米氮平与抑郁症(da).ppt
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1、康宝集团 康多宁(米氮平)与抑郁症 康宝集团康宝精英管理学院 聂海洋 20120508 康宝集团 抑郁症是全球性公共卫生问题 抑郁症是一种严重而又令人痛苦的疾病,其终身患病率约 为11%,在发达国家疾病负担中列居第二。 高复发率 (70%80%) 高患病率 (3%6%) 高致残率 (25%) 高自杀率 (10%15%) 疾病负担重 (占DALY4.2%) 低就诊率 (20%50%) 低识别率 (35为严重抑郁,35总分20为轻或中度抑郁,总分.J Clin Psychiatry,1999.60 Suppl 17:9-13 康宝集团 米氮平治疗抑郁症药理作用: 突触后5-HT受体有3种不同亚型,
2、米氮平对5-HT1受体有 着低亲和性,但能高亲和力拮抗5-HT2和5-HT3受体及组胺H1 受体,这就阻止了5-HT神经元的过度兴奋,起到的镇痛作用 加强了米氮平抗抑郁的药理作用。而米氮平对 5-HT2的阻断 还具有抗焦虑和改善睡眠的作用,预防激越、坐立不安和性 功能障碍,对5-HT3受体的阻断可以预防恶心和呕吐。 小剂量米氮平拮抗组胺H1受体,有镇静作用(嗜睡、食 欲增加);大剂量米氮平时,去甲肾上腺素能神经元的兴奋 覆盖了组胺H1受体的镇静作用,嗜睡、食欲增加的副作用消 失。 Coman J M.Mirtazaping:clinical overview .J Clin Psychiatr
3、y,1999.60 Suppl 17:9-13 康宝集团 康宝集团 阻断2自受体能够增 强NE神经元的放电频率 (firing rate)和NE 的释放,而不存在效应 的延迟 NE释放刺激1异受体 ,增加5-HT能神经元 放电频率,从而增加5 -HT释放 Westenberg HG. J Clin Psychiatry 1999;60 Suppl 17:4-8 Ostacher MJ, et al. Expert Rev Neurother. 2003;3(4): 425- 33. 同时米氮平阻断末梢区 域的2异受体,阻止 了NE通过2异受体对5 -HT释放的抑制作用 20 康宝集团 米氮平以
4、其特有的分子结构 ,使其具有与众不同的双重作用 。 NA:抗抑郁疗效 5-HT1: 抗焦虑疗效,抗抑 郁疗效; 5-HT2阻断:抗焦虑疗效, 改善睡眠;预防激越、坐立不安 、性功能障碍; 5-HT3阻断:预防恶心、呕 吐。 米氮平左旋阻断异质受体, 混旋即能阻断自体受体又能阻断 异质受体。 康宝集团 NE 5-HT 药品名称 5-HT15-HT25-HT3 S SS SRIsRIs -+ 氟西汀(百优解)、帕罗西 汀(赛乐特)、舍曲林(左 洛复)、氟伏沙明(兰释) 以及西酞普兰(喜普妙) SNRIsSNRIs + 万拉法新、度洛西丁 NRI+- 马普替林、瑞波西汀 NaSSANaSSA +-
5、米氮平 康宝集团 作用临床效应药物种类 5-HT1 (1、2) 兴奋抗抑郁、抗焦虑作用 NaSSA,SSRIs, SNRIs 5-HT2 兴奋 (10、11、12、 ) 性功能障碍、激越、坐立不安、 失眠 SSRIs,SNRIs 阻断 (3、4、5 ) 缓解抑郁、焦虑,改善睡眠、增 加食欲 NaSSA 5-HT3 兴奋 (13) 恶心、呕吐、头痛 SSRIs,SNRI 阻断 (6、7、8、9) 减轻恶心、呕吐,减轻焦虑,改 善记忆 NaSSA 1. J Clin Psychiatry. 1999;60 Suppl 17:9-13. 2. CNS Drug Rev. 2001 Fall;7(3)
6、:249-64. 3. Therapie. 2005 Sep-Oct;60(5):441-60. 4. CNS Drug Rev. 2001 Fall;7(3):249-64. 5. J Affect Disord. 1998 Dec;51(3):267-85. 6. Support Care Cancer. 2001 Sep;9(6):469-70. 7. Pharmacology 47(2):181-202. 8. Pol J Pharmacol. 1999 Nov-Dec;51(6):463-9. 9. Methods Find Exp Clin Pharmacol. 1997 Jan-
