抗炎保肝治疗_郑州肝硬化医院.ppt
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1、肝脏炎症控制及保肝药合理使用,郑州中大肝病医院,炎症在各种慢性肝病中的危害 抗炎保肝解决病因治疗不能解决的问题 抗炎保肝药物的合理使用 天晴甘平临床疗效,大纲,导致肝脏损伤的常见原因,酒精,嗜肝病毒 细菌、寄生虫,药物,先天性的代谢异常,毒素/环境中的有毒物质 (溶剂、洗涤剂等),营养不均衡 (即过剩的卡路里),糖尿病(胰岛素抵抗),代谢,感染,有毒物质,No inflammation,no liver disease?,遗传代谢性肝病?,自身免疫性肝炎,脂肪性肝炎,各种致肝损伤因子:病毒、药物、酒精、自身免疫、脂肪浸润等,炎症细胞浸润 炎症因子释放,肝脏生化指标异常,导致或加重肝细胞损伤 导
2、致或加重肝脏纤维化 导致或加重肝组织结构异常,肝衰竭 肝硬化 HCC,肝损伤、炎症及其后果,肝功能失代偿、死亡,炎症在各种慢性肝病中的危害 抗炎保肝解决病因治疗不能解决的问题 抗炎保肝药物的合理使用 天晴甘平临床疗效,大纲,病毒性肝炎,酒精性肝病,药物性肝病,肝纤维化,肝硬化,炎症反应,肝癌 肝功能衰竭,细胞异常增生,基质增加,对因治疗,肝细胞膜损伤,非酒精性 脂肪肝,脂质代谢紊乱,能量代谢紊乱,肝 细 胞 坏 死,自由基损伤,肝病发展的不同阶段及治疗重点,保肝药物作用靶点,对症治疗,抗纤维化抗硬化,抗癌治疗 肝移植,抗病毒,戒酒、导致肝损害的药物停药、改变生活习惯、加强运动,自身免疫性、代谢
3、性,其他,病毒,药物,酒精,肝硬化,肝炎,肝纤维化,炎症是肝病的主要病理学基础,手术创伤,治疗各种肝病必须解决炎症问题,最大限度地长期抑制HBV 减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化 延缓和减少肝脏失代偿、肝硬化、HCC及其并发症的发生 从而改善生活质量和延长存活时间,慢性乙型肝炎的总体治疗目标,中华医学会肝病学分会,中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)J.临床肝胆病杂志,2011,27(1):1-16.,慢性乙肝治疗,抗病毒是关键,2010版中国慢性乙肝防治指南强调:抗病毒治疗是关键, 只要有适应证,且条件允许,就应进行规范的抗病毒治疗,抗病毒治疗现状,1、抗病毒容易,清除难
4、,2、选药容易,耐药难,3、联合容易,坚持难,ALT是慢性乙型肝炎(CHB)炎症进展的重要标志,Ref. Park BK, et al. J Gastroenterol Hepatol 2007;22(3):383-388,Pattern A:ALT但一直处于较高水平 Pattern B: ALT 经常波动,从未恢复正常 Pattern C:ALT经常波动,有时可恢复正常 Pattern D:ALT一直处于正常水平,提示:ALT主要反映炎症进展,并最终导致癌变,ALT升高是CHB不良预后的重要危险因素,“肝硬化和肝癌的重要危险因素:长期高水平血清HBV DNA、高水平ALT和HBeAg阳性”
5、“建议在治疗期间,每12周测定一次ALT和HBV DNA水平,对HBeAg阳性的患者每24周测定一次HBeAg/HBeAb水平”,Ref. NIH Statement of Management on HBV 2008; P3,6,抗病毒治疗并不能解决所有问题,20-50%的患者抗病毒治疗应答不佳 肝细胞内HBV ccc DNA难以清除 病毒变异出现耐药引起病情反复 病毒抑制但炎症仍然会持续存在 合并存在其他损肝因素 并非所有患者均可接受抗病毒治疗,HBeAg阳性慢乙肝 抗病毒治疗后ALT复常率不理想,AASLD CHB guideline 2007,HBeAg阴性慢乙肝 抗病毒治疗后ALT复
6、常率不理想,干扰素治疗 HBeAg阴性慢性乙肝荟萃分析,Hadziyannis et al, J Hepatol 1990, 11: S133-S136. Fattovich et al, Hepatology 1992, 15(4):584-589. Lok et al, Gastroenterology 2001,120:1835.,Pastore et al, J Hepatol 1992,14: 221-229. Lampertico et al, Hepatology 1997,26(6):1621-25.,PEG-IFN-2b治疗后ALT正常的比例,P=0.005,P=0.60,J
7、anssen et al. Lancet 2005,PEG-IFN-2a治疗HBeAg(-)乙肝 24周ALT复常率,Marcellin P, et al.N Engl J Med 2004,351:1206-1217.,恩替卡韦治疗48周时ALT复常的比例,P=0.02 P0.05 P 0.0001,Studies 022, 027, 026,恩替卡韦长期治疗ALT复常仍不理想,Liaw Y, et al. AASLD 59th Annual Meeting, 31 oct-4 Nov 2008, San Fancisco, Abstract #894,在肝炎重症化过程中关于保肝抗炎治疗本来
8、并无争议。然而,近年来在重视抗病毒治疗的同时,对保肝抗炎有所忽略。,抗炎保肝治疗被忽略,王宇明.抗炎保肝药物的作用机制及地位J.中华肝脏病杂志,2011,19(1):76-77.,肝脏炎症坏死及其所致的肝纤维化是疾病进展的主要病理学基础 在病因治疗的基础上有效控制肝组织炎症,有可能减少肝细胞破坏和延缓肝纤维化的发展,阻止疾病进展抗炎治疗很重要,病毒复制只是慢性乙型肝炎病理生理过程中的重要启动因子,炎症已经长期、反复启动后,形成了后续效应(瀑布效应) 肝脏的炎症和坏死持续发展,与病毒复制已无直接关系,病毒复制启动炎症 炎症持续使病情进展,刘春文,合理应用抗炎保肝药物提高慢性乙肝治疗效果J.中国医
9、药导报,2011,8(20)。,核苷类药物抗病毒主要控制病毒复制,干扰素主要通过免疫调节抗病毒,对已经形成的炎症无直接作用,抗病毒药物对已形成炎症无直接作用,刘春文,合理应用抗炎保肝药物提高慢性乙肝治疗效果J.中国医药导报,2011,8(20)。,炎症在各种慢性肝病中的危害 抗炎保肝解决病因治疗不能解决的问题 抗炎保肝药物的合理使用及注意事项 甘草酸制剂的临床应用,大纲,暂不适宜应用核苷(酸)类似物的慢性乙型或丙型肝炎(儿童和妊娠妇女),ALT、AST异常者,不能耐受干扰素治疗的不良反应或归属干扰素治疗绝对禁忌范围,没有经济条件抗病毒的患者,王宇明.抗炎保肝药物的作用机制及地位J.中华肝脏病杂
10、志,2011,19(1):76-77. 闵晓春 陆伦根.慢性病毒性肝炎治疗意义J.中国处方药,2009,(1):82-83.,应用核苷(酸)类似物过程中,如果ALT持续波动或ALT反弹(除外耐药因素)者,应用干扰素抗病毒治疗过程时,患者如果出现ALT10ULN、血总胆红素水平2ULN,王宇明.抗炎保肝药物的作用机制及地位J.中华肝脏病杂志,2011,19(1):76-77. 闵晓春 陆伦根.慢性病毒性肝炎治疗意义J.中国处方药,2009,(1):82-83.,暂不适宜应用核苷(酸)类似物的慢性乙型或丙型肝炎(儿童和妊娠妇女),ALT、AST异常者,目前常用的抗病毒药物还不能彻底清除病毒,在病毒
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