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1、孙老师主编高教版-2010-秋-朱,第十五章 B细胞介导的免疫应答,,孙老师主编高教版-2010-秋-朱,第一节 B2 细胞免疫应答,孙老师主编高教版-2010-秋-朱,一、抗原识别阶段,抗原:为TD抗原,细菌表面蛋白、细菌外毒素,同种异体移植物细胞表面的MHC分子 包括: B 细胞对抗原的识别 Th对抗原的识别,孙老师主编高教版-2010-秋-朱,免疫应答基本流程图,孙老师主编高教版-2010-秋-朱,二、活化、增殖和分化阶段,(一) 活化 1.第一信号的产生 BCR 复合体抗原决定簇 BCR结合特异性抗原表位,启动第一信号 由Ig/Ig传入胞内 协同受体复合物促进该作用 还包括Th细胞的活
2、化,孙老师主编高教版-2010-秋-朱,孙老师主编高教版-2010-秋-朱,Ring staining Ig is evenly distributed around the cell surface,Patching Ig is aggregated in uneven clumps as a result of mild cross-linking of Ig,Capping Ig is collected at a pole of the cell in a cap as a result of extensive cross-linking of Ig,孙老师主编高教版-2010-秋-
3、朱,2.第二信号的产生 相互激活 B和Th表面 CD40/CD40L 其它粘附分子对 细胞因子 IL-1,IL-4等 B细胞激活Th2细胞 主要发生在二次应答,B细胞,Th2 细胞,CD40,CD40L,B7,CD28,Ag,孙老师主编高教版-2010-秋-朱,2.第二信号的产生,B细胞,Th2 细胞,CD40,CD40L,B7,CD28,Ag,抗原A表位:构象表位:F1,2, 线性表为:L1,2, ,B细胞克隆 识别:构象表位:F1,2, , 可表达线性表位: L1,2, -MHC复合物,T细胞克隆识别: L1,2, -MHC复合物,孙老师主编高教版-2010-秋-朱,(二)增殖和分化,B细
4、胞,Th2细胞,CK,T、 B细胞交界处分化 (滤泡外区),进入淋巴滤泡增殖分化 (生发中心),1. 活化B细胞迁移和分化,孙老师主编高教版-2010-秋-朱,2.B细胞在生发中心的分化成熟,1)生发中心的形成,孙老师主编高教版-2010-秋-朱,淋巴结生发中心结构,孙老师主编高教版-2010-秋-朱,孙老师主编高教版-2010-秋-朱,2)体细胞高频突变,亲和力成熟 突变主要集中于V区,尤其CDR3 突变频率非常高 只发生在重排过的区域 抗体的亲和力成熟 3)免疫球蛋白类别转换(同种型转换) IgV区重排后,V区不再变化,C区可变 特异性不变;Ig种类改变,孙老师主编高教版-2010-秋-朱
5、,TD-Ag仅能诱导以IgM为主的应答 转类过程中:CD40-CD40L Th2细胞因子(类别转换因子) 不同因子组合转换结果不同 4)记忆B细胞的产生 参与淋巴细胞在循环 表达较高CD44 记忆性Th细胞,孙老师主编高教版-2010-秋-朱,三、效应阶段,1特异性结合抗原 2激活补体 3通过Fc与组织细胞结合 (1)调理吞噬作用:IgG、IgM (2)ADCC作用:IgG、IgA、IgE (3)I型超敏反应:IgE 4选择性传递:IgG、SIgA 5具有抗原性,孙老师主编高教版-2010-秋-朱,第二节 抗体产生一般规律,初次应答与再次应答的比较: 初次应答 再次应答 抗原 TD或TI抗原
6、TD抗原 潜伏期 长 短 对数期 升高较慢 升高较快 平台期 维持时间短 维持时间长,高 下降期 较短 较长 抗体类型 IgM为主 IgG为主 抗体亲和力 低 高,孙老师主编高教版-2010-秋-朱,孙老师主编高教版-2010-秋-朱,二、再次应答的机制,潜伏期短: 记忆性淋巴细胞 抗体水平高,持续时间长 亲和力高 三、再次应答的意义,孙老师主编高教版-2010-秋-朱,第三节 B1 细胞对T1抗原的应答,孙老师主编高教版-2010-秋-朱,一、B1 细胞对T1-1抗原的应答,TI-1抗原 主要为细菌胞壁成分,如脂多糖,具有丝裂原成分 高浓度时,其中的丝裂原可非特异性激活B细胞(多克隆激活)
7、低浓度时,只能激活具有特异性BCR的B细胞,丝裂原参与第二信号的发送 在抗胞外病原菌感染中发挥重要作用,无需Th细胞预致敏和克隆扩增,发生迅速,早于对TD抗原的应答,孙老师主编高教版-2010-秋-朱,孙老师主编高教版-2010-秋-朱,二、 B1 细胞对T1-2抗原的应答,TI-2抗原 细菌细胞壁成分、荚膜多糖、多聚鞭毛蛋白,具有重复性抗原决定簇 通过其重复性抗原决定簇使B细胞BCR交联而激活B细胞 在抗具有夹膜多糖的细菌感染中具有重要意义。无需Th细胞的辅助,产生迅速,孙老师主编高教版-2010-秋-朱,孙老师主编高教版-2010-秋-朱,三、B1 细胞对T1抗原的应答的意义,B1 对TI
8、-1的应答在某些保外病原体感染 中发挥重要作用 B1 对TI-2抗原的应答,在具有荚膜多糖的 细菌感染中具有重要意义,孙老师主编高教版-2010-秋-朱,四、T、 B细胞活化信号的转导,孙老师主编高教版-2010-秋-朱,TcR-CD3 complex,The intracytoplasmic region of the TcR chain is too short to transduce a signal,Signalling is initiated by aggregation of TcR by MHC-peptide complexes on APC,The CD3or (zeta
9、)chains are required for cell surface expression of the TcR-CD3 complex and signalling through the TcR,孙老师主编高教版-2010-秋-朱,Early T cell activation,孙老师主编高教版-2010-秋-朱,Fyn phosphorylates the ITAMs of CD3g, d, e and z ITAMS,T cell activation,孙老师主编高教版-2010-秋-朱,T cell activation,Binding of CD4 co-receptor t
10、o MHC class II brings Lck into the complex, which then phosphorylates and activates ZAP-70,孙老师主编高教版-2010-秋-朱,T cell activation,PLC-g cleaves phosphotidylinositol bisphosphate (PIP2) to yield diacylglycerol (DAG) and inositol trisphosphate (IP3),Activated ZAP-70 phosphorylates Guanine-nucleotide exch
11、ange factors (GEFS) that in turn activate the small GTP binding protein Ras,Ras activates the MAP kinase cascade,孙老师主编高教版-2010-秋-朱,孙老师主编高教版-2010-秋-朱,复习题,体液免疫应答的特点。 B细胞对TD、TI1及TI2抗原免疫应答的异同。 Th细胞如何辅助B2细胞的应答。,孙老师主编高教版-2010-秋-朱,免疫应答基本流程图,孙老师主编高教版-2010-秋-朱,Ring staining Ig is evenly distributed around the cell surface,Patching Ig is aggregated in uneven clumps as a result of mild cross-linking of Ig,Capping Ig is collected at a pole of the cell in a cap as a result of extensive cross-linking of Ig,
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