美白剂的作用机制.ppt
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1、美白剂的作用机制,http:/ (Melanosome) 黑素小体是皮肤、眼、内耳、脑膜等处色素细胞特有的、溶酶体样的膜性细胞器,是合成和储存黑色素的亚细胞结构。 用电子显微镜可以在妊娠第四个月就辨认出含有黑素的黑素小体。,皮肤颜色的生物学基础,皮肤颜色的深浅受多种因素调控,主要取决于黑色素的含量及分布。 黑色素的数量与性别和人种无关,随年龄增长而递减; 日照程度的差异导致在人体不同部位有显著区别。,皮肤颜色的生物学基础,黑色素基底层黑素细胞粗面内质网合成,并运至高尔基体包装成膜状结构,成为黑素小体;经黑素细胞胞体上树突移至角质形成细胞后,从皮肤角质层排泄。 黑素转运过程中的重要事件 .黑素小
2、体从核周到胞膜内侧 黑素细胞 树突的形成和延展 .黑素小体的释放,皮肤颜色的生物学基础,Fitzpatrick将参与黑色素合成、排泄的这种周期性代谢的一个黑素细胞和其周围的36个角质形成细胞称为表皮黑素单位。 黑色素除可使皮肤呈现一定颜色外,还能发挥防晒、抗衰老及防癌等作用。,皮肤颜色的生物学基础,黑素细胞(melanocyte),表皮黑素单元:黑素细胞与其邻近一定数量(1036个)的角质形成细胞紧密配合形成,向它们输送黑素颗粒。,表皮黑素单元,角质细胞摄取黑素小体,转运模式: 注入 (角质细胞吞噬黑素细胞树突末端) 胞吐 (裸露的黑素小体) 融合 (隧道) 膜泡 (黑素小体有胞浆、细胞膜包裹
3、),皮肤颜色的生物学基础,一、皮肤颜色的生物学基础,二、黑色素的调控机制,三、美白剂的作用机制,1. 黑色素合成酶的调节 黑色素合成途径为:酪氨酸氧化为多巴醌, 继续氧化脱羧形成二羟吲哚后转变为黑色素,即优黑色素或真黑色素, 它是皮肤色素的主要组成成分。 另有一旁支,即类巴醌经谷胱甘肽或半胱氨酸催化生成褐黑素或称脱黑素,但其相关报道较少。,黑色素的调控机制,黑素合成过程,黑素细胞内,合成黑素小体后,通过黑素细胞树突运输到角质形成细胞,2、黑素代谢及影响因素-2,黑色素合成主要有三种酶 酪氨酸酶 多巴色素互变酶(TRP2) 二羟基吲哚羧酸(DHICA)氧化酶(TRP1) 酪氨酸酶属氧化还原酶,是
4、黑色素合成的主要限速酶,其活性大小决定黑色素形成的数量,黑色素的调控机制,多巴色素互变酶又称酪氨酸酶相关蛋白-2(TRP2),主要是在黑素细胞内的多巴色素自发脱羧、重排生成5,6-二羟基吲哚(DHI)的同时,使另一部分多巴色素也发生重排,而生成5,6-二羟基吲哚-2-羧酸(DHICA)。故该酶主要调节DHICA的生成速率,从而影响生成的黑色素分子的大小、结构和种类。,黑色素的调控机制,DHICA氧化酶(TRP-1)是与酪氨酸酶同源的糖蛋白,它除了参与黑色素代谢,还影响黑素细胞生长和死亡 形成的黑色素,由黑素细胞树枝突输送到表皮角质细胞内,在此被逐渐降解,最后随表皮角质细胞排出体外。黑素的合成和
5、降解是由黑素细胞和角质细胞共同完成的,黑色素的调控机制,2. 黑素细胞的调节 Giuseppe Prota等认为黑色素的形成是黑素细胞胞内和胞外作用的共同结果 在黑素细胞周围存在一个由细胞因子、胞外基质等多种因素构成的复杂微环境 紫外照射在内的多种外界刺激,通过黑素细胞表面的受体将信号传导进入细胞,通过胞内的信号通路将信号级联放大。从而对黑色素的代谢活动进行多层次的调节。,黑色素的调控机制,1、胞外信号信号转导通路 (1)细胞因子 (2)激素 (3)胞外基质 (4) 紫外线(UV) 2、胞内信号转导通路 (1)多种细胞生长因子二酯酰甘油-蛋白激酶C (DAG-PKC) (2)中波紫外线(UVB
6、)照射所引起的黑色素生成与一氧化氮/环磷 酸鸟苷 /蛋白激酶G(NO/cGMP/PKG)途径密切相关。 (3)诸多丝裂原肽都能够激活受体型酪氨酸激酶 (4)蛋白激酶A激动剂和腺苷酸环化酶激动剂,黑色素的调控机制,调节黑素细胞的胞外信号以及胞内的信号转导途径,胞外信号 (1)细胞因子 能促进黑素细胞生长、存活的因子有:碱性成纤维细胞生长因子 (bFGF)、内皮素( ET-1)、神经细胞生长因子(NGF)等;而抑制黑 素细胞增殖, 使酪氨酸酶活性降低的有:白细胞介素-l(IL-l)、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)、干扰素(IFN)等。 此外,这些细胞因子还可通过对胞外基质作用,来改变黑素细胞的活
7、性或位置,并且在刺激后其自身又会产生新的细胞因子来调节该变化。,(2)激素 促黑素细胞激素(MSH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)和雌激素均起到调节作用。其中前两者可刺激黑素细胞增殖并使其树突增多,提高酪氨酸酶活性;而雌激素则通过与黑素细胞浆及核内的受体提高酪氨酸酶活性, 使黑色素合成增加。,黑色素的调控机制,(3)胞外基质 细胞外基质不仅能影响黑素细胞的形态和数目, 而且也能显著影响黑素细胞的运动以及酪氨酸酶活性。如纤维联结蛋白促进黑素细胞表皮向真皮浅层移动聚集;细胞黏附分子中的整合素参与黑素细胞的扩展移行与胞外基质的粘着并诱导细胞骨架的拆装,参与伤愈后皮肤色素恢复,黑色素的调控机制,(4)
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