解热镇痛药AntipyreticandAnalgesicDrugs.ppt
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1、解热镇痛药 Antipyretic and Analgesic Drugs,代表药物,阿司匹林,又称: 非甾体抗炎药,Nonsteroidal antiinflammatory agents, NSAID,历史,1.金鸡纳树皮的解热作用 2.1829年,Leroux从中分离获得Salicin,并证明其有解热作用;将其水解后,salicin产生glucose和salicylic alcohol,后者能转变成水杨酸。,1875年,水杨酸钠用于解热、镇痛 1899年,Hoffman研究出乙酰水杨酸,后开发成新药,命名为aspirin(源自最初分出水杨酸的植物Spiraea),1963年吲哚类化合物吲
2、哚美辛(indomethcin)被引入类风湿关节炎的治疗。 由于天然来源价格昂贵,以后进行化学合成,并开发出了一系列的药物。,解热镇痛药(antipyretic analgesic)为一类具有解热、镇痛药理作用,同时还有显著抗炎、抗风湿作用的药物。 解热镇痛抗炎药(antipyretic, analgesic, and anti-inflammatory drugs)。 非甾体抗炎药(non-steroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs)。,解热镇痛药概述,通过抑制PG合成酶环氧酶(cyclooxygenase ,COX),减少PG合成而发挥解热、镇痛、抗
3、炎作用。,解热镇痛药的作用机制,COX位于细胞微粒体内,PG合成酶 有COX-1和COX-2两种同工酶。 COX-1为结构型 COX-2为诱导型,COX类型与作用,COX-1 存在于血管、胃、肾等组织中 参与血管舒缩、血小板聚集、胃黏膜血流、胃黏液分泌及肾功能等的调节; COX-2 需经诱导 各种损伤因子 细胞因子 生成蛋白酶,PG,致炎介质,COX类型与作用,炎症,一. 环氧酶(cyclooxygenase, COX)途径, 二. 脂氧酶(lipoxygenase, LO)途径。,游离的花生四烯酸(AA)的代谢途径:,1、解热作用: 降低发热病人体温,对正常体温者几无影响。 发热的机制,PG
4、E与发热的关系 解热镇痛药解热的机制,解热镇痛药的共同作用,外源性致热原 细胞脱颗粒 内源性致热原(IL1等) 下丘脑前部 PGE 下丘脑体温调节中枢 产热增加、散热减少 体温升高,病理条件下的体温升高:,与氯丙嗪降温作用比较,本类药物能使发热病人体温降至正常,但对正常人体温无明显影响。 氯丙嗪不仅使病人体温下降,也可使正常人体温降至正常以下。,应用注意,1) 适时使用 2) 不能见热就用 3) 着重对因治疗,2、镇痛作用: 各药均有外周镇痛作用!(中等程度)、无欣快感和成瘾性!对剧痛及内脏绞痛无效,对持续性钝痛(多为炎性疼痛)有良效! 镇痛作用部位在外周 炎症与致痛物质:缓激肽,PG, 组胺
5、,解热镇痛药的共同作用,抗炎镇痛原理有三个方面:,1)抑制外周PGE合成 2)稳定溶酶体膜或影响吞噬细胞功能 3)部分药物通过CNS起作用,影响皮层下的感觉传递,应用注意:,这类药物的镇痛作用不及吗啡强,对创伤性剧痛及内脏平滑肌绞痛无效或效果较差,但对慢性钝痛有良效。这些慢性钝痛包括:头痛、牙痛、神经痛、关节痛、肌肉痛、月经痛,且这类药物毒性低,无耐受性及成瘾性,应用广泛。,3、抗炎作用: 阿司匹林、吲哚美辛抗炎作用较强,苯胺类几无抗炎作用! PG与炎症 抗炎机制:抑制PG合成 减轻症状,不能根治,解热镇痛药的共同作用,第一节 水杨酸类,1.解热镇痛 对轻、中度体表疼痛,尤其是炎症性疼痛有明显
6、疗效。 临床常用于感冒发热头痛、偏头痛、牙痛、神经痛、关节痛、肌肉痛和痛经等。,阿司匹林(aspirin) 乙酰水杨酸,【药理作用和临床应用】,阿司匹林(aspirin),2. 抗炎抗风湿: 有明显的抗炎、抗风湿作用; 能使急性风湿热患者在用药后2448h内临床症状缓解,血沉下降,常作诊断性用药和治疗; 能明显减轻风湿性关节炎和类风湿性关节炎患者的炎症和疼痛。,【药理作用和临床应用】,阿司匹林(aspirin),口服后迅速从胃肠黏膜吸收。 血中主要以salicylic acid形式存在,并主要以此形式分布到全身各组织器官。 Salicylic acid血浆蛋白结合率约85%,主要经肝脏代谢。
7、经肾脏排泄。在碱性尿液时,可排出85%,但在酸性尿时,仅排出5%。碱化尿液可以大大加快排泄。,【体内过程】,1、胃肠道反应:“无痛性出血”; 2、过敏反应 : “阿司匹林哮喘”; 3、凝血障碍 :出血时间延长; 4、水杨酸反应:阿司匹林剂量5g/日,【不良反应】,阿司匹林(aspirin),阿司匹林的新用途,1)糖尿病并发症的辅助治疗 2)预防术后血栓形成,Aspirin与香豆素类抗凝药、磺酰脲类降糖药、phenobarbital及glucocorticoids等合用,因发生与血浆蛋白结合的置换作用,能增强上述药物的作用,如延长出血时间、低血糖反应、诱发溃疡等; Aspirin与furosem
8、ide合用,可竞争肾小管分泌系统而使水杨酸排泄减少造成蓄积中毒;,【药物相互作用】,赖氨酸阿司匹林 Aspirin-dl-lysine Aspirin-dl-lysine为aspirin与赖氨酸制成的复盐,0.9 g相当于0.5 g的aspirin。其水溶性大,可制成注射剂。不仅起效快,作用强,而且避免了口服给药对胃肠道的直接刺激。静脉注射同等剂量比aspirin的镇痛效果强45倍,可用于镇痛和解热。本品肌内注射的生物利用度低于静脉注射给药。,第二节 苯胺类 苯胺类(Anilines)衍生物中,以非那西汀(phenacetin)使用最早,但因毒性大,目前除少数复方制剂还应用外,均为其活性代谢产
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