线粒体脑肌病2.ppt
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1、线粒体脑肌病,概念,线粒体脑肌病(mitochondrial encephalomyopathy) 是指由线粒体基因(mtDNA)或细胞核基因(nDNA)发生缺失或 点突导致的线粒体结构和功能异常,引起机体能量代谢障碍,发病机制,线粒体是提供细胞代谢所需能量的主要细胞器,糖、脂、氨基酸在线粒体被氧化,释放能量,转变为 受两种基因控制:mtDNA和nDNA 线粒体功能障碍导致不足,不能满足器官活动需要,产生一系列症状,临床分类,骨骼肌和中枢是需要能量最多的组织,最易受到影响 临床上以骨骼肌受损为主的称为线粒体肌病 若同时侵犯中枢神经系统称为线粒体脑肌病,不同部位损害的不同组合构成以下综合征: 1
2、.线粒体脑肌病伴乳酸中毒和卒中样发作(mitochodrial encephalomyopathy with lactic acidosis and stroke-like episodes, MELAS) 2.肌阵挛性癫痫伴破碎样红纤维(myoclonus epilepsy with ragged-red-fiber, MERRF) 3.慢性进行性眼外肌瘫痪(progressive external ophthalmoplegia, CPEO)和综合征(earn-Sayre syndrome),流行病学,Chinnery 调查发现在线粒体疾病中CPEO and KSS (19%) and M
3、ELAS syndrome (15%) 学龄前儿童(6岁)线粒体脑肌病发病率是1/11000,16岁以下儿童点患病率是1/21000 小儿发病的中位生存时间是12岁,多在发病后1-2年死亡 近十年国内外报道200例左右,主要临床症状,进行性肌病症状,以肢带和面肩肌肉为主,表现为肌无力和体力活动时耐受力下降 颅神经和其他周围神经损害:慢性进行性眼外肌麻痹,视网膜变性,感音性耳聋,周围神经病等 血管性头痛,卒中样发作 中枢神经系统病变:发育迟滞,智力低下,癫痫发作,共济失调 代谢异常:乳酸代谢异常 内脏病变:糖尿病,甲低,心脏病,胃肠病变(假性肠梗阻),实验室检查,最小运动量实验 应用自行车功量计
4、,于15W功率下令患者运动15min,于运动前,运动后即刻,及运动后5min分别取静脉血测定乳酸和丙酮酸. 平静时乳酸或丙酮酸增高或运动后大于正常参考值的0.5倍有意义 采用运动前后血乳酸与丙酮酸比值作为判定标准。把运动前后血乳酸/丙酮酸值17或22或7作为阳性标准 电生理 肌电图:约60%表现为肌源性损害,也有少数表现为神经源性损害,一些以脑病为主要表现的患者,肌电图也有异常表现 脑电图:可见全脑弥漫性异常波,也可见痫性放电(MELAS,MERRF) 心电图检查对KSS具有重要诊断意义,心脏传导阻滞 活检 为了补偿线粒体机能低下会出现线粒体积累,用Gomori Trichrome变色染色法,
5、肌膜下出现不规则的红色边缘, 这个被染成红色的纤维叫做破碎红纤维(ragged-red fibers,RRF),被用于诊断线粒体脑肌病。 基因检查 Southern 杂交和聚合酶链反应(PCR),Gomori Trichrome染色下见RRF,电镜下见线粒体堆积,其中部分线粒体为空化的线粒体,部分线粒体出现嗜锇小体,线粒体脑肌病伴乳酸中毒和卒中样发作(mitochodrial encephalomyopathy with lactic acidosis and stroke-like episodes, MELAS),岁起病,平均岁 线粒体tRNA亮氨酸(Leu)基因的3243位点由腺嘌呤A变
6、为鸟嘌呤G,点突变出现在患者,称为点突变 母系遗传,也可以散发 首先表现为运动不耐受,近端肢体无力伴轻度肌萎缩 偏瘫、偏盲、偏身感觉障碍等脑卒中样发作,伴发育异常(身材矮小,智能低下,神经性耳聋) 发作性头痛、呕吐,癫痫样发作 血乳酸增高 或显示分布在顶叶、颞叶及枕叶多发性脑梗塞,不按血管分布,及基底节钙化、脑萎缩、脑室扩大 骨骼肌活检光镜下发现RRF,电镜下可见异常线粒体和晶格包涵体,影像学上与血管病鉴别:MELAS范围广泛,呈脑回样分布,不按血管支配区分布,以颞顶枕叶受累为主,MRA大多正常,病情反复发作且病变有进行性加重和对称性趋势。,T2,T1,FLAIR,FLAIR,FLAIR,T2
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