建材防火板的硅酸盐类矿物纤维,本身并无毒害,但它的纤维非常细小,被吸入人体后就会附着并沉积在肺部,造成肺部疾病,严重时引起肺癌,而且这些肺部疾病往往会有很长的潜伏期。石棉已被国际癌症研究中心认定为致癌物,在大部分西方国家被禁止使用,但在一些发展中国家它
4、还是被用作绝缘材料。,病因和发病机制电离辐射,按解剖学部位分类,中央型肺癌:生长在段及段以上支气管,约占3/4,以鳞癌和小细胞未分化癌多见 周围型肺癌:生长在段以下支气管,约占1/4,以腺癌多见,临床表现,症状 咳嗽最常见症状 咯血 胸痛 胸闷,气急 发热 喘鸣 晚期肺癌压迫周围器官引起症状,组织学分类,小细胞肺癌 鳞状细胞癌 腺癌 大细胞癌,SCLC,NSCLC,15,SCLC和NSCLC在生物学行为、肿瘤标志、临床特征、以及对放、化疗的敏感性等方面截然不同。,肺癌的分期,NSCLC的TNM分期: C-TNM, P-TNM T: 原发肿瘤 (TX, T0) T1, T2, T3, T4 N:
5、 淋巴结情况 N0, N1, N2, N3 M: 远处转移 M0, M1 术前临床TNM分期(C)与术后病理TNM分期(P)关系 SCLC的分期 局限期 转移期,化疗用药原则,NSCLC对化疗不敏感,要根据病人耐受性、药物毒性以及是否配合其它疗法来选择药物。 SCLC生长迅速,易发生转移,发现时多为中晚期,应进行强化性联合化疗 单纯化疗:缓解症状 综合治疗手术、放疗:防止肿瘤复发,提高治愈率。,NSCLC的治疗(一),Ia期:手术为主的综合治疗 I期和II期,首选手术切除(根治为目的) III期肺癌,术后放疗能减少局部复发 放疗可作为不能手术时的替代疗法 辅助性化疗的作用, primary b
6、ronchogenic carcinoma ,分类治疗原则,NSCLC的治疗(二),b期:化/放疗为主的综合治疗 单独放疗曾经是III期肺癌的标准疗法 是否手术切除病灶存在争议 诱导化疗手术定期放疗显示比单独的手术或放疗更好, primary bronchogenic carcinoma ,分类治疗原则,NSCLC的治疗(三),IV期:化疗为主 化学治疗 支持疗法(减轻机体所受化疗药物损伤) 处理转移灶, primary bronchogenic carcinoma ,分类治疗原则,NSCLC的治疗(四),复发性肿瘤: 姑息性放、化疗, primary bronchogenic carcino
7、ma ,分类治疗原则,非小细胞肺癌的治疗现状,NSCLC的有效方案很多,但有效率不高,一般在20-40%,有的报告可达到50%,一年生存率在20-43%。多组研究显示NVB+DDP(VP),TAXOL+DDP(PP),GEMZAR+DDP(GP)是目前治疗NSCLC较好的方案。,NSCLC 当前治疗观点,铂类方案仍为首选 IV期和复发性NSCLC以顺铂为主体,构成与长春瑞滨、丝裂霉素、紫杉醇、紫衫特尔、吉西他滨的两药或两药以上方案 含铂两药方案优于单药,也优于三药 非铂方案不推荐一线使用(紫衫特尔、埃罗替尼) 晚期病人化疗周期数根据病人状况、病情而定,周期数多不一定合适 铂类加三代药的联合化疗
8、延长生存,改善生存质量 老年人和PS差的病人可用GP三周方案或单药,非小细胞肺癌 单药化疗 以顺铂为主体构成的联合化疗方案 PC方案:紫杉醇卡铂 PP方案:紫杉醇顺铂 PE方案:顺铂依托泊苷 PV方案:长春瑞滨紫杉特尔 GP方案:吉西他滨顺铂 VP方案:长春瑞滨顺铂,SCLC的治疗,以化疗为主,辅以手术和/或放疗 预防性颅脑放疗,对放、化疗完全缓解的患者 应在化疗之后进行 手术可能对相当于I期的SCLC有效, primary bronchogenic carcinoma ,分类治疗原则,SCLC标准化疗方案,经典的联合化疗方案主要有2个,即(、)和(、 16)方案 研究表明对局限期患者,含依托
9、泊苷( 16)的联合化疗方案的远期疗效优于不含 16的化疗方案,SCLC 单药化疗 联合化疗 未转移:依托泊苷顺铂放疗 转移: CAV方案:环磷酰胺多柔比星长春新碱 EP方案:依托泊苷顺铂 ICE方案:异环磷酰胺卡铂依托泊苷 EC方案:依托泊苷卡铂 CI/CDEV/CEV/PET,etc,联合化疗疗效优于单药化疗 3个化疗药物效果更好 CAV方案:CTX多柔比星长春新碱 EP方案:顺铂依托泊苷+CAV (V)ICE方案:异环磷酰胺美司钠卡铂依托泊苷长春新碱,肺癌靶向治疗(Moleculamtargeted therapy),将与肿瘤发生、发展密切相关的一些受体、蛋白激酶、信号传导通路中特定酶位