7、Feb;19(1):43-6. 10. J Affect Disord. 1998 Dec;51(3):267-85. 11. American Journal of Psychiatry. 2006;163 (9):1531-41. 12. J Clin Psychopharmacol. 2008 Feb;28(1):107-8. 13. Can J Psychiatry. 2004 Oct;49(10):707. 康宝集团 疗效更强: 米氮平阻断突触前NE神经元的a2自受体和突触前5-HT神 经元的a2异受体,同时增加NE及5-HT的释放。 起效更快: 米氮平通过NE的释放刺激5-HT神经
8、元的兴奋性a1肾上腺 素受体,迅速增强5-HT神经元的放电和传导,无延迟。 康宝集团 最新版中国抑郁障碍防治指南推荐: 米氮 平适用于各种抑郁障碍,尤其适用于重度抑郁和明 显焦虑,激越及失眠的抑郁患者 康宝集团 米氮平药动学: 吸收:1.8 0.7小时 米氮平剂量与疗效的关系为:15-75mg 分布:约85%与血浆蛋白结合 代谢:主要肝脏代谢,生物转化为去甲基化和羟基化 反应,随后是葡糖甘酸结合反应. 消除与清除:米氮平的代谢产物主要通过尿液(75%) 和粪便(15%)排除体外 ,服药后3-4天可清 除90-100%,半衰期20-40hr,男女分别为: 26hr和37hr. 康宝集团 纳入了1
9、991年2007年11月30日间的 117项随机对照试验,包括25928例受 试者 评估12种新型抗抑郁药物作为成人单 相重度抑郁症急性期单药治疗的疗效 主要研究终点:治疗反应率和停药率 注: 12中抗抑郁药:丁氨苯丙酮、西酞普兰、度 洛西汀、艾司西酞普兰、氟西汀、氟伏沙明 、米那普仑、米氮平、帕罗西汀、瑞波西汀 、舍曲林和文拉法辛 急性期治疗:定义为8周(612周)治疗 Cipriani A, Furukawa TA, Salanti G,et al. Lancet. 2009;373(9665):746-58. 康宝集团 急性期治疗定义为8周(612周)治疗 治疗结束对治疗有效性和依从性进
10、行评估 主要研究终点:治疗反应率和停药率 反应率:反映疗效 治疗8周结束,HDRS评分或MADRS评分较基线期降低至少50%或的CGI评分获得很大改善 患者比例* 停药率:反映治疗依从性 在前8周治疗期间停药的患者比例 *:当研究对3个评定量表都进行了评定时,我们对HDRS的结果进行分析 Lancet 2009; 373: 74658. 康宝集团 OROR米氮平米氮平艾司西酞普兰艾司西酞普兰 文拉法辛文拉法辛 舍曲林舍曲林 Vs. Vs. 度洛西汀度洛西汀 1.39 1.39 1.331.331.301.301.271.27 Vs. Vs. 氟西汀氟西汀 1.37 1.37 1.321.321
11、.281.281.251.25 Vs. Vs. 氟伏沙明氟伏沙明 1.41 1.41 1.35 1.35 1.301.301.271.27 Vs. Vs. 帕罗西汀帕罗西汀 1.35 1.35 1.30 1.30 1.271.271.221.22 Vs. Vs. 瑞波西汀瑞波西汀 * * 2.032.031.95 1.95 1.891.891.851.85 *其中瑞波西汀疗效低于该分析中其他11种抗抑郁药 Cipriani A, Furukawa TA, Salanti G,et al. Lancet. 2009;373(9665):746-58. 康宝集团 米氮平、艾司西酞普兰、文拉法辛和舍
12、曲林的疗效优于氟西汀(参照药物) 疗效(反应率)疗效(反应率) OROR(95% CI95% CI) 依从性(退出率)依从性(退出率) OROR( 95% CI 95% CI ) 丁氨苯丙酮丁氨苯丙酮0.930.93(0.77-1.110.77-1.11)1.121.12(0.92-1.360.92-1.36) 西酞普兰西酞普兰0.910.91(0.76-1.080.76-1.08)1.111.11(0.91-1.370.91-1.37) 度洛西汀度洛西汀1.011.01(0.81-1.270.81-1.27)0.840.84(0.64-1.100.64-1.10) 艾司西酞普兰艾司西酞普兰0
13、.760.76(0.65-0.890.65-0.89)* *1.191.19(0.99-1.440.99-1.44) 氟伏沙明氟伏沙明1.021.02(0.81-1.300.81-1.30)0.820.82(0.62-1.070.62-1.07) 米那普仑米那普仑0.990.99(0.74-1.310.74-1.31)0.970.97(0.69-1.320.69-1.32) 米氮平米氮平0.730.73(0.60-0.880.60-0.88)* *0.970.97(0.77-1.210.77-1.21) 帕罗西汀帕罗西汀0.980.98(0.86-1.120.86-1.12)0.910.91(
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