N13镇静催眠药.ppt
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1、镇静催眠药,镇静催眠药,指对中枢神经系统具有选择抑制,能够解除病人烦躁不安以及焦虑的情绪,促使和维持近似生理睡眠的药物。,生理睡眠和药物睡眠,慢波睡眠 非快动眼睡眠 快波睡眠 快动眼睡眠,药物睡眠,REM缩短*/SWS缩短 NREMS延长/SWS缩短 *长期用药停药后出现“反跳现象”反跳性失眠,常用药物,苯二氮卓类(Benzodiazepines,BZ) 巴比妥类 苯巴比妥、异戊巴比妥、硫喷妥 其他类镇静催眠药 水合氯醛,苯二氮卓类,1.基本结构: 2.衍生物:安定、氯氮卓、去甲羟基安定、氟安定、硝基安定、舒乐安定 3.药物分类:,安定(地西泮),体内过程 吸收:脂溶性高,口服吸收完全,1小时
2、左右血药浓度达高峰。 分布:其脂溶性高,可透过机体多个屏障(血脑屏障,胎盘屏障),并大量分布到脂肪组织,药物贮存。,代谢:在肝药酶作用下转化为具有活性的去甲基安定,并进一步转化为去甲羟安定。 排泄:原型药物及其代谢物最终与葡萄糖醛酸结合失活,经肾排出。 特点:作用时间长(肝肠循环,脂肪贮存,代谢物有活性,个体差异大。,作用与应用,抗焦虑 镇静催眠 抗惊厥抗癫痫 中枢性肌松作用,不良反应及应用注意,1副作用:常见服药次日出现嗜睡、乏力、头晕、记忆力下降,精神不振、共济失调、动作能力低下等宿醉反应。 饮酒加重CNS抑制。 2依赖性:连续用药,会发生依赖性,突然停药可出现戒断症状。 3急性中毒:过量
3、可致昏迷和呼吸抑制。用氟马西尼解毒(为BZ-R拮抗药)。,其他苯二氮卓类药物,氯氮卓(利眠宁) 口服吸收慢。主要用于焦虑症,神经官能症,失眠症。 去甲羟基安定(奥沙西泮) 抗焦虑作用强。 氟安定(氟西泮) 作用持久,连续用药催眠作用增强。用于各种失眠症。,其他苯二氮卓类药物,硝基安定(硝西泮) 催眠作用显著,抗惊厥作用强。主要用于失眠,焦虑症及癫痫持续状态。 舒乐安定(艾司唑仑) 口服吸收快,半衰期短。镇静催眠作用强,主要用于焦虑、失眠、紧张恐惧和术前镇静。,二.巴比妥类,基本结构:巴比妥酸,构效关系 1. C5上-H被烃基取代,才产生作用; 2. 有分枝或双键,取代基长则作用加强; 3. 以
4、苯环取代有较强的抗惊厥作用; 4. C2上-O被S取代,显效快、短。,巴比妥类,体内过程,巴比妥类口服均易吸收,分布于全身组织与体液。 脂溶性的,如硫贲妥,静脉注射后很快进入中枢发挥作用,作用持续时间较短。 脂溶性低的,如苯巴比妥,吸收、入脑、起作用均慢。 消除方式: 大部分:经肝药酶代谢,代谢产物由肾脏排出。 苯巴比妥:原形由肾脏排出,排泄慢。尿液pH值排泄影响较大。,药理作用,选择性抑制中枢神经系统 随剂量增加可相应引起镇静、催眠、抗惊厥、麻醉,剂量过大可麻痹生命中枢而致死。 催眠剂量的巴比妥类能缩短入睡时间,减少觉醒次数,延长总睡眠时间,但明显缩短REM睡眠。 机制 诱导肝药酶,应用,抗
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