10、点,以及肿瘤细胞增殖、分裂、侵袭和转移相关基因的特定靶点作为靶点,利用靶分子特异制剂或药物进行治疗的方法,特异作用于肿瘤细胞、不作用或很少作用于正常细胞,分子靶向治疗,吉非替尼(gefitinib) 吉非替尼是一种口服的EGFR酪氨酸激酶抑制剂。 女性、腺癌(尤其是肺泡细胞癌)、无吸烟史的亚裔病人 预后较好。 (埃罗替尼)erlotinib - 表皮生长因子受体-酪氨酸激酶拮抗剂 两项期研究(TALENT和TRIBUTE)结果提示,在缓解率和生存期等方面,联合erlotinib的化疗方案未显示出优越性,目前联合方案不作为推荐方案用于一线治疗。 易瑞沙与特罗凯对于存在EGFR基因突变的非小细胞肺
11、癌人群,(大概30%)具有明显优于传统化疗药物的疗效,以及低毒性。-前提是经过选择的人群,肺癌的综合治疗,在肺癌的治疗中,从目前的治疗效果看,手术、放疗、化疗仍然是肺癌治疗的三大主要手段,免疫治疗、中医治疗亦占据了一定的位置,实际上肺癌的综合治疗,亦即肺癌的多学科治疗,就是合理地、有计划地组合和应用这5种手段治疗肺癌。,乳腺癌 (breast cancer),前 言,乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤 全世界每年有120万妇女发生乳腺癌,50万死于乳腺癌。 北美、北欧高发,4倍于亚、非、拉美 我国上海发病率最高,流行病学,乳腺癌多发女性,男性少见。 20岁以前少见、20岁以后发病率迅速上升,多发406
12、0岁,尤其以更年期和绝经期前后的妇女多见。,发病的高危险因素:,1、月经初潮年龄:初潮年龄早于13岁、绝经年龄大于55岁 2、生育年龄:第一胎足月产龄迟于35岁、40岁未孕 3、哺乳可降低发病率,哺乳时间长短和发病率呈负相关 4、产次:产次和发病率呈负相关 5、两次足月妊娠间隔时间越短,一生发生乳腺癌的危险性越小。 6、家族史:38倍于正常人群 7、其他:肥胖与饮食,电离辐射,药物,饮酒等,临床表现,1 、肿块 早期症状多为无意发现的无痛性肿块。 常位于外上象限,其次在乳头、乳晕和内上象限。 多孤立、质地坚硬、不光滑、不规则、固定、分界不清。双侧乳腺不对称。,乳腺癌术后一年复发,各期乳腺癌治疗
13、原则,I期:手术治疗(改良根治或保乳手术),目前趋向保乳放疗。对高危病人可考虑术后化疗 II期:先手术,术后化疗,选择性放疗。 III期:一般先行化疗,然后手术,术后化、放疗。 以上各期病人,如果受体阳性,则在化放疗结束后给予内分泌治疗(激素水平调节) IV期:采用化疗和内分泌治疗为主的综合治疗,药物治疗,化学药物治疗 内分泌治疗 生物治疗,一、化学药物治疗(chemotherapy),是重要的全身性治疗。 可根据病情实施术前、术中、术后化疗。可降低术后复发率40%。 浸润性乳腺癌应用化疗,可提高生存率。 多采用联合化疗6周期。,当代观点,紫杉类蒽环类联合化疗是治疗乳腺癌的最有效方案之一,乳腺
14、癌常用化疗药物,单药有效率超过30-50%的有: 紫杉醇(paclitaxel, taxol) 多西紫杉醇,泰索帝(docetaxel, taxotere) 阿霉素(ADM) 表阿霉素(EPI) 长春瑞滨(诺维本,navcelbine, NVB),乳腺癌的辅助化疗基本原则(一),联合化疗优于单药 疗程3-6个月内完成4-6个周期,再延长增加毒性,不增加疗效 加用蒽环类显著提高疗效,常规量不增加心脏毒性 ADM与CTX足量后增加剂量不增加疗效 无法证明超大剂量化疗优于标准化疗,乳腺癌的辅助化疗基本原则(二),紫杉类是治疗复发乳癌的有效药物 化疗+TAM优于化疗 大部分患者受益于化疗,腋淋巴结(+
15、)或肿瘤1.0cm都应化疗;腋淋巴结(-)肿瘤70岁是否化疗尚待研究 HER-2对化疗的指导意义尚待研究,乳腺癌的新辅助化疗,目前多用于期(局部晚期)病人 乳腺癌新辅助化疗对于增加手术切除与保乳机会、改善生存期和预测预后无疑起到重要的作用,已经被认可并广泛应用 分歧和争议远远多于共识,晚期复发乳腺癌的一线治疗,一线化疗:ADM 为基础,如CAF,TA CAF方案:CTX+ADM+5-FU 有效率50-80% CMF方案: CTX+MTX+5-FU 有效率40-60% TA方案: TAX+ADM 有效率40-94% 希罗达(卡培他滨),乳腺癌的内分泌治疗,阻断雌激素对乳癌细胞的刺激 阻断雌激素受
